高脂血癥疾病病因
一、發(fā)病原因
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二、發(fā)病機(jī)制
低密度脂蛋白受體亦稱為Apo B、E受體，是一種細(xì)胞表面糖蛋白，以肝細(xì)胞含量最多。低密度脂蛋白受體基因位于人類第19號(hào)染色體，家族性高膽固醇血癥發(fā)病的原因是低密度脂蛋白受體基因的自然突變，包括缺失、插入、無義突變和錯(cuò)義突變。已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種低密度脂蛋白受體基因突變，可分為五大類。
?、耦愅蛔儯浩涮攸c(diǎn)是突變基因不產(chǎn)生可測(cè)定的低密度脂蛋白受體，細(xì)胞膜上無低密度脂蛋白受體存在，是最常見的突變類型。
?、蝾愅蛔儯浩涮攸c(diǎn)是突變基因合成的低密度脂蛋白受體在細(xì)胞內(nèi)成熟和運(yùn)輸障礙，細(xì)胞膜上低密度脂蛋白受體明顯減少，也較常見。
?、箢愅蛔儯浩涮攸c(diǎn)是突變基因合成的低密度脂蛋白受體可到細(xì)胞表面，但不能與配體結(jié)合。
?、纛愅蛔儯捍祟愅蛔兪浅墒斓牡兔芏戎鞍资荏w到達(dá)細(xì)胞表面后雖能結(jié)合低密度脂蛋白，但不能出現(xiàn)內(nèi)移。
?、躅愅蛔儯浩涮攸c(diǎn)是低密度脂蛋白受體的合成、與低密度脂蛋白的結(jié)合以及其后的內(nèi)移均正常，但受體不能再循環(huán)到細(xì)胞膜上。
不同種族，低密度脂蛋白受體突變的發(fā)生有差異，例如French-Canadians的雜合子家族性高膽固醇血癥中，受體基因缺失所致的突變占60%。低密度脂蛋白受體的缺陷最突出的異常是低密度脂蛋白從血漿中分解減慢。在低密度脂蛋白受體正常時(shí)，部分中間密度脂蛋白可直接被肝臟低密度脂蛋白受體攝取而分解，而在家族性高膽固醇血癥，低密度脂蛋白不能被分解，造成更多的中間密度脂蛋白轉(zhuǎn)化為低密度脂蛋白，使低密度脂蛋白產(chǎn)生增加。
