一、發(fā)病原因
1.維生素D伴鈣缺乏造成的低血鈣
(1)鈣攝入不足或妊娠、哺乳期鈣需要量增多。
(2)胃切除術(shù)后、脂肪瀉、腸吸收不良綜合征以及影響消化液分泌的肝、膽、胰慢性疾患，均可引起鈣吸收不良。
(3)慢性肝病或長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物造成肝內(nèi)25-羥化酶活性不足，導(dǎo)致體內(nèi)維生素D活化障礙，腸鈣吸收減少。
(4)長(zhǎng)期服用緩瀉藥或消膽胺造成腸鈣丟失，苯巴比妥可以阻礙維生素D的活化，均能誘發(fā)低血鈣。
2.慢性腎臟疾病、慢性腎功能不全所致的1，25二羥維生素D3缺乏
(1)慢性腎功能不全：
腎臟排磷減少，導(dǎo)致磷酸鹽潴留，高磷酸鹽血癥引起血鈣降低;同時(shí)由于腎1α-羥化酶缺乏造成腸鈣吸收不足，導(dǎo)致低血鈣;在腎透析過(guò)程中補(bǔ)鈣不足，同樣造成低血鈣。
(2)腎小管性酸中毒(如Fanconi綜合征)：
尿中排出大量磷酸鹽，致骨質(zhì)中羥磷灰石含量不足，骨的鈣庫(kù)虧損，導(dǎo)致低血鈣，間接刺激甲狀旁腺，導(dǎo)致繼發(fā)性甲旁亢。
(3)自身免疫性腎小管受損：
許多自身免疫性疾病均可導(dǎo)致腎小管受損，活性維生素D缺乏，導(dǎo)致腸鈣吸收障礙和骨礦化不良，誘發(fā)繼發(fā)性甲旁亢。
3.假性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥
假性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是異位性?xún)?nèi)分泌綜合征的一種。甲狀旁腺外的器官，尤其是肺、腎、肝及胰腺等組織的惡性腫瘤分泌一種或幾種不同的升血鈣活性物質(zhì)(如PTHrP)，引發(fā)高血鈣、低血磷和骨病變。
4.三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥
對(duì)病理因素的刺激反應(yīng)過(guò)度，繼發(fā)性甲旁亢時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，甲狀旁腺由代償性功能亢進(jìn)發(fā)展成自主性功能亢進(jìn)，形成的腺瘤分泌過(guò)多的PTH。
5.其他內(nèi)分泌疾病
各種原因所致的皮質(zhì)醇增多癥、降鈣素分泌過(guò)多，均能引起繼發(fā)性甲旁亢;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女機(jī)體內(nèi)維生素D活化及腸鈣吸收能力減弱，或由于腎臟清除PTH的速度減慢，導(dǎo)致血漿PTH升高。
6.嚴(yán)重低血鎂和鋰鹽治療
均可誘發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。
二、發(fā)病機(jī)制
1.慢性腎衰竭
在慢性腎衰竭的病人和實(shí)驗(yàn)性腎功能衰竭的動(dòng)物中，均可測(cè)得無(wú)生物活性PTH35～84的羧基端片斷(iPTH)及生物活性完整的PTH增高，甲狀旁腺增生。其發(fā)病機(jī)制是由于：①慢性腎衰竭所致的低鈣血癥及高磷酸鹽血癥，引起甲狀旁腺的代償性增生及高分泌狀態(tài)。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率降至25ml/min時(shí)，腎排磷降低、血磷酸鹽潴留，遂導(dǎo)致細(xì)胞外液中的離子鈣降低，血中總鈣降低。②高血磷還可直接抑制腎1α-羥化酶，加之腎組織本身的破壞，遂使腎1，25-(OH)2D3的生成障礙，致使腸鈣吸收減少、血鈣降低。③1，25-(0H)2D3減少又可使骨對(duì)PTH發(fā)生不同程度的抵抗，甲狀旁腺因之代償性分泌增高。④腎衰竭時(shí)不僅PTH及其降解片斷(尤其是PTH35～84的羧基端片斷)的半衰期大大延長(zhǎng)，而且兒茶酚胺及維生素A的清除率亦降低;兒茶酚胺及維生素A均有促使PTH釋放的作用。⑤對(duì)腎衰竭用低鈣及低鎂透析液作透析治療時(shí)，更易加重低血鈣及對(duì)PTH的抵抗及由此而繼發(fā)的甲旁亢。
2.三發(fā)性甲旁亢(tertiary hyperthyroidism)
長(zhǎng)期的低血鈣(最多見(jiàn)于慢性腎功能不全，偶見(jiàn)于軟骨病)可引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使血鈣正?；虺^(guò)正常水平，而又不能反饋抑制甲狀旁腺的自主性分泌時(shí)，稱(chēng)為三發(fā)性甲旁亢。患者常有嚴(yán)重的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良。
3.維生素D缺乏或抵抗
維生素D缺乏或其羥化活性產(chǎn)物的形成發(fā)生障礙(后者如肝臟病或使用抗痙攣藥時(shí))、假性維生素D缺乏癥(又稱(chēng)遺傳性1α-羥化酶缺陷癥或遺傳性維生素D依賴(lài)性佝僂病)、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良等，均可因腸鈣吸收障礙導(dǎo)致低鈣血癥而引起繼發(fā)性甲旁亢。
家族性抗維生素D性佝僂病(又稱(chēng)磷酸鹽性多尿癥)時(shí)，多數(shù)病人因?yàn)槿绷锥侨扁}，雖可引起佝僂病，但罕見(jiàn)低血鈣及繼發(fā)性甲旁亢，僅于磷酸鹽治療后可能出現(xiàn)低血鈣而繼發(fā)甲旁亢;然本病部分患者因兼有1，25-(OH)2D3生成障礙，可發(fā)生繼發(fā)性甲旁亢。
范可尼(Fanconi)綜合征為又一類(lèi)腎重吸收磷障礙引起的軟骨病，但本病同時(shí)有糖、“全”氨基酸重吸收障礙及高尿鈣，少數(shù)重癥患者可引起低血鈣及繼發(fā)性甲旁亢;還有一種伴胱氨酸儲(chǔ)積癥(cystinosis)的Lignac-Fanconi綜合征，由于胱氨酸儲(chǔ)積于多個(gè)臟器，尤其是腎臟，易引起腎衰竭而繼發(fā)甲旁亢。
4.腎小管性酸中毒
本病有堿丟失，伴排鈣增多而引起低血鈣，而繼發(fā)甲旁亢癥后，血鈣可恢復(fù)正常。
5.吸收不良綜合征
本病有維生素D、鈣、鎂等全面的吸收障礙，可因血鈣及血鎂降低而繼發(fā)甲旁亢癥。
