一、發(fā)病原因
葉酸、維生素Bl2缺乏的病因：
1.喂養(yǎng)不當(dāng)
葉酸主要存在于綠葉蔬菜中，其他如酵母、肝、腎等食物中也較多。而維生素Bl2則主要位于動物肝、肌肉和腎中。當(dāng)單純母乳喂養(yǎng)而未及時添加維生素Bl2和葉酸的攝入。羊奶中所含葉酸甚微，因此，單純以羊奶喂養(yǎng)者，容易出現(xiàn)葉酸的缺乏。
2.需要量增加
6～18個月嬰幼兒，由于生長發(fā)育迅速，往往因輔食添加不及時而易發(fā)病。
3.疾病因素
葉酸的主要吸收部位是小腸上段，而維生素Bl2的主要吸收部位則位于回腸末端。因此，任何原因?qū)е滦∧c病變均可使葉酸和維生素Bl2的吸收障礙，從而導(dǎo)致兩者的缺乏，如慢性腹瀉可嚴(yán)重影響葉酸、維生素B l2的吸收?？漳c外科切除可引起葉酸缺乏，而回腸切除則可引起維生素Bl2的缺乏。此外，肝臟病變可影響葉酸的正常代謝，使葉酸的生物轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙而致病。
4.先天性缺陷
(1)小腸先天性葉酸吸收缺陷：
是一種常染色體隱性遺傳性疾病，可導(dǎo)致葉酸的吸收障礙。
(2)幼年型惡性貧血：
該病罕見，屬于常染色體隱性遺傳。病因為胃壁細(xì)胞不能分泌內(nèi)因子(IF)而使維生素B12吸收障礙所致。
(3)先天性轉(zhuǎn)鈷胺蛋白缺陷：
轉(zhuǎn)鈷胺蛋白Ⅱ(TCⅡ)是維生素Bl2的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，先天性轉(zhuǎn)鈷胺蛋白缺陷可以導(dǎo)致維生素B l2轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，從而出現(xiàn)維生素B l2的間接缺陷。該病屬于常染色體隱性遺傳。
二、發(fā)病機(jī)制
1.葉酸與維生素Bl2的代謝
(1)葉酸的代謝和利用：
食物中的葉酸(喋酰谷氨酸)攝入后，與位于小腸黏膜上皮細(xì)胞上的葉酸結(jié)合蛋白結(jié)合而被吸收。喋酰單谷氨酸較喋酰多谷氨酸容易吸收。而位于刷狀緣的喋酰谷氨酸羥化酶具有促進(jìn)喋酰多谷氨酸向喋酰谷氨酸轉(zhuǎn)化，從而有利于葉酸的吸收。葉酸具有腸肝循環(huán)。血漿中大多數(shù)葉酸與血清白蛋白結(jié)合，葉酸本身并無生物學(xué)活性，它們必須在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸，而后被轉(zhuǎn)運(yùn)入組織細(xì)胞內(nèi)。正常成人的葉酸需要量為每天100μg，懷孕期母親可增至每天350μg，以公斤體重計算，嬰幼兒的葉酸需要量比成人為高。
(2)維生素Bl2的代謝和利用：
維生素Bl2來源于動物性食物中的鈷胺素(cobalamin)，人類不能合成維生素Bl2，但腸道細(xì)菌卻能合成并能供人體使用。食物中的鈷胺素在胃酸的作用下釋放出來，并立即與R蛋白及內(nèi)因子結(jié)合后通過十二指腸，其中的R蛋白被胰腺蛋白酶水解，殘余的維生素Bl2-內(nèi)因子復(fù)合物的特殊受體而吸收。此外，當(dāng)給予大劑量維生素Bl2時，也可在口腔和小腸黏膜通過梯度彌散機(jī)制而吸收。血漿中的維生素Bl2與轉(zhuǎn)鈷胺素蛋白(transcobalamin，TC)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ結(jié)合，其中TCⅡ尤為重要?！疶CⅡ-鈷胺素通過特殊的受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后鈷胺素被轉(zhuǎn)化成甲基鈷胺素和腺苷鈷胺素，后兩者為活性形式，參與轉(zhuǎn)甲基作用和合成DNA。
2.發(fā)病機(jī)制
葉酸和維生素Bl2是脫氧核糖核酸(DNA)合成過程中重要的輔酶，主要起轉(zhuǎn)甲基作用。缺乏時，尿嘧啶脫氧核苷酸不能甲基化，從而阻礙了合成DNA的重要原料胸腺嘧啶脫氧核，苷酸的合成，進(jìn)而影響DNA的合成。在正常情況下，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)DNA增加到2倍(4n)時才發(fā)生細(xì)胞分裂。葉酸和維生素Bl2缺乏時，DNA合成發(fā)生障礙，幼紅細(xì)胞分裂延遲，而血紅蛋白則仍然在繼續(xù)合成，這樣，幼紅細(xì)胞血紅蛋白合成越來越多，體積越來越大，而DNA含量卻始終未能達(dá)到細(xì)胞分裂所必需的要求，使幼紅細(xì)胞發(fā)生巨幼變。這種巨幼紅細(xì)胞很容易在骨髓內(nèi)破壞，造成無效造血。從而引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。葉酸和維生素Bl2缺乏對細(xì)胞分裂的影響不僅見于紅系，也見于粒系和巨核細(xì)胞系。晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞體積大、核腫脹、結(jié)構(gòu)疏松，核分葉過多，可多至5葉以上。由于粒細(xì)胞生存期短，故這種變化先于紅系，可作為葉酸或維生素Bl2缺乏早期診斷的依據(jù)。巨核細(xì)胞的體積也增大，核分葉過多，血小板生成障礙，可見巨大血小板。維生素Bl2缺乏時，除可出現(xiàn)血液系統(tǒng)改變外，尚可影響精神神經(jīng)系統(tǒng)。這是由于維生素硫缺乏可引起神經(jīng)系統(tǒng)有鞘神經(jīng)纖維脂質(zhì)代謝障礙。有鞘神經(jīng)纖維的鞘中含有豐富的鞘磷脂，脂質(zhì)代謝過程中的中間代謝產(chǎn)物為甲基丙二酸，后者在維生素Bl2的參與下，轉(zhuǎn)變成琥珀酸進(jìn)而進(jìn)入三羧酸循環(huán)。維生素Bl2缺乏時，甲基丙二酸不能轉(zhuǎn)變成琥珀酸而使甲基丙二酸在神經(jīng)鞘中堆積，破壞了神經(jīng)鞘的形成，從而出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。
