過敏性紫癜腎炎疾病病因
一、發(fā)病原因
確切病因尚未明確，可能與下列因素所致的過敏反應有關(guān)：
1.感染 細菌、病毒及血吸蟲感染或其他寄生蟲感染。多數(shù)有前驅(qū)呼吸道感染及扁桃體炎表現(xiàn)。
2.藥物 抗生素(如四環(huán)素、Vancomycine等)，磺胺、異煙肼、水楊酸、巴比妥、奎寧、碘化物、鏈激酶、接種疫苗(麻疹疫苗、流行性腦脊髓膜炎疫苗等)，結(jié)核菌素試驗等。
3.食物 食用乳、蝦、蟹、蛤等。
4.其他 花粉或蟲咬、寒冷刺激。也有小部分患者無明顯誘因。大量資料表明本病系一免疫復合物疾病。
二、發(fā)病機制
目前認為本病系一免疫復合物性疾病。各種原因引起的過敏性紫癜腎炎是一個包括免疫復合物的形成、循環(huán)和沉積于血管的過程。患者血清中可測得循環(huán)免疫復合物，主要為IgA，在感染后IgA升高更明顯，病變血管及腎小球可檢出IgA、C3顆粒狀沉著。因此，資料表明，IgA在過敏性紫癜腎炎發(fā)病機制中起重要作用，免疫病理技術(shù)證實，沉積的IgA無分泌片但有J鏈，提示是多聚IgA沉著，IgA于腎臟、腸系膜及皮膚的沉著率均高于其他器官組織。至于IgA在本病發(fā)病中確切機制尚不清，有人認為是抗原，也有認為是抗體，或是非特異性抗體，為某種抗原對機體刺激后產(chǎn)生相應抗體時同時產(chǎn)生。目前對IgA的作用有兩種看法，一種認為IgA可能是機體對不同抗原反應所產(chǎn)生的抗體，然后形成免疫復合物，沉積于腎小球系膜;另一種認為IgA為抗體，直接針對腎小球系膜結(jié)構(gòu)或已固定于系膜的抗原而沉積于系膜中。近來也有人提出，IgA不是抗體，而是抗原。IgG是IgA的抗體。由于病變區(qū)常有C3及備解素，而不易發(fā)現(xiàn)C1q及C4等，認為可能通過激活補體旁路系統(tǒng)而造成組織的免疫損傷。其他免疫異常還有IgA分泌的B細胞增加，T調(diào)節(jié)細胞改變等。有的研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜腎炎患者腎組織中存在大量淋巴細胞及單核細胞浸潤，且臨床及病變多樣化，對治療反應不一，因而認為過敏性紫癜腎炎的發(fā)病機制并非單一因素，細胞介導的組織損傷在過敏性紫癜腎炎的發(fā)病中也起重要作用。
此外，血管內(nèi)凝血機制也參與了發(fā)病過程，病人的原纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)增高，腎小球毛細血管腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)血小板集聚和纖維蛋白沉積及血栓形成，提示有微血管內(nèi)凝血而導致腎臟損傷。
近年的研究發(fā)現(xiàn)細胞因子在介導血管炎發(fā)生中起重要作用。IL-1可以通過自分泌或旁分泌的形成影響腎小球系膜細胞的功能。IL-1除了具有促進系膜細胞增殖，增加細胞因子(1L-6，IL-8，MCP-1，PDGF)和黏附分子(ICAM-1，VCAM-1)的釋放以及細胞外基質(zhì)產(chǎn)生的作用外，還與腎小球新月體的形成有關(guān)。
國內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜腎炎患者白細胞介素-1受體拮抗藥等位基因(IL-1 RN*2)攜帶率明顯高于正常人，這種由于遺傳特定背景所致的炎癥情況下，機體不能有效拮抗IL-1致炎作用，也可能是過敏性紫癜腎炎發(fā)病機制中非常重要的因素之一。此外，過敏性紫癜腎炎患者IL-1 RN*4等位基因的攜帶率也明顯高于正常人和IgA腎病患者，其臨床意義尚有待進一步闡明。
