(一)發(fā)病原因
病因不明的過(guò)敏反應(yīng)性疾病，亦可能為病毒感染性疾病。
(二)發(fā)病機(jī)制
LCH發(fā)病機(jī)制不清，然而幾乎均有吸煙史這一事實(shí)提示吸煙可能為病因。本病發(fā)病機(jī)制的一個(gè)假說(shuō)(鈴蟾肽假說(shuō))認(rèn)為，鈴蟾肽樣肽產(chǎn)生增加發(fā)揮重要作用。鈴蟾肽是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一種神經(jīng)肽，吸煙者肺臟中這種細(xì)胞增加。鈴蟾肽樣肽能趨化單核細(xì)胞、促進(jìn)上皮和成纖維細(xì)胞有絲分裂，以及刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生。因此這幾種顯著特征支持有關(guān)這些肽類(lèi)在LCH的炎癥和纖維化中發(fā)揮作用這一假說(shuō)。煙草糖蛋白和其他調(diào)節(jié)糖肽(如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF)可能在LCH發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮潛在的重要作用。
最近的有關(guān)研究集中在白細(xì)胞游走的調(diào)節(jié)上。
研究表明LCH發(fā)病機(jī)制包括調(diào)節(jié)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用的黏附分子表達(dá)的改變。對(duì)中性粒細(xì)胞發(fā)揮重要作用、由內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的黏附分子為細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)。LCH病人的肺活檢標(biāo)本中可見(jiàn)到Langerhans細(xì)胞表達(dá)ICAM-1。有趣的是其他白細(xì)胞黏附分子，如β1、β2整合素也有表達(dá)。這些改變的意義以及與LCH的相關(guān)性尚有待進(jìn)一步闡述。
另外，曾有研究提示病毒感染可作為全身性LCH的潛在病因。然而沒(méi)有可信服的資料提示病毒感染在LCH中發(fā)揮作用。
在肺LCH也觀察到免疫功能異常，表現(xiàn)為BALF中IgG非特異增高、出現(xiàn)循環(huán)和組織親和性免疫復(fù)合物、以及T細(xì)胞功能異常，可能在本病的病理生理中有重要意義。然而這些改變也可能只代表了全身性免疫效應(yīng)細(xì)胞激活。
本病雖然不是單克隆疾病，但其常與淋巴瘤相伴提示其與惡性腫瘤的某種關(guān)系。目前，有理由認(rèn)為肺HX可能是一種癌前病變(圖1)。
LCH早期炎癥性病變以細(xì)支氣管為中心，含嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。其實(shí)LCH不屬于肉芽腫性疾病，而且病變又缺乏嗜酸細(xì)胞，所以曾用的舊名“嗜酸細(xì)胞肉芽腫”是不合適的。病變常累及肺小動(dòng)脈和小靜脈，所以常描述為“沿支氣管血管分布"。LCH血管受累常見(jiàn)，但直到最近才得以定量評(píng)估。Travis注意到80%的活檢標(biāo)本上有血管受累，還常見(jiàn)假脫屑性間質(zhì)性肺炎(肺實(shí)質(zhì)內(nèi)在Langerhans細(xì)胞間充滿肺泡巨噬細(xì)胞)和呼吸性(吸煙者)細(xì)支氣管炎(細(xì)支氣管腔及周?chē)鷼馇怀錆M含色素的巨噬細(xì)胞);除此之外，發(fā)現(xiàn)腔內(nèi)纖維化常見(jiàn)(80%)，以壁性整合、肺泡閉塞和腔內(nèi)生芽為特點(diǎn)。其中59%為輕度，20%為中度，僅9%為重度。這些所見(jiàn)支持關(guān)于腔內(nèi)纖維化是肺泡塌陷機(jī)制、并進(jìn)展至肺纖維化以及肺重建的假說(shuō)。
間質(zhì)纖維化和小囊腫形成以中、上野占優(yōu)勢(shì)，發(fā)生在病變進(jìn)展期;而且中、上野分布與IPF不同，后者病變多見(jiàn)于下野。病變進(jìn)一步發(fā)展可廣泛累及支氣管血管周?chē)姆螌?shí)質(zhì)并產(chǎn)生所謂“星狀病變”，為本病的特征性改變。
較陳舊病變細(xì)胞成分相對(duì)少，產(chǎn)生彌漫性間質(zhì)性病理改變，很難與其他終末期肺纖維化區(qū)別。囊腫形成的機(jī)制尚不清楚，可能是由于陳舊的星狀病變中心壞死所致;也可能是由于進(jìn)展期支氣管血管病變遠(yuǎn)端相對(duì)無(wú)血管區(qū)域的繼發(fā)性炎癥性病灶而致;最后這些囊腫形成在一定程度上與由星狀病變而導(dǎo)致的近端氣道阻塞有關(guān)。
LCH病理細(xì)胞類(lèi)型是Langerhans細(xì)胞，由單核-巨噬細(xì)胞系分化而來(lái)。Langerhans細(xì)胞正常情況下可見(jiàn)于皮膚、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、肺臟和胸膜，其胞漿染色淡、核仁大。電子顯微鏡可見(jiàn)典型的五層體胞漿包涵體或Birbeck顆粒(X小體)。雖然這種細(xì)胞也可見(jiàn)于健康吸煙者及其他肺病變(如IPF)或正常肺臟，但它的確是LCH的特點(diǎn)，表現(xiàn)為L(zhǎng)angerhans細(xì)胞成群出現(xiàn)而且數(shù)量上明顯超過(guò)其他肺病變。但尚未建立起來(lái)LCH診斷的定量規(guī)范。
