新生兒血小板減少性紫癜疾病病因
一、發(fā)病原因
本病的病因是孕婦的自身抗體通過胎盤，導(dǎo)致新生兒血小板減少癥，患ITP的孕婦所生嬰兒中約50%伴有血小板減少性紫癜，在患病期間新生兒的發(fā)病率更高些，也有孕婦血小板數(shù)正常而有20%新生兒出現(xiàn)血小板減少，與本病有關(guān)的抗原常見的為PLA1，其他如PLF2a，BaK9。
血中血小板水平是血小板生成與破壞達(dá)到平衡的結(jié)果，因此新生兒血小板減少的原因，不外乎有3種情況。巨核細(xì)胞產(chǎn)生或釋放血小板減少，血小板破壞增加，或上述兩種因素同時存在。根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制不同進(jìn)行分類，新生兒血小板減少可分為免疫性、感染性、先天性或遺傳性等?，F(xiàn)將主要的幾種新生兒血小板減少性紫癜分述于下。
1.免疫性血小板減少性紫癜包括同族免疫性血小板減少性紫癜、先天被動免疫性血小板減少性紫癜、)新生兒溶血病并有血小板減少、新生兒溶血病并有血小板減少。
(1)同族免疫性血小板減少性紫癜 由于母嬰血小板抗原性不合導(dǎo)致嬰兒出生時，血小板計(jì)數(shù)常小于30*109/L，故發(fā)生出血。
(2)先天被動免疫性血小板減少性紫癜：本病特點(diǎn)是抗體既破壞母親的血小板，又破壞胎兒血小板。按病因的不同，可分為母患全身性紅斑狼瘡和母患特發(fā)性血小板減少性紫癜。母患全身性紅斑狼瘡：血中抗血小板抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。嬰兒出生后，多見血小板減少。母患特發(fā)性血小板減少性紫癜：患活動性特發(fā)性血小板減少性紫癜的婦女如懷孕，其血中抗血小板抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)破壞胎兒血小板，而致血小板減少。
(3)藥物性血小板減少性紫癜：藥物引起的新生兒血小板減少，可分為先天性和后天性兩種。先天性：孕母在孕后期用過某種藥物而被致敏，當(dāng)再用同一藥物時，產(chǎn)生大量抗體破壞胎兒血小板。主要藥物有磺胺、奎寧、奎尼丁、對氨基水楊酸、苯巴比妥、氯噻嗪等。后天性：出生后新生兒用某些藥物，如磺胺、地高辛、吲哚美辛等，產(chǎn)生抗血小板抗體，破壞血小板。
(4)新生兒溶血病并有血小板減少：嚴(yán)重的新生兒溶血癥常并有血小板減少。
2.感染性血小板減少性紫癜
感染性血小板減少性紫癜常見于各種病毒、細(xì)菌、螺旋體(梅毒)和原蟲感染，或由于嚴(yán)重感染并發(fā)的DIC。包括宮內(nèi)感染和出生后感染，特別是前者容易合并血小板減少。
(1)宮內(nèi)感染：多為先天性慢性感染，最為常見的有巨細(xì)胞病毒及風(fēng)疹病最為多見。其次常見的病原體有風(fēng)疹、弓形體人皰疹病毒(合稱TORCH)、、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒、麻疹及肝炎病毒等。
(2)生后感染：生后感染則以細(xì)菌感染為主，主要是金黃色葡萄球菌和革蘭陰性桿菌感染，如敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、腸炎、臍炎、尿路感染等等，常繼發(fā)血小板減少。
3.先天性或遺傳性血小板減少性紫癜
(1)先天性巨核細(xì)胞增生不良：骨髓巨核細(xì)胞減少或缺如，導(dǎo)致血小板減少?？梢允菃渭兊南忍煨栽錾涣夹匝“鍦p少，亦可合并存在各種先天畸形。發(fā)病原因未明，可能與孕婦服藥或感染有關(guān)，另有人認(rèn)為與遺傳有關(guān)。
(2)遺傳性血小板減少性紫癜： Wiskott-Aldrich綜合征是一種X連鎖隱性遺傳病。與過敏、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生、慢性感染有關(guān)，近年研究認(rèn)為本癥血小板減少是由于血小板本身存在缺陷而被破壞。本病多有家族史，女性傳遞，男性發(fā)病。
二、發(fā)病機(jī)制
胎兒血小板上有來自父親的特異性抗原，如PLA，而母親沒有這種抗原，則妊娠的母體對胎兒血小板抗原產(chǎn)生抗體，再經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血液內(nèi)破壞血小板，由于98%的人群中血小板有PLA1，故本病罕見，血小板KO系統(tǒng)的抗體主要為IgM型，不能通過胎盤，故不會發(fā)病。
1.免疫性血小板減少性紫癜
是一組由免疫引起血小板減少的疾病。
(1)同族免疫性血小板減少性紫癜：
發(fā)病機(jī)制是由于母兒血小板抗原性不合所致。特點(diǎn)是母親和胎兒血中都存在抗血小板抗原的免疫性抗體。抗體是IgG，可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。覆蓋在胎兒血小板上，從而加速血小板的破壞，使嬰兒生后血小板減少而出血。如抗體只破壞胎兒血小板，稱同族免疫性血小板減少，如抗體同時破壞母親和胎兒血小板，稱自身免疫或先天被動免疫性血小板減少。如果胎兒具PIA1抗原(從父親獲得)而母親缺乏此抗原，則母親可因妊娠或曾輸入具有PIA1抗原的血而被致敏，產(chǎn)生抗PIA1抗原的抗體.此抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，致使胎兒血小板破壞加速，血小板的壽命因此顯著縮短，至嬰兒出生時，血小板計(jì)數(shù)常小于30*109/L (3萬/mm3)而發(fā)生出血。
(2)先天被動免疫性血小板減少性紫癜：
是患活動性特發(fā)性血小板減少性紫癜的婦女如懷孕，其血中抗血小板抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)破壞胎兒血小板，其生出的嬰兒可發(fā)生血小板減少性紫癜。如孕婦切脾后，由于其他單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)仍能產(chǎn)生抗體，這些抗體對孕婦本人因無脾而無害，母血小板計(jì)數(shù)正常，但此抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒，因胎兒的脾臟具有正常的功能，可破壞血小板而致血小板減少。如為母患全身性紅斑狼瘡，其血中抗血小板抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，至嬰兒發(fā)病。
(3)新生兒溶血病并有血小板減少：
是因患兒同時存在紅細(xì)胞和血小板同族免疫抗體，紅細(xì)胞和血小板同時被破壞;或大量紅細(xì)胞破壞，釋出紅細(xì)胞素，其作用與血小板第Ⅲ因子相似，可加速凝血過程，增加了血小板消耗，使血小板減少;換血若用的是庫血，也常在換血數(shù)天后發(fā)生血小板減少。
(4)先天性藥物性血小板減少性紫癜，
孕母多為過敏體質(zhì)，在孕后期用過某種藥物而被致敏，當(dāng)再用同一藥物時，產(chǎn)生大量抗體進(jìn)入胎兒，會破壞胎兒血小板。
發(fā)生這種情況，需同時存在3個因素：血小板、抗體和藥物?？贵w(一種Ig G)及藥物均可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，破壞胎兒血小板，使嬰兒出生后發(fā)生血小板減少性紫癜。紫癜可于數(shù)天內(nèi)消失，但嬰兒血中免疫抗體可存在數(shù)月。
(5)后天性藥物性血小板減少性紫癜，
是新生兒應(yīng)用某些藥物可引起免疫性血小板減少，如磺胺、苯妥英鈉、奎寧、奎尼丁、地高辛(免疫抗體為IgG)、氯噻嗪、吲哚美辛(免疫抗體為IgM)、利福平(免疫抗體為IgM和IgG)等，其中某些藥物尚可引起中毒性血小板減少。
2.感染性血小板減少性紫癜
當(dāng)孕母感染弓形體、梅毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹、皰疹病毒等，在妊娠最后3個月期間，這些病原體可通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)而得病。血小板減少的機(jī)制是復(fù)雜的，可能是由于病毒在巨核細(xì)胞內(nèi)繁殖而影響血小板生成、骨髓受抑制、產(chǎn)生抗血小板抗體、脾臟腫大而血小板破壞增多、或因并發(fā)DIC而使血小板消耗過多(此時則伴有其他凝血因子缺陷)。感染導(dǎo)致血小板減少的機(jī)制比較復(fù)雜，感染可產(chǎn)生血小板抗體、抑制骨髓產(chǎn)生血小板、毒素破壞等。
3.先天性或遺傳性血小板減少性紫癜
先天性巨核細(xì)胞增生不良是由于骨髓巨核細(xì)胞減少或缺如，導(dǎo)致血小板減少。遺傳性血小板減少性紫癜，血小板減少與遺傳性缺陷有關(guān)，是由于血小板本身存在缺陷而被破壞。如Wiskott-Aldrich綜合征，是一種伴性隱性遺傳病。
