熱門搜索:
營(yíng)養(yǎng)飲食 食物相克 食物熱量

青年人中的成年發(fā)...(青年人中的成年發(fā)... )

別名:
青春晚期糖尿病,青年人中的非胰島素依賴型糖尿病
傳染性:
無(wú)傳染性
治愈率:
40%
多發(fā)人群:
青壯年多發(fā)
發(fā)病部位:
胰腺
典型癥狀:
血壓高 多尿 多飲 血糖升高
并發(fā)癥:
高血壓 視網(wǎng)膜病變
是否醫(yī)保:
掛號(hào)科室:
內(nèi)分泌科
治療方法:
病因治療、對(duì)癥治療

青年人中的成年發(fā)...是怎么回事?

  一、發(fā)病原因

  隨著生物學(xué)、遺傳學(xué)的進(jìn)展、現(xiàn)已證實(shí)MODY的遺傳病因和單基因突變,但實(shí)變基因有遺傳異質(zhì)性。最早確立的MODY基因與疾病連鎖關(guān)系是1991年G.L Bell等在研究RW家系中獲得的。他們對(duì)該家系5代共360名家系成員進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)30年的回顧及追蹤研究,首次發(fā)現(xiàn)該家族性糖尿病與第20號(hào)染色體長(zhǎng)臂(20q12-q13.1)上腺苷脫氨酶(adenosine deaminate,ADA)基因附近區(qū)域存在緊密連鎖關(guān)系,因此將與該區(qū)域存在連鎖關(guān)系的糖尿病稱為MODY1。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),MODY1是由存在于該區(qū)域的轉(zhuǎn)錄因子肝細(xì)胞核因子-4α(hepatic nuclearfactor-4α,HNF-4α)基因突變引起的。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和遺傳統(tǒng)計(jì)方法的進(jìn)步,以及人們對(duì)MODY高度異質(zhì)性的認(rèn)識(shí),越來(lái)越多的MODY家系被研究報(bào)道及分型,目前至少已發(fā)現(xiàn)6種MODY亞型,除MODY1以外還包括MODY2/葡萄糖激酶(glucokinase,GCK),MODY3/肝細(xì)胞核因子1α(HNF-1α),MODY4/胰島素啟動(dòng)子因子1(insulin promoter factor 1,IPF1),MODY5/肝細(xì)胞核因子1β(HNF-1β),MODY 6/神經(jīng)源性分化因子1(NeuroDL/BETA2)。另外還有16%~45%的家系具有典型MODY臨床表現(xiàn)及遺傳特征,但分子遺傳學(xué)機(jī)制尚未明確的,稱為MODY-X。各MODY亞型除遺傳背景不一樣外,臨床表型亦各有特點(diǎn),是一組異質(zhì)性的慢性高血糖綜合征。

  二、發(fā)病機(jī)制

  6種MODY亞型中,除MODY 2與葡萄糖激酶基因突變有關(guān)外,其余均為調(diào)節(jié)胰島素基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子變異。葡萄糖激酶是葡萄糖酵解的第一個(gè)限速酶,在胰島β細(xì)胞和肝細(xì)胞中催化葡萄糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸葡萄糖。胰島β細(xì)胞中的葡萄糖激酶受血中葡萄糖濃度的調(diào)節(jié),血糖升高可直接增強(qiáng)葡萄糖激酶活性,使葡萄糖代謝速度加快,進(jìn)一步促進(jìn)胰島素的分泌,故胰島β細(xì)胞中的葡萄糖激酶有“葡萄糖感受器”之稱;肝臟中的葡萄糖激酶受胰島素調(diào)節(jié),進(jìn)食后血糖升高,胰島素分泌增多,葡萄糖激酶活性增強(qiáng),促進(jìn)肝細(xì)胞中糖原的合成,該酶缺陷可以導(dǎo)致餐后血糖升高。研究表明,β細(xì)胞葡萄糖激酶活性的輕微下降將提高葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌的感受閾,這是MODY 2發(fā)生的主要機(jī)制。目前已發(fā)現(xiàn)130種以上與MODY 2相關(guān)的葡萄糖激酶突變,包括無(wú)義突變、錯(cuò)義突變、缺失突變等,這些突變通過(guò)改變酶活性及酶與葡萄糖或三磷酸腺苷的結(jié)合力,使葡萄糖激酶選擇性地對(duì)血中葡萄糖濃度的“感受力”下降,胰島素分泌的快速時(shí)相延遲或消失,分泌率下降,從而導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)囊葝u素分泌不足,而β細(xì)胞對(duì)于其他促胰島素分泌物如精氨酸的刺激反應(yīng)正常。此外,肝臟葡萄糖激酶的活性降低可導(dǎo)致6-磷酸葡萄糖的生成及肝糖原合成的速度減慢,也是引起高血糖的原因。

  另外5種與轉(zhuǎn)錄因子變異相關(guān)的MODY亞型均以原發(fā)性胰島素分泌缺陷而非胰島素抵抗為病理生理基礎(chǔ),但具體發(fā)病機(jī)制目前仍未清楚。這些轉(zhuǎn)錄因子主要在肝臟、腎臟、胃腸道及胰腺細(xì)胞中表達(dá),彼此之間形成相互調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)體系,共同對(duì)胚胎期胰腺發(fā)育、胰島β細(xì)胞的增殖分化以及與葡萄糖及脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控起重要作用。例如HNF-1α主要由3個(gè)功能區(qū)組成,包括氨基端的二聚化區(qū),羧基端的反式激活區(qū),以及中間的核酸結(jié)合區(qū),它主要以同二聚體或與HNF-1β以異二聚體形式與所調(diào)節(jié)的相應(yīng)基因片斷結(jié)合;而HNF-4α是HNF-1α的上游調(diào)控因子,由于HNF-4α基因突變所導(dǎo)致的HNF-1α表達(dá)下降是導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂的原因之一。關(guān)于這些轉(zhuǎn)錄因子變異引起糖尿病的機(jī)制,基因敲除動(dòng)物模型及體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果提供了部分線索,如HNF-1α缺失的小鼠β細(xì)胞不能通過(guò)糖酵解生成還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide,NADH),進(jìn)而使葡萄糖誘導(dǎo)的三磷酸腺苷生成減少,胰島素分泌量降低;而功能性HNF-4α缺失的胚胎干細(xì)胞,由于受該轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的基因包括葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子-2、醛縮酶B、甘油醛-3-磷酸脫氫酶及丙酮酸激酶等的表達(dá)缺陷,影響了葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)及酵解過(guò)程,結(jié)果使胰島素分泌受損。另外,HNF-4α還調(diào)節(jié)脂代謝途徑中載脂蛋白CⅢ(apoprotein CⅢ,Apo C Ⅲ)基因的表達(dá),研究發(fā)現(xiàn)某些MODY 1突變攜帶者其血三酰甘油和Apo C Ⅲ濃度明顯低于其無(wú)突變的非糖尿病家系成員,這可能與HNF-4α突變引起Apo C Ⅲ表達(dá)量下降,進(jìn)而導(dǎo)致脂蛋白脂酶的活性增加和三酰甘油水平降低有關(guān)。IPF1對(duì)胚胎期胰腺的發(fā)育以及成年期胰腺內(nèi)分泌特異性基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)起著重要的作用,胚胎期該蛋白的表達(dá)缺失,可導(dǎo)致胰腺發(fā)育不良,而其雜合子突變則通過(guò)下調(diào)相關(guān)基因的表達(dá),從而影響了胰島素的分泌。

  目前已發(fā)現(xiàn)至少120種與MODY 3相關(guān)的基因突變,而由HNF-4α變異引起的MODY 1相對(duì)少見,至今全球共報(bào)道了13個(gè)家系,MODY 4~6則更少,各1~2例左右。突變包括移碼突變、缺失突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變等,一般認(rèn)為,錯(cuò)義突變多發(fā)生在轉(zhuǎn)錄因子的DNA連接區(qū)及同源結(jié)構(gòu)區(qū),主要通過(guò)降低轉(zhuǎn)錄因子與靶基因片斷的連接使下游基因表達(dá)減少;而無(wú)義突變及移碼突變較少影響靶基因的連接,主要由于突變的存在,改變了反式激活區(qū)的序列,從而使該蛋白的轉(zhuǎn)錄功能缺失,另外突變蛋白還可通過(guò)顯性負(fù)效應(yīng)與野生型蛋白競(jìng)爭(zhēng)靶基因的連接位點(diǎn),進(jìn)而使靶基因表達(dá)減少

青年人中的成年發(fā)...相關(guān)醫(yī)生

更多>

青年人中的成年發(fā)...相關(guān)醫(yī)院

更多>

相關(guān)醫(yī)院

專家推薦

  • 李秀蓮

    李秀蓮 新生兒疾病的診斷、治療與護(hù)理。

    擅長(zhǎng):主任醫(yī)師

    著名中醫(yī)腫瘤學(xué)家及中西醫(yī)結(jié)合臨床腫瘤學(xué)家,現(xiàn)為廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長(zhǎng),醫(yī)學(xué)博士、教授、博

  • 盧秀英

    盧秀英 危重病的救治。

    擅長(zhǎng):主任醫(yī)師

    從事兒內(nèi)、急救專業(yè)近四十年,具有豐富的危重癥及疑難雜癥搶救治療經(jīng)驗(yàn)。特別擅長(zhǎng)各種休克、中毒、抽搐等

  • 席時(shí)華

    席時(shí)華 青光眼的早期診斷及難治性青光眼的治療,眼底疾病及小兒弱視診治

    擅長(zhǎng):主任醫(yī)師

    從事眼科臨床工作40余年,具有極豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及診治疑難眼病的能力,尤其擅長(zhǎng)青光眼的早期診斷及難治

  • 李晶

    李晶 眼科常見病、多發(fā)病的診斷、治療,特別是對(duì)準(zhǔn)分子激光治療近視、青光眼、淚道疾病及眼外傷的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)

    擅長(zhǎng):主任醫(yī)師

    李晶,女,1962年12月生,漢族,陜西人。1985年畢業(yè)于新疆醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系,學(xué)士學(xué)位。畢業(yè)后分配

  • 熱西提

    熱西提 內(nèi)科心血管疾病的診斷與治療

    擅長(zhǎng):主任醫(yī)師

    1965年畢業(yè)于新疆醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)療學(xué),擅長(zhǎng)內(nèi)科心血管疾病的診斷與治療,曾獲自治區(qū)優(yōu)秀專家稱號(hào)。全國(guó)

推薦問(wèn)答

問(wèn)元?dú)馄孥E氯化高鐵血紅素可以調(diào)整大腦供血不足和抵抗力下降嗎,能長(zhǎng)期服用嗎

一般情況下,元?dú)馄孥E氯化高鐵血紅素對(duì)大腦供血不足和貧血導(dǎo)致的抵抗力下降會(huì)起到一定的作用。元?dú)馄孥E的核心有效成分為氯化高鐵血紅素,其主要作用是通過(guò)補(bǔ)充血紅素,促進(jìn)血紅蛋白的合成,用于營(yíng)養(yǎng)不良性貧血的治療。針對(duì)大腦供血不足,若頭暈、乏力等癥狀由營(yíng)養(yǎng)不良性貧血導(dǎo)致的血紅蛋白含量降低(血液攜氧能力不足)引發(fā),補(bǔ)充血紅素可逐步提升血紅蛋白水平,從而間接改善腦部供氧,緩解因貧血引發(fā)的腦供血不足癥狀。長(zhǎng)期缺鐵性貧血可能會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞活性降低、代謝功能減弱,進(jìn)而影響免疫力,導(dǎo)致抵抗力下降。補(bǔ)充氯化高鐵血紅素糾正貧血后,可一定程度恢復(fù)免疫系統(tǒng)正常運(yùn)作。而且元?dú)馄孥E是作為輔助調(diào)理,長(zhǎng)期服用不會(huì)對(duì)身體造成傷害。

問(wèn)外陰瘙癢有包塊怎么辦

外陰瘙癢有包塊需要針對(duì)病因治療,才能夠有效的得到改善。如果是由于過(guò)敏性收縮導(dǎo)致的,可以外用乳酸菌涂抹,能夠起到止癢作用,也可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抗過(guò)敏藥物治療,比如氯雷他定或者是西替利嗪。對(duì)于尖銳濕疣所造成的,也可以通過(guò)激光或者是冷凍的方式治療,針對(duì)性治療才能夠改善癥狀。

問(wèn)如何彩光脫毛

彩光脫毛需要清洗脫毛部位,然后使用刮刀刮除脫毛部位,并且還需要涂抹上冷凝膠,而且需要根據(jù)皮膚顏色以及毛發(fā)濃密程度調(diào)整光子照射能量,從而有效地去除汗毛,使皮膚變得白皙光滑,效果相對(duì)來(lái)說(shuō)比較好。彩光脫毛后,局部皮膚會(huì)出現(xiàn)疼痛、紅腫情況,還應(yīng)加強(qiáng)局部護(hù)理,短時(shí)間內(nèi)不宜沾水。

問(wèn)脖子發(fā)黑冼不掉怎么辦

脖子發(fā)黑冼不掉可以通過(guò)涂抹遮蓋霜的方法來(lái)掩蓋,脖子黑可能是長(zhǎng)時(shí)間曬太陽(yáng)所導(dǎo)致的,容易導(dǎo)致皮膚當(dāng)中的黑色素變得比較活躍,會(huì)使黑色素上浮到皮膚的表層,從而出現(xiàn)皮膚變黑的情況,屬于一種正常的生理現(xiàn)象,如果并沒有任何異常,一般不需要過(guò)于擔(dān)心,但是平時(shí)外出的時(shí)候需要做好防曬。

問(wèn)同房后下面疼痛怎么回事?

同房后下面疼痛可能是性行為過(guò)于粗暴導(dǎo)致,也有可能是婦科炎癥引起。出現(xiàn)這種癥狀時(shí),可以通過(guò)局部冷敷的方式緩解,如果癥狀長(zhǎng)時(shí)間得不到改善,就需要去醫(yī)院做白帶常規(guī)以及婦科B超檢查,明確病因后再對(duì)癥治療,比如對(duì)于陰道炎引發(fā)的該癥狀,可以外用甲硝唑栓劑,結(jié)合口服左氧氟沙星治療。

問(wèn)下面塞藥自己怎么塞

下面塞藥患者需要將手部清潔干凈,帶上指套之后將藥物放入到陰道內(nèi),避免出現(xiàn)感染。當(dāng)患者出現(xiàn)陰道炎或者是盆腔炎的時(shí)候,可以選擇直接在陰道內(nèi)用藥,能夠直接到達(dá)病灶,起到消炎殺菌效果改善,出現(xiàn)的白帶異常增多,以及外陰部位有瘙癢癥狀。用藥期間可以選擇穿純棉透氣性比較好的內(nèi)褲。

查看更多>