一、發(fā)病原因
本病為常染色體顯性遺傳，外顯率變異性較大?？赡芘c胚胎發(fā)育早期出現的變異有關，不易預防。目前已知本病在染色體上的基因定位，Ⅰ型在17染色體上(17q11);Ⅱ型在22染色體(22q11→13)。多發(fā)性神經纖維瘤病為胚胎形成早期階段神經嵴分化和遷徙異常導致的多系統(tǒng)損害的、常見的常染色體顯性遺傳病。
二 、發(fā)病機制
本病變化多端，各個系統(tǒng)及器官均可受累。出生即有，呈慢性進展特征，隨著年齡增長癥狀逐漸增多。并發(fā)癥多出現于10年后。目前根據臨床表現、細胞生物學和分子生物學特點將其分為Ⅰ型神經纖維瘤病(neurofibromatosis typeⅠ，NFⅠ)亦稱von Recklinghausen病和Ⅱ型神經纖維瘤病(neurofibromatosis typeⅡ，NFⅡ)，即雙側聽神經瘤。Ⅱ型較Ⅰ型少見，估計發(fā)病率為1：33000～40000，基因定位于22號染色體(22q11)。有明顯的遺傳傾向，但在一個家族中病情嚴重程度不等。輕型在25歲以后發(fā)病，重型往往在25歲以前起病。母系遺傳的病例往往起病早。
1.Ⅰ型神經纖維瘤病：此型神經纖維瘤多為良性，但也可惡性變，大約有5%轉變?yōu)樯窠浝w維肉瘤。主要病理特征為沿著粗大的末梢神經生長的腫瘤(即分布于脊神經、腦神經、皮膚或皮下神經的多發(fā)性神經纖維瘤及神經鞘瘤。腫瘤大小不一，與神經鞘膜緊密聯(lián)結，附有中胚層的神經束膜和外膜的細胞。皮膚或皮下神經纖維瘤大多數位于真皮和侵入皮下組織。病變界線不清，腫瘤無包膜，內有成熟的新生膠原纖維，無髓鞘及有髓鞘的纖維軸索摻雜，并可見到成團的施萬細胞（分布于脊椎動物外周神經系統(tǒng)中包繞軸突形成髓鞘的膠質細胞。起絕緣、支持、營養(yǎng)等作用）。中樞神經系統(tǒng)亦可見腫瘤發(fā)生，最常見的是視神經膠質瘤，在基底節(jié)和丘腦部位也可出現膠質瘤?！?/p>
2.Ⅱ型神經纖維瘤?。簽槁犐窠浟黾澳X膜瘤。病理改變屬前庭神經鞘瘤，常合并有腦膜瘤、脊膜瘤、星形細胞瘤以及脊旁后根神經鞘瘤，Wilms瘤、成神經細胞瘤和嗜鉻細胞瘤等。皮膚腫瘤以神經鞘瘤為主。偶有皮膚神經纖維瘤，極少出現叢狀神經纖維瘤。
