一、發(fā)病原因
本病呈常染色顯性遺傳。致病基因位于染色體19q13,很可能位于19q13.1~13.3,標(biāo)記定位在此區(qū)的DL9S425(58.7cM,19q13.1)和DL9S900 (67.1cM,19q13.2)間,致病基因約位于32cM區(qū);并與DL9S 868(55.9cM,19q13.1)和DL9S57l(87.7cM,19q13.4)相鄰。
Makita等報(bào)道,PDD的表現(xiàn)型即使在同一家族中也存在明顯的異質(zhì)性,一家三代的12例患者中,7例的臨床表現(xiàn)典型,另5例僅有骨骼的節(jié)段性病變或無癥狀性骨干硬化,這些病人的表現(xiàn)酷似Ribbing病(多發(fā)性骨干硬化癥),并認(rèn)為PDD與Ribbing病是同一骨病的變異表現(xiàn)型。
二、發(fā)病機(jī)制
進(jìn)行性骨干發(fā)育不良變進(jìn)展緩慢,主要累及四肢長骨,病損自骨干開始,順長骨之長軸向兩端發(fā)展,骨干膨大,呈梭形,骨皮質(zhì)增厚,表面不平。骨內(nèi)外膜下有新骨形成,與骨皮質(zhì)融合后,皮質(zhì)骨可呈層狀結(jié)構(gòu)。骨的外層膠原纖維排列紊亂,呈不成熟的交織骨。中層有骨小梁,膠原纖維如網(wǎng)狀形成板層骨。內(nèi)層為增厚的致密板層骨。骨小梁粗,排列紊亂,小梁間隙為纖維化的脂肪組織。成骨細(xì)胞可增多,活性增強(qiáng),新骨生成,骨吸收與骨重建緩慢,髓腔變小伴纖維化。