有時各型之間需要進(jìn)行鑒別診斷，主要依據(jù)患兒的臨床特征與有關(guān)的酶學(xué)檢查，此外，黏多糖增多癥尚需與以下疾病進(jìn)行鑒別：
1.多發(fā)性硫酸脂酶缺陷癥
本病的臨床表現(xiàn)與黏多糖增多癥有相似之處，但智力低下和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較黏多糖增多癥出現(xiàn)更快，常類似于異染性白質(zhì)萎縮癥，患者常有肝腫大和固定的皮膚魚鱗癬，實驗室檢查無黏多糖尿及細(xì)胞酶缺乏。
2.全身性神經(jīng)節(jié)脂苷沉積癥(GML神經(jīng)節(jié)脂苷病)
兼有脂肪和黏多糖貯積病的臨床特點(diǎn)，患兒在嬰兒期即有嚴(yán)重的全身神經(jīng)節(jié)脂苷沉積，智能發(fā)育遲緩，肌張力低下，肝脾腫大，半數(shù)以上的患者有皮膚黃斑和櫻紅點(diǎn)。
3.甘露糖苷增多癥
有精神，運(yùn)動發(fā)育遲緩，聽覺喪失，丑陋面容，肝脾腫大，肌張力低下，輕度的多發(fā)性骨發(fā)育不良等，尿中有大量的甘露糖低聚糖，無黏多糖尿。
4.巖藻糖病
患者面容丑陋，肝脾腫大，嚴(yán)重的精神，運(yùn)動發(fā)育遲緩，多發(fā)性骨發(fā)育不良，尿中排泄含有低聚糖的巖藻糖，無黏多糖尿。
5.天門冬酰氨葡萄糖尿癥
容易與Hurler綜合征及Hunter綜合征相混淆，患兒出生時正常，逐漸出現(xiàn)寬鼻，塌鼻梁，鼻孔前屈，厚唇等丑陋面容，并有短頸，頭顱不對稱，脊柱側(cè)凸，肝脾腫大，尿中含有大量的天門冬酰氨葡萄糖。
6.黏脂病
黏脂?、裥偷呐R床表現(xiàn)和X線改變與Hurler綜合征有許多共同之處，但黏脂病多數(shù)有肌陣攣性抽搐，肌肉萎縮，舞蹈病樣手足徐動，眼球震顫，以及皮膚黃斑和櫻紅點(diǎn)，尿中涎酸結(jié)合的低聚糖排泄量增加，黏多糖水平正常。
黏脂?、蛐偷木?，運(yùn)動發(fā)育遲緩發(fā)生較早，且發(fā)展較快，早期有牙齦增生，胸廓狹小，心瓣膜病多見，無角膜混濁，半歲左右即可見長骨骨膜形成，患兒常早年夭折，尿中無黏多糖增多。
黏脂?、粜鸵嗫捎兄橇Πl(fā)育遲緩，角膜混濁等，但無黏多糖尿。
7.Kneist綜合征
臨床表現(xiàn)與Morquio綜合征相似，包括大頭，鼻梁塌陷，腭裂，短頸，鐘狀胸，視網(wǎng)膜剝離，聽力損害，腹外疝，肢體和軀干短小，弓形脛骨，脊柱后凸，關(guān)節(jié)強(qiáng)直等，患兒亦可有硫酸角質(zhì)素尿，但無N-乙酰半乳糖苷-6-硫酸酯酶或β-半乳糖苷酶缺乏。
