老年人垂體瘤疾病病因
一、發(fā)病原因：
垂體腺瘤的發(fā)病機(jī)制目前有兩種學(xué)說(shuō)，一為垂體細(xì)胞自身缺陷學(xué)說(shuō)，另一為下丘腦調(diào)控失常學(xué)說(shuō)。
1.下丘腦調(diào)節(jié)功能失常：
1)下丘腦多肽激素促發(fā)垂體細(xì)胞的增殖，如移植入GHRH基因后，可引發(fā)大鼠促GH細(xì)胞增生，并進(jìn)而發(fā)展成真正的垂體腫瘤。
2)抑制因素的缺乏對(duì)腫瘤發(fā)生也可起促進(jìn)作用，如ACTH腺瘤可發(fā)生于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下的病人。
2.垂體細(xì)胞自身缺陷學(xué)說(shuō)：
1)垂體腺瘤來(lái)源于一個(gè)突變的細(xì)胞，并隨之發(fā)生單克隆擴(kuò)增或自身突變導(dǎo)致的細(xì)胞復(fù)制。
2)外部促發(fā)因素的介入或缺乏抑制因素：①DA(多巴胺)受體基因表達(dá)的缺陷。②癌基因和抑癌基因的作用：癌基因?qū)嶋H上是參與細(xì)胞正常生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的一類基因，有些癌基因產(chǎn)物即是生長(zhǎng)因子及其受體，另一些則是參與生長(zhǎng)信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的傳遞過(guò)程，其表達(dá)的異常均可導(dǎo)致異常的細(xì)胞增生。
二、發(fā)病機(jī)制：
1.垂體瘤的發(fā)病機(jī)制到目前為止仍不完全清楚，但達(dá)成共識(shí)的主要集中于兩大學(xué)說(shuō)，一是下丘腦調(diào)控失常學(xué)說(shuō)，認(rèn)為垂體腫瘤的發(fā)生可能與下丘腦調(diào)節(jié)功能失常有關(guān)：①下丘腦多肽激素能促發(fā)垂體細(xì)胞增殖;②一些抑制因素的缺乏對(duì)腫瘤的發(fā)生可能有促進(jìn)作用;③其他因素，如白細(xì)胞介素-6可在垂體瘤中高度表達(dá)，有維持瘤體的促生長(zhǎng)作用。這些均可能為垂體腺瘤的促發(fā)因素。二是垂體細(xì)胞自身缺陷學(xué)說(shuō)，認(rèn)為垂體腺瘤細(xì)胞的基因突變是其主要的始發(fā)因素。Schulte研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)垂體腺瘤是單克隆的，即表明垂體腺瘤來(lái)源于一個(gè)突變的細(xì)胞，在外部的促發(fā)因素或垂體自身的生長(zhǎng)因素及缺乏抑制因素的條件下，發(fā)生單克隆擴(kuò)增或由于自身突變導(dǎo)致的細(xì)胞復(fù)制。
2.到目前為止，已發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤細(xì)胞的基因突變或缺陷有：①Gsa基因突變，因其突變有明顯的活性，并未在正常人細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，故稱gsp瘤基因(生長(zhǎng)刺激蛋白癌基因)，大約40%的GH腺瘤中發(fā)現(xiàn)有g(shù)sp基因，這可以解釋GH瘤具有特征性的GH大量分泌，而且對(duì)cAMP系統(tǒng)的活性無(wú)正常反應(yīng)，則是因聯(lián)系腺苷酸環(huán)化酶的G蛋白刺激物(Gs)存在著異常。這種異常就是Gsa基因突變，即Gs蛋白的亞單位的第201和227位氨基酸存在點(diǎn)突變，其突變均表現(xiàn)為Gs蛋白的GTP酶活性受抑制;②ras基因突變，是在H-ras基因12密碼上發(fā)生突變，與細(xì)胞增殖有關(guān);③在某些催乳素瘤中存在DNA順序的改變，可能導(dǎo)致hst(FGF4)基因的異常表達(dá)和常伴多巴胺受體D2的變異，而在正常組織FGF則不表達(dá);④已證實(shí)11號(hào)染色體長(zhǎng)臂13位點(diǎn)(11q13)等位基因的丟失可致家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅰ型(NEN-1)。并有報(bào)道在一些促性腺激素腺瘤和PRL瘤中也發(fā)現(xiàn)有11q13等位基因的缺失，故這個(gè)位點(diǎn)的基因丟失可能與垂體瘤的發(fā)生有關(guān)。
