一、發(fā)病原因
本病病因不甚明了。因有明顯家族性遺傳傾向,可能與常染色體顯性遺傳缺陷有關。所致的基因突變而引起多種物質(zhì)轉運異常,尤其是維生素D代謝紊亂有關。維生素D代謝紊亂可引起腸吸收鈣亢進、腎小管重吸收鈣功能障礙或腸道和腎小管均有功能障礙,而致尿鈣增多;此外,飲食與環(huán)境因素也與發(fā)病有關。
二、發(fā)病機制
本病有明顯家族性遺傳傾向,發(fā)病機制與常染色體顯性遺傳和基因突變有關。利用家系分析,限制性片段長度多態(tài)性和微衛(wèi)星灶DNA多態(tài)性分析的方法發(fā)現(xiàn)病變基因位于人類染色體Xpll.22,編碼腎小管上皮細胞膜的氯離子通道蛋白CLC-5。CLC-5與細胞重吸收小分子量蛋白質(zhì)形成內(nèi)吞囊泡有關?;蛲蛔兒螅蛊渫ǖ澜Y構異常,氯離子跨囊泡膜內(nèi)流受阻,囊泡酸化障礙,影響蛋白質(zhì)重吸收,出現(xiàn)小分子蛋白尿,同時囊泡不能酸化,影響到細胞膜表面受體再循環(huán),繼而引起多種物質(zhì)轉運異常。本病高尿鈣產(chǎn)生的原因有:
1.腎小管重吸收鈣離子功能缺陷又稱腎漏出鈣過多(腎漏型) 腎小管對某種調(diào)節(jié)蛋白重吸收減少或管腔膜上參與鈣離子轉運的蛋白通道再循環(huán)障礙時,使原尿中鈣離子重吸收減少,引起尿鈣增加,血鈣減少。由于血鈣減少,刺激甲狀旁腺分泌PTH增加,同時維生素D活性產(chǎn)物合成增加,使血鈣保持正常水平。腎小管對磷重吸收減少,腎性失磷引起繼發(fā)性低磷血癥,反饋作用使1,25(OH)2D3合成增加,使腸鈣吸收亢進并維持血鈣正常??漳c對鈣離子吸收增加,也使可濾過鈣離子增加,進一步增加尿鈣的排泄。
2.空腸轉運吸收鈣增加又稱腸鈣吸收亢進(吸收型) 主要由于空腸對鈣選擇性吸收過多,使血鈣升高致腎小球濾過鈣增多,繼發(fā)性尿鈣排出過高;另為甲狀旁腺分泌功能抑制,使腎小球超濾負荷增加,而腎小管重吸收鈣離子減少,引起尿鈣增多,吸收增加的鈣離子由尿中排出,所以血鈣不升高并可維持正常。此型機制不明,有人認為系維生素D調(diào)節(jié)障礙。