腎小球硬化病因
一、病因:
1.腎小球疾病 海洛因相關(guān)性腎病、腫瘤相關(guān)性腎病、糖尿病、艾滋病、遺傳性腎炎、IgA腎病、先兆子癇及何杰金病等。
2.腎小管、間質(zhì)與血管疾病 返流性腎病、放射性腎炎、止痛劑腎病及鐮狀細(xì)胞病等。
3.其他 腎發(fā)育不全、肥胖及老年性等。
二、病理機(jī)制:
內(nèi)皮細(xì)胞被激活后,在趨化因子導(dǎo)向下,吸引血循環(huán)中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),并釋放促炎癥因子(白介素1,白介素8,致腫瘤壞死因子,單核趨化因子等)引起腎小球內(nèi)炎癥性反應(yīng)。同時(shí)也損傷了系膜細(xì)胞、腎小球上皮細(xì)胞,并促使系膜細(xì)胞增殖、收縮;促使腎小球血流量減少,缺血、缺氧加重;進(jìn)一步分泌致纖維化因子(PDGF、TGF-β)。在該類(lèi)因子的反復(fù)刺激下又促使系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、上皮細(xì)胞增生與足突融合,腎小球基底膜的選擇性濾過(guò)屏障功能受損,臨床上出現(xiàn)蛋白尿和血尿。
在致纖維化因子的反復(fù)刺激下,促使系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化成肌成纖維細(xì)胞,并分泌合成不易被降解的膠原Ⅰ、Ⅲ,打破了細(xì)胞外基質(zhì)在腎小球內(nèi)產(chǎn)生與降解的動(dòng)態(tài)平衡,致使細(xì)胞外基質(zhì)大量積聚并取代腎小球固有細(xì)胞,導(dǎo)致腎小球硬化形成。