肢端肥大癥性心肌病疾病病因
一、發(fā)病原因
肢端肥大癥的病因不明，主要病理為垂體生長激素細(xì)胞腺瘤或增生，分泌生長激素旺盛，引起軟組織、骨骼及內(nèi)臟的增生肥大，以及內(nèi)分泌代謝紊亂。99%以上的肢端肥大癥由垂體生長激素細(xì)胞瘤引起，極少數(shù)是由下丘腦的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤分泌過多的生長激素釋放激素引起;由外周組織分泌的異位生長激素釋放激素或生長激素的腫瘤導(dǎo)致肢端肥大癥更為罕見。
二、發(fā)病機(jī)制
肢端肥大癥患者大多由生長激素細(xì)胞腺瘤，少數(shù)由增生和腺癌所致，但亦可有混合瘤存在。瘤直徑一般在2cm左右或更小，大者可達(dá)4cm。蝶鞍常擴(kuò)大，鞍周圍組織常受壓迫侵蝕，有時可引起顱內(nèi)壓增高。晚期瘤內(nèi)有出血及囊性變使功能從亢進(jìn)急劇減退。生長激素(GH)過多的分泌作用于全身各組織和器官，通過信號傳遞系統(tǒng)，刺激細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成和增殖。在內(nèi)臟各器官病變中，骨骼系統(tǒng)病變最為明顯。對心臟的作用隨著病程的進(jìn)展分為兩個階段。
1.形成期 在這一階段的主要表現(xiàn)是心肌細(xì)胞增殖，心臟體積增大，心室壁增厚，整個心臟表現(xiàn)為對稱性肥厚，而心腔狹小，舒張功能減退。
2.衰退期 隨著病程進(jìn)展到衰退期，心力衰竭則為主要表現(xiàn)，此時心肌收縮力減弱，心排血量減少。
肢端肥大患者可在臨床上表現(xiàn)為亞臨床心臟病的證據(jù)，尤其是心臟舒張功能障礙。據(jù)此可指示，肢端肥大患者之心室壁肥厚是在缺乏任何可致室壁張力增加的情況下發(fā)生的，主要表現(xiàn)為向心性肥厚，不同于單純性向心性肥厚，它不引起心室內(nèi)徑的變化，除非已至病程晚期出現(xiàn)心力衰竭者。此類病人左、右心室多同時肥厚，且雙心室舒張充盈均受損。于休息時，收縮功能無甚變化，但在運(yùn)動時則左心室射血分?jǐn)?shù)未有相應(yīng)增加，提示心功能儲備受損。
肢端肥大癥早期，心臟收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，外周血管阻力下降，呈現(xiàn)高動力狀態(tài)，其時心臟無明顯形態(tài)學(xué)改變。隨病程進(jìn)展，心肌肥厚、間質(zhì)增生、心室舒張功能減退、心輸出量下降、周圍組織灌注減少，臨床可出現(xiàn)勞累性呼吸困難。更嚴(yán)重者，心室舒張功能減退，心輸出量顯著減少，組織學(xué)檢查示心肌廣泛纖維化，部分心肌壞死，伴淋巴及單核細(xì)胞浸潤。
