一、發(fā)病原因
1.形態(tài)學(xué)特征
結(jié)核菌屬于放線菌目,分枝桿菌科的分枝桿菌屬,為有致病力的耐酸菌。主要分為人、牛、鳥(niǎo)、鼠等型。對(duì)人有致病性者主要是人型菌,牛型菌少有感染。結(jié)核菌形態(tài)細(xì)長(zhǎng)彎曲,兩端鈍圓,長(zhǎng)約1~5μm,寬0.2~0.5μm,無(wú)芽孢或莢膜,無(wú)鞭毛。在標(biāo)本中呈分散狀或成堆或互相排列成鏈狀。
2.染色特點(diǎn)
分枝桿菌一般用齊尼(Ziehl- Neelsen)抗酸染色法,以5% 石炭酸復(fù)紅加溫染色后可以染上,但用3%鹽酸乙醇不易脫色。若再加用美藍(lán)復(fù)染,則分枝桿菌呈紅色,而其他細(xì)菌和背景中的物質(zhì)為藍(lán)色。利用染色法可與其他細(xì)菌作鑒別。
3.培養(yǎng)特性
結(jié)核桿菌為需氧菌,在缺氧情況下不繁殖,但仍能生存較長(zhǎng)時(shí)間,專性需氧。最適溫度為37℃,低于30℃不生長(zhǎng)。在良好的條件下,每繁殖一代約18~24h。培養(yǎng)出的菌落呈顆粒、結(jié)節(jié)或花菜狀,乳白色或米黃色,不透明。
4.抵抗力
菌體脂質(zhì)成分約占其重量的1/4,脂質(zhì)可防止菌體水分丟失,因脂質(zhì)的存在故對(duì)乙醇敏感,對(duì)干燥和強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的抵抗力很強(qiáng),能較長(zhǎng)期存在于外界環(huán)境中,在痰內(nèi)可存活20~30h,陰濕處存活6~8個(gè)月。但對(duì)對(duì)濕熱、紫外線敏感,煮沸5min或在陽(yáng)光下直接曝曬2h即可殺滅。
5.耐藥性
結(jié)核菌對(duì)藥物的耐藥性,可由菌群中先天耐藥菌發(fā)展而形成,或長(zhǎng)期應(yīng)用同種藥物而產(chǎn)生耐藥性,即獲得耐藥菌。耐藥菌可造成藥物治療效果不佳。結(jié)核桿菌長(zhǎng)期接觸鏈霉素還可以產(chǎn)生依賴性,即所謂賴藥性,但賴藥菌在臨床上很少見(jiàn)。
肝結(jié)核多是繼發(fā)性肝結(jié)核,是由各種肝外結(jié)核菌播散到肝臟所致,有時(shí)因肝外原發(fā)灶表現(xiàn)較隱匿或已痊愈,不能查出原發(fā)病灶,能查到原發(fā)灶者僅占1/3左右。
二、發(fā)病機(jī)制
結(jié)核桿菌主要通過(guò)血管和淋巴系統(tǒng)進(jìn)入肝臟。由于肝臟血液運(yùn)行和淋巴豐富,一般進(jìn)入人體的結(jié)核桿菌均能通過(guò)上述兩種途徑到達(dá)肝臟。但肝臟受到結(jié)核菌侵入不一定就會(huì)形成肝結(jié)核,這是因?yàn)楦闻K具有較強(qiáng)的再生修復(fù)能力和豐富的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),膽汁也有抑制結(jié)核菌生長(zhǎng)的作用。只有當(dāng)大量結(jié)核菌侵入肝臟或機(jī)體免疫功能低下或肝臟本身存在某些病變,如脂肪肝、肝纖維化、肝硬化或藥物損傷時(shí)才較容易發(fā)生肝結(jié)核。此外,有免疫缺陷或感染人類免疫缺陷病毒(HIV)者,肝結(jié)核發(fā)病率顯著增加。結(jié)核桿菌侵入肝臟的具體途徑有:①肝動(dòng)脈:主要途徑,血行播散性結(jié)核病中血液含有的大量結(jié)核菌或者其他結(jié)核病破潰進(jìn)入血液循環(huán)中的結(jié)核菌,經(jīng)肝動(dòng)脈進(jìn)入肝臟。②門靜脈:腸結(jié)核或腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核中的結(jié)核桿菌可通過(guò)門靜脈而侵入肝臟。③臍靜脈:此途徑只存在于患有結(jié)核病的孕婦中,胎盤結(jié)核病灶中的結(jié)核桿菌通過(guò)臍靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)引起先天性肝結(jié)核。④淋巴系統(tǒng):肝內(nèi)淋巴管直接與腹腔淋巴叢、腹膜后淋巴結(jié)相通,故腹腔內(nèi)結(jié)核可經(jīng)淋巴入肝形成感染灶。⑤直接蔓延:若肝臟鄰近器官組織是結(jié)核病灶,則結(jié)核桿菌可直接侵及肝臟,如腹腔結(jié)核。
結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素。但菌體成分和代謝物質(zhì)對(duì)機(jī)體具有毒性作用,主要是莢膜、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。莢膜能與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合,有助于結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵,制吞噬體與溶酶體的融合使結(jié)核分枝桿菌能在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活;脂質(zhì),主要是糖脂,能破壞細(xì)胞線粒體膜,影響細(xì)胞呼吸,抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫,其他的脂質(zhì)還可以引起機(jī)體遲發(fā)型超敏反應(yīng);蛋白質(zhì)具有抗原性,使機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng),在結(jié)核結(jié)節(jié)中具有重要作用。
三、病理生理
肝結(jié)核的基本病理變化為肉芽腫。在不同的病變階段可表現(xiàn)為不同的病理類型。一般可分為:
1.粟粒性結(jié)核
最常見(jiàn)。為全身血行播散性粟粒型結(jié)核的一部分。病變?yōu)樗诹?.6mm至2mm,質(zhì)硬,呈白色或灰白色多發(fā)小結(jié)節(jié),廣泛散布于全肝。此型病情嚴(yán)重,臨床診斷困難,多為尸檢或剖腹探查時(shí)發(fā)現(xiàn)。
2.結(jié)節(jié)性結(jié)核
較少見(jiàn)。由較小粟粒結(jié)節(jié)融合而成孤立性或增殖性結(jié)核結(jié)節(jié),病灶比較局限,大小2~3cm以上、質(zhì)硬、灰白色的單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié),甚至融合成團(tuán)塊,酷似腫瘤,又稱結(jié)核瘤。
3.結(jié)核性肝膿腫
結(jié)核病灶中心壞死、液化形成白色或黃白色干酪樣膿液,可單發(fā)或多發(fā),膿腔多為單房,多房少見(jiàn)。膿腫可侵蝕膽管。
4.結(jié)核性膽管炎
肝結(jié)核病變累及膽管或膿腫破入膽管形成膽管結(jié)核病變,病變具有局限性,肝外膽管受累者較少。表現(xiàn)為膽管壁增厚、潰瘍或狹窄。該型很少見(jiàn)。
5.肝漿膜性結(jié)核
肝包膜被結(jié)核菌侵犯,呈廣泛肥厚性改變,或在肝包膜上發(fā)生粟粒樣結(jié)核病灶。較為罕見(jiàn)。