甲狀腺功能亢進癥的腎損害疾病病因
一、發(fā)病原因
研究發(fā)現(xiàn)甲抗的發(fā)病有多種原因，主要與自身免疫、遺傳因素、其他發(fā)病原因如結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或腺瘤、亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、外源性碘增多、家族性高球蛋白血癥(TBG)等因素有關(guān)，多種原因引起的甲亢在發(fā)病上各有特點或仍有不清之處?，F(xiàn)分述如下：
1.免疫因素
1956年Adams等發(fā)現(xiàn)長效甲狀腺刺激素(LATS)作用與TSH作用相近，它是一種由B淋巴細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白(IgG)，是一種針對甲狀腺的自身抗體，可與甲狀腺亞細胞成分結(jié)合，興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%～90%LATS增多。此后又發(fā)現(xiàn)LATS-P物質(zhì)，也是一種IgG，只興奮人的甲狀腺組織，又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90%以上為陽性。
2.遺傳因素
臨床上發(fā)現(xiàn)家族性Graves病不少見，同卵雙胎先后患Graves病的可達30%～60%，異卵僅為3%～9%。家族史調(diào)查除患甲亢外，還可患其他種類的甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等，或家族親屬中TSI陽性，這說明Graves病有家族遺傳傾向。這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳，也可為多基因遺傳。
3.其他發(fā)病原因
(1)功能亢進性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或腺瘤：過去認為本病多不屬于自身免疫性疾病，因血中未檢出IgG、TSI、IATS等免疫佐證。1988年國內(nèi)曾報告單結(jié)節(jié)檢出血清甲狀球蛋白抗體和微粒體抗體，陽性率為16.9%(62/383)，多結(jié)節(jié)陽性率為54.7%(104/190)。這些結(jié)節(jié)中增生的甲狀腺組織不受TSI調(diào)節(jié)，成為自主功能亢進性或功能亢進性甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤。目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發(fā)病還認為系由于腫瘤基因所致。
(2)垂體瘤分泌TSH增加，引起垂體性甲亢：如TSH分泌瘤或肢端肥大癥所伴發(fā)的甲亢。
(3)亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎等都可伴發(fā)甲亢。
(4)外源性碘增多引起甲亢，稱為碘甲亢：如甲狀腺腫病人服碘過多，服用甲狀腺片或左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢，少數(shù)病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。
(5)異位內(nèi)分泌腫瘤可致甲亢：如卵巢腫瘤、絨癌，消化系統(tǒng)腫瘤，呼吸系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。
(6)Albright綜合征：在臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良，皮膚色素沉著，血中AKP升高，可伴發(fā)甲亢。
(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)：可致甲亢，本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關(guān)。
不管哪種原因引起的甲亢，凡是導(dǎo)致甲狀腺激素水平增高而引起腎臟病變的即為甲狀腺功能亢進癥的腎損害。
二、發(fā)病機制
甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是由多種原因引起血循環(huán)中甲狀腺激素增多，并作用于全身組織器官所致的內(nèi)分泌病。甲狀腺激素分泌過多的病理生理作用是多方面的，作用機制尚未完全闡明。其對腎臟的主要影響有：
1.腎小球濾過率及腎小管回吸收率與排泌能力增加
甲狀腺激素興奮心肌交感神經(jīng)，兒茶酚胺作用增強;甲狀腺激素對心肌有直接作用，促進蛋白合成，增加心肌中Na -K -ATP酶活性，增加肌漿網(wǎng)中的Ca2 -ATP酶活性，增加肌球蛋白ATP酶活性，從而增加心肌收縮，增多心臟搏出量，靜息時心率加速，周圍血管阻力減少，動脈血壓升高，表現(xiàn)為典型的高血流動力學循環(huán)。此時對腎臟的影響表現(xiàn)為腎血漿流量、腎小球濾過率增加，腎小管回吸收率與排泌能力增加。
2.尿濃縮功能受損
甲亢時由于腎髓質(zhì)血流量增加，髓質(zhì)內(nèi)溶質(zhì)濃度減少使?jié)B透壓降低，尿濃縮功能受損。甲亢時血清滲透壓高于正常，同時并有高血鈣、高尿鈣，突出表現(xiàn)為多飲多尿，明顯口渴。由于體內(nèi)產(chǎn)熱增高，進食、進水量增加以及胃腸道功能失調(diào)也可影響水排出。甲亢時血清鈉與鉀均正常，醛固酮分泌亦正常。
3.鈣、磷代謝障礙
甲狀腺激素可興奮破骨和成骨細胞，導(dǎo)致骨質(zhì)脫鈣，尿鈣、磷排出增加，血鈣濃度則一般正?；蛏愿撸狝KP可增高。此外，血鈣升高的原因還可能與骨轉(zhuǎn)移加速、PTH作用增強、降鈣素缺乏及維生素D活性增強等因素有關(guān)。甲亢時促進腎臟產(chǎn)生高活性維生素D3代謝產(chǎn)物，其可刺激胃腸道吸收鈣，減少腎小管回吸收鈣與磷酸鹽，促進尿磷排出增加。由于骨的吸收與形成均加速且以吸收加強為主，加上明顯的鈣磷代謝障礙，甲亢患者可發(fā)生骨質(zhì)疏松。
4.腎小管酸中毒
甲亢時可合并遠端型腎小管性酸中毒，可能與鈣鹽沉積影響腎小管功能有關(guān)。此外，由于甲亢時的自身免疫障礙，同時造成甲狀腺和腎小管病變。
