一、發(fā)病原因
陰道腺病確切病因不明,陰道壁出現(xiàn)腺組織為胚胎時(shí)期副中腎管殘留,未轉(zhuǎn)化成鱗狀上皮的柱形上皮,在某些因素作用下發(fā)展成不同類型的陰道腺病。導(dǎo)致這種變化可能與以下原因有關(guān)。
?1.藥物影響
多數(shù)認(rèn)為陰道腺病發(fā)生與其母親妊娠期服用非甾體類合成雌激素己烯雌酚(diethylstibestrol,DES)或類似的合成雌激素有密切關(guān)系。DES的遺傳毒性可能與其一種醌類代謝產(chǎn)物有關(guān),此代謝產(chǎn)物可以通過胎盤而導(dǎo)致胎兒一系列發(fā)育異常,服用DES的孕婦可造成胎兒發(fā)育中副中腎管內(nèi)中胚層組織生長到正常的宮頸外口以下,使鱗形上皮和柱形上皮交界下移。另外也可能干擾胎兒發(fā)育過程中泌尿生殖竇上皮和副中腎管上皮的正常轉(zhuǎn)化過程,使部分腺體殘留未能及時(shí)轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮。以后在女性嬰兒或青春期,受某些因素如炎癥、激素、損傷等影響,導(dǎo)致殘留腺體增生而形成陰道腺病甚至腫瘤。陰道腺病的發(fā)生與胚胎早期接觸DES的時(shí)間、劑量正相關(guān),接觸時(shí)間越早、越長、劑量越大,則陰道腺病的發(fā)生率越高。在妊娠18周前服用DES治療的母親其子代約1/3發(fā)生陰道腺病,如果在妊娠8周前服用DES則其女性后代陰道腺病的發(fā)生率達(dá)70%,18周以后服藥,卻無一例發(fā)病。此類病例多在青春期被發(fā)現(xiàn)。然而Kaufman隨訪研究發(fā)現(xiàn)對(duì)第3代女性子代與其母親在胚胎時(shí)期被暴露于DES并無影響。
化療藥物可能對(duì)陰道腺病發(fā)生起一定促進(jìn)作用,Goodman(1991)報(bào)道1例應(yīng)用5-Fu治療陰道濕疣后8個(gè)月出現(xiàn)陰道腺病,而在40個(gè)月后發(fā)展成陰道透明細(xì)胞癌,Bornsteinl993年報(bào)道1例應(yīng)用5-Fu治療陰道濕疣后1年,在陰道穹隆部出現(xiàn)陰道腺病病灶。
2.陰道環(huán)境影響
在1938年DES同世以前,Von Pruesohe 34例女性尸體解剖中發(fā)現(xiàn)4例陰道壁有腺體組織存在。國內(nèi)學(xué)者報(bào)道37例陰道腺病中均無DES接觸史。因此認(rèn)為,無DES接觸史患者也可能發(fā)生陰道腺病,DES接觸并非惟一原因。無DES接觸史患者多在青春期后獲得。故也稱獲得性陰道腺病(acquired Vaginal Adenosis)。陰道正常上皮被某些理化因素如藥物、激光、產(chǎn)傷等破壞后,或陰道正常酸性環(huán)境被改變,陰道內(nèi)pH升高,使陰道上皮如同柱狀上皮化生一樣,陰道表明的鱗狀上皮被柱狀上皮替代,并進(jìn)一步形成腺體結(jié)構(gòu),最后發(fā)展成陰道腺病。
二、發(fā)病機(jī)制
陰道腺病大部分位于陰道上1/3,陰道前壁多見,部分病例可蔓延至陰道中1/3,少數(shù)可蔓延到陰道下1/3,甚至處女膜。陰道腺病大體檢查可分成4種類型。
? 1.隱匿型(occult)
陰道黏膜外表面無異常表現(xiàn),但陰道黏膜表皮下存在腺體組織,常在組織活檢或尸檢中發(fā)現(xiàn)。
2.囊腫型(cycstic)
陰道內(nèi)膜內(nèi)含有1個(gè)或多個(gè)大小不一的囊腫性結(jié)構(gòu),囊內(nèi)含黏液,囊壁內(nèi)襯類似宮頸腺上皮,有時(shí)可形成低矮而簡單的乳頭。
3.腺囊型(adenomatous)
腺組織增生過多,向外生長突出于陰道內(nèi)形成陰道腫塊,有時(shí)呈息肉狀。
4.斑點(diǎn)型(effluent)
陰道內(nèi)腺組織增生。腺腔與陰道相通,使陰道變化鱗狀上皮由柱狀上皮替代,窺診時(shí)病變處呈現(xiàn)紅色斑點(diǎn)、顆粒狀、花斑狀或糜爛狀,對(duì)碘不著色。
顯微鏡下腺上皮可表現(xiàn)3種形態(tài):
(1)類似宮頸內(nèi)膜腺上皮,腺上皮為高柱形。細(xì)胞內(nèi)含黏液,此類最多見。
(2)類似子宮內(nèi)膜上皮,但無子宮內(nèi)膜間質(zhì)。
(3)類似輸卵管上皮細(xì)胞,此類較少見。
陰道腺病腺細(xì)胞常分泌黏液,對(duì)黏液卡紅或PAS呈陽性反應(yīng)。在陰道pH值低時(shí),腺上皮細(xì)胞可出現(xiàn)不同程度的鱗狀上皮化生,可出現(xiàn)釘狀鱗狀上皮,后者有時(shí)可見黏液小滴,以此可作陰道腺病依據(jù)。病變累及的表層鱗狀上皮主要由缺乏糖原的基底細(xì)胞和棘細(xì)胞組成。