一、發(fā)病原因
本病可為原發(fā)性，也可繼發(fā)于結(jié)締組織病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病)、造血系統(tǒng)腫瘤(慢性淋巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)、感染(支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥)、藥物(左旋或甲基多巴等)、潰瘍性結(jié)腸炎等。
抗紅細(xì)胞自身抗體產(chǎn)生的機(jī)制尚未完全闡明，可能與以下幾個(gè)因素有關(guān)：
1.由于感染(病毒、細(xì)菌等)
藥物、酶類及其他致病因子作用于紅細(xì)胞膜，致使其抗原性改變，觸動(dòng)自身的免疫系統(tǒng)，激發(fā)抗體產(chǎn)生器官，產(chǎn)生相應(yīng)的抗紅細(xì)胞自身抗體。
2.淋巴組織感染或腫瘤
胸腺疾患及免疫缺陷等因素，使機(jī)體失去免疫監(jiān)視功能，無(wú)法識(shí)別自身細(xì)胞，錯(cuò)誤地將自身正常的紅細(xì)胞當(dāng)作外來(lái)的，導(dǎo)致異常自身抗體產(chǎn)生。
3.T細(xì)胞平衡失調(diào)學(xué)說(shuō)
實(shí)驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血患者有抑制性T細(xì)胞減少和功能障礙，也有輔助性T細(xì)胞左旋特定亞群活化，使相應(yīng)B細(xì)胞反應(yīng)過(guò)剩而發(fā)生自身免疫性溶血性貧血。
自身免疫性溶血性貧血時(shí)紅細(xì)胞的破壞方式有以下2種：
(1)血管外溶血：
主要見(jiàn)于溫抗體型自身免疫性溶血性貧血。紅細(xì)胞吸附不完全抗體或補(bǔ)體而致敏，不完全抗體致敏紅細(xì)胞不足以立即在血管內(nèi)破壞溶血，而在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)被巨噬細(xì)胞吞噬而溶血。
(2)血管內(nèi)溶血：
常見(jiàn)于陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿(冷抗體型)，較少見(jiàn)于冷凝集素綜合征，在溫抗體型中極罕見(jiàn)。血管內(nèi)紅細(xì)胞的破壞主要是由于抗體激活補(bǔ)體，通過(guò)傳統(tǒng)途徑造成紅細(xì)胞損傷。
二、發(fā)病機(jī)制
AIHA發(fā)病機(jī)制主要包括抗自身紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生及溶血的發(fā)生。
1.抗體產(chǎn)生
(1)抗原變異：
當(dāng)某些病毒、藥物、化學(xué)毒物或射線等作用于造血細(xì)胞或成熟紅細(xì)胞，或紅系造血細(xì)胞基因突變，最后引起紅細(xì)胞(有時(shí)是全血細(xì)胞)膜抗原成分的變異，進(jìn)而刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生識(shí)別此類變異抗原的自身抗體，即所謂抗自身紅細(xì)胞(或其他血細(xì)胞)抗體。
(2)抗體產(chǎn)生異常：
某些病理因子(如病原微生物感染等)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)使之發(fā)生功能紊亂，或淋巴細(xì)胞系統(tǒng)腫瘤使免疫器官失去了識(shí)別自身血細(xì)胞抗原的能力，進(jìn)而產(chǎn)生抗自身血細(xì)胞抗原的抗體。
(3)交叉免疫：
某些病原微生物具有與人體血細(xì)胞相似的抗原成分，當(dāng)其侵入人體后會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生交叉抗體，這些抗體在抗病原微生物的同時(shí)也會(huì)抗人體的血細(xì)胞，即相當(dāng)于人體產(chǎn)生了抗自身血細(xì)胞的抗體。
2.溶血發(fā)生
(1)血管外溶血：
自身血細(xì)胞抗體(主要是溫型抗體)與紅細(xì)胞(有時(shí)包括白細(xì)胞和血小板)結(jié)合，使抗體的Fc端構(gòu)型發(fā)生變化，并同時(shí)激活少量補(bǔ)體使紅細(xì)胞膜上黏附一定量的C3b/C4b，構(gòu)型發(fā)生變化的Fc端及C3b/C4b分別與單核巨噬細(xì)胞上的Fc受體及C3b/C4b受體結(jié)合，最后導(dǎo)致紅細(xì)胞被單核巨噬細(xì)胞吞噬、溶解、破壞;當(dāng)破壞的紅細(xì)胞量超過(guò)骨髓產(chǎn)生的紅細(xì)胞量時(shí)，機(jī)體就發(fā)生貧血;當(dāng)單核巨噬細(xì)胞釋放出較多破壞紅細(xì)胞的代謝產(chǎn)物～間接膽紅素時(shí)，就會(huì)引起膽紅素代謝紊亂，發(fā)生高膽紅素血癥(黃疸，血清間接膽紅素增高，尿膽原或尿膽素增高，膽結(jié)石或膽囊炎，嚴(yán)重時(shí)甚至可發(fā)生“核黃疸”等);當(dāng)此型溶血反復(fù)、長(zhǎng)期發(fā)生時(shí)，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)就會(huì)反應(yīng)性增殖，出現(xiàn)肝、脾大。血管外溶血受以下3方面因素影響：
?、僮陨砜贵w的種類：
自身抗體分IgG、IgA和IgM3類，IgG又分IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 4種亞型。發(fā)生血管外溶血的幾率以IgG最高，IgA和IgM較低;IgG類中又以IgG1最多，其次是IgG3，IgG2和IgG4很少見(jiàn)。溶血的程度以IgM和IgG3型為重;溶血發(fā)生的主要部位，IgG和IgA型在脾臟，而IgM型在肝臟。
?、诩t細(xì)胞膜上吸附的抗體數(shù)量：
對(duì)于同一類型自身抗體來(lái)說(shuō)，吸附在紅細(xì)胞膜上的抗體愈多，紅細(xì)胞愈易被單核巨噬細(xì)胞吞噬，發(fā)生溶血的程度愈重。
③紅細(xì)胞膜是否同時(shí)被抗體和C3“致敏”：
由于單核巨噬細(xì)胞膜上既有Fc受體，又有C3b/C4b受體，故當(dāng)紅細(xì)胞同時(shí)被抗體和C3“致敏”時(shí)，被吞噬、破壞的概率就大，發(fā)生溶血的程度就重。
(2)血管內(nèi)溶血：
某些自身紅細(xì)胞抗體(主要為冷型抗體)在血管內(nèi)與紅細(xì)胞結(jié)合，引起紅細(xì)胞凝集并同時(shí)結(jié)合、激活補(bǔ)體;補(bǔ)體直接破壞紅細(xì)胞，進(jìn)而引起血管內(nèi)溶血。當(dāng)溶血超過(guò)骨髓的代償能力時(shí)，機(jī)體就會(huì)發(fā)生貧血。血管內(nèi)溶血同時(shí)導(dǎo)致高游離血紅蛋白血癥：血漿游離血紅蛋白(FHb)升高、結(jié)合珠蛋白(HP)降低、高鐵血紅素白蛋白升高、高鐵血紅素結(jié)合蛋白降低、高鐵血紅素結(jié)合珠蛋白-高鐵血紅素結(jié)合物增高。增多的FHB超過(guò)HP的結(jié)合能力時(shí)就會(huì)發(fā)生血紅蛋白尿、含鐵血黃素尿，出現(xiàn)尿潛血試驗(yàn)陽(yáng)性和尿Rous試驗(yàn)陽(yáng)性。反復(fù)發(fā)生血紅蛋白尿還會(huì)引起機(jī)體缺鐵、缺鋅，并進(jìn)一步加重貧血。被HP結(jié)合的FHb要在單核巨噬細(xì)胞內(nèi)代謝分解，故也有可能引起黃疸和肝脾大。在血管內(nèi)被抗體凝集的紅細(xì)胞還會(huì)影響末梢循環(huán)，使皮膚出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象等。
自身紅細(xì)胞抗體的種類及滴度影響血管內(nèi)溶血的程度。當(dāng)冷抗體為冷凝集素時(shí)，多數(shù)激活全補(bǔ)體而導(dǎo)致血管內(nèi)溶血，僅少數(shù)致敏紅細(xì)胞不激活補(bǔ)體。當(dāng)冷抗體為D-L(Do-nath-Landsteiner)抗體時(shí)，極易在低溫下固定補(bǔ)體，37℃時(shí)激活全補(bǔ)體，發(fā)生較嚴(yán)重的血管內(nèi)溶血。當(dāng)然，對(duì)于同一種抗體來(lái)說(shuō)，一般滴度高者溶血就重。
