一、病因
1、胸腺上皮細(xì)胞(30%)
起源于胸腺上皮細(xì)胞或淋巴細(xì)胞的胸腺腫瘤最為常見(jiàn)占胸腺腫瘤的95%在整個(gè)縱隔腫瘤中排次第1~3位絕大多數(shù)胸腺瘤在組織細(xì)胞學(xué)上呈良性表現(xiàn),但其中一部分在生物學(xué)行為上呈侵襲性生長(zhǎng),屬于惡性胸腺瘤惡性胸腺瘤還包括胸腺癌,即組織細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)呈典型的惡性特征。
2、周?chē)鞴俚膲浩龋?0%)
像任何縱隔腫瘤一樣,胸腺瘤的臨床癥狀產(chǎn)生于對(duì)周?chē)鞴俚膲浩群湍[瘤本身特有的癥狀--合并綜合征。小的胸腺瘤多無(wú)臨床主訴,也不易被發(fā)現(xiàn)。腫瘤生長(zhǎng)到一定體積時(shí),常有的癥狀是胸痛、胸悶、咳嗽及前胸部不適。胸痛的性質(zhì)無(wú)特征性,程度不等,部位也不具體,一般講比較輕,常予對(duì)癥處理,未做 進(jìn)一步檢查。癥狀遷延時(shí)久,部分病人行X線(xiàn)檢查,或某些病人在體查胸透或攝胸片時(shí)發(fā)現(xiàn)縱隔腫物陰影。
3、上腔靜脈梗阻綜合征(10%)
被忽略診斷的胸腺瘤此時(shí)常生長(zhǎng)到相當(dāng)大體積,壓迫無(wú)各靜脈或上腔靜脈梗阻綜合征的表現(xiàn)。劇烈胸痛,短期內(nèi)癥狀迅速加重,嚴(yán)重刺激性咳嗽,胸腔積液所致呼吸困難,心包積液引起心慌氣短,周身關(guān)切骨骼疼痛,均提示惡性胸腺瘤或胸腺癌的可能。
二、發(fā)病機(jī)制
多數(shù)胸腺瘤呈膨脹性生長(zhǎng),有完整包膜,即使瘤體較大,也容易完整切除。30%~60%的胸腺瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)??芍苯忧址钢?chē)M織和器官,如縱隔胸膜、心包、肺、大血管及神經(jīng),向頸部延伸侵及甲狀腺,向下通過(guò)主動(dòng)脈裂孔播散到膈下肝、腎及腹腔血管周?chē)P叵倭龅牧馨偷擂D(zhuǎn)移相對(duì)較少,可能受累的淋巴結(jié)依次是縱隔淋巴結(jié)、肺門(mén)淋巴結(jié)、頸部淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)、腋窩淋巴結(jié)、肝門(mén)和腸系膜淋巴結(jié)等。血行轉(zhuǎn)移更為少見(jiàn),轉(zhuǎn)移的靶器官和組織依次為肺、肝、骨、腎、腦、脾、腎上腺、乳腺和卵巢等。病理特征:所有胸腺瘤均起源于胸腺上皮細(xì)胞。僅有4%的胸腺瘤是由單一的胸腺上皮細(xì)胞組成,絕大多數(shù)胸腺瘤是胸腺上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞混合組成的。
1、肉眼檢查
胸腺瘤的體積變化不一,可1.5~25cm,以5~8cm多見(jiàn)。重量為10~1750g,通常在20~200g為多。顏色為深褐色或灰紅色,外形多呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形,表面常為結(jié)節(jié)狀,良性者包膜完整,與周?chē)鸁o(wú)粘連。惡性者浸潤(rùn)性生長(zhǎng),包膜不完整,表面粗糙,可累及胸膜、心包、大血管。腫瘤質(zhì)地軟,半數(shù)以上包膜外附有殘存退化胸腺脂肪組織。腫瘤腫瘤多數(shù)為實(shí)質(zhì)性,切面為分葉狀,有明顯的灰白色纖維組織間隔。切面灰紅色或灰白色,呈粗或細(xì)顆粒狀,常伴有出血或囊性變。囊的大小不等,由0.2cm之微囊到直徑10cm左右的大囊,甚至瘤體的大部分為囊變者也不少見(jiàn)。一般囊壁薄而光滑,內(nèi)含清液或血性液??山?jīng)常見(jiàn)到各種退行性變。如出血、鈣化和囊性變等。除了整個(gè)胸腺組織已被胸腺瘤組織所取代外,絕大多數(shù)胸腺瘤與正常胸腺組織相接壤。
2、鏡下結(jié)構(gòu)
Victor和Thomas研究證明,所有胸腺瘤均衍生于胸腺上皮細(xì)胞,其上皮成分可用免疫組織化學(xué)技術(shù)來(lái)確認(rèn)。
1)上皮細(xì)胞型:
占胸腺瘤的27%~34%。以上皮細(xì)胞為主組成。上皮細(xì)胞大小不一,形態(tài)變化較復(fù)雜。有圓形、卵圓形或梭形,胞質(zhì)淡而透亮為嗜伊紅染色或嗜雙色染色,細(xì)胞邊界多不清楚。細(xì)胞核染色質(zhì)均勻,核仁明顯,其形態(tài)較為規(guī)則,核膜清晰。細(xì)胞有成群聚集的習(xí)性,排列呈片狀、巢狀、條索狀、線(xiàn)網(wǎng)狀、裂隙狀或假菊形團(tuán)等多種形態(tài)。血管較豐富,瘤細(xì)胞團(tuán)被纖維組織所包繞,內(nèi)有分散、數(shù)量不等的淋巴細(xì)胞。電鏡下可見(jiàn)上皮細(xì)胞的張力原纖維和橋粒等特征。上皮細(xì)胞型胸腺瘤無(wú)惡性腫瘤的細(xì)胞學(xué)特性,僅有2%的上皮細(xì)胞型胸腺瘤發(fā)生非典型改變,呈多形性,核與胞質(zhì)比例增加,核染色質(zhì)深密,核仁可見(jiàn)少量分裂象,此型常見(jiàn)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)并偶見(jiàn)瘤內(nèi)壞死區(qū)。
2)淋巴細(xì)胞型:
占20%~27%。主要成分為淋巴細(xì)胞,淋巴細(xì)胞的體積較小,圓形,細(xì)胞核較大呈網(wǎng)狀,核仁不清,發(fā)育成熟且沒(méi)有非典型性表現(xiàn)。呈彌漫性增生或結(jié)節(jié)狀增生,時(shí)見(jiàn)淋巴生發(fā)中心。小葉間隔多少不一,其中有散在或灶性、巢狀的上皮細(xì)胞。常見(jiàn)哈氏小體和微小鈣化。血管較豐富,瘤內(nèi)有時(shí)可見(jiàn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的明顯增生。胸腺瘤中的淋巴細(xì)胞對(duì)單克隆和多克隆抗血清標(biāo)記物的反應(yīng)與正常胸腺組織中的淋巴細(xì)胞是一致的,沒(méi)有惡變的征象。
3)混合型:
占40%~55%。上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量大致相等,呈彌漫性混合或結(jié)節(jié)狀混合,或兩種細(xì)胞成分呈區(qū)域性分布,分界明顯。常常在一個(gè)腫瘤的不同切面可見(jiàn)其細(xì)胞形態(tài)成分很不一致。間質(zhì)中結(jié)締組織可明顯增生。
4)梭形細(xì)胞型:
占2%~4%。不少學(xué)者認(rèn)為其為上皮細(xì)胞的變異型。細(xì)胞和細(xì)胞核均呈梭形,排列緊密,有時(shí)呈漩渦狀或柵欄狀。血管較豐富。常與上皮細(xì)胞混雜存在,兩者有移行關(guān)系。電鏡下可見(jiàn)橋粒連接。胸腺瘤的病理組織類(lèi)型與分期無(wú)直接關(guān)系。然而,梭形細(xì)胞型大多包膜內(nèi)生長(zhǎng),而上皮細(xì)胞型易包膜外浸潤(rùn)生長(zhǎng),因此多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道,上皮細(xì)胞型胸腺瘤以Ⅱ、Ⅲ期多見(jiàn)。胸腺瘤在各分期中所占的比例,多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道:2/3的胸腺瘤為Ⅰ期,不到1/3的胸腺瘤為Ⅱ~Ⅲ期。