1.基因突變檢測：NFⅠ基因定位于染色體17q11.2。隨著突變檢測技術(shù)的完善，即基因擴增和等位基因特異性寡核苷酸雜交法、限制性長度片段多態(tài)性連鎖分析、蛋白截斷分析法、錯配化學(xué)斷裂法及變性梯度凝膠電泳法的綜合應(yīng)用可提高NFⅠ產(chǎn)前診斷和癥狀前診斷的準(zhǔn)確率和可靠性。目前已應(yīng)用一種直接基因診斷技術(shù)-蛋白截斷分析(protein truncation assay)，結(jié)合基因連鎖和突變分析可定出很多NF Ⅰ基因的突變株，使對NF Ⅰ的基因診斷和產(chǎn)前診斷成為可能。NFⅡ的多數(shù)患者是突變的結(jié)果。
2.基礎(chǔ)檢查：如電測聽、腦干誘發(fā)電位、視覺誘發(fā)電位、腦電圖、心理測驗(包括預(yù)測學(xué)習(xí)能力)等。可發(fā)現(xiàn)腦干聽覺誘發(fā)電位等各種異常。
3.X射線照片：頭顱內(nèi)聽道X射線片示雙側(cè)內(nèi)聽道破壞;骨骼X射線檢查有助于發(fā)現(xiàn)骨骼畸形。該病骨骼X射線片上可見大的、多發(fā)的囊狀結(jié)構(gòu)，可見透明區(qū)，骨皮層變薄。
4.椎管造影：有助于發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。
5.MRI成像：頭顱MRI成像示雙側(cè)聽神經(jīng)瘤。在蒼白球、丘腦和內(nèi)囊部位顯示不正常的信號，這可能意味著存在低惡性度的神經(jīng)膠質(zhì)瘤或錯構(gòu)瘤，而CT掃描則檢測不到。這些可以是學(xué)習(xí)困難、注意力不集中和語言障礙的原因。MRI示大腦白質(zhì)斑塊狀異常信號，TW1低信號，TW2高信號，性質(zhì)不明，暫稱之為不明原因發(fā)光物質(zhì)。
6.腦或視神經(jīng)CT掃描：CT可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，但約85%患者顱腦CT無異常。腦室大小正常的巨頭很常見，繼發(fā)于導(dǎo)水管狹窄的腦水腫則少見。
7.病理活檢：必要時可做皮膚和皮下結(jié)節(jié)或神經(jīng)干包塊的病理活檢。
8.無癥狀病人應(yīng)每年反復(fù)查體，進行神經(jīng)學(xué)評價，包括血壓、聽覺和視覺的篩查，探查神經(jīng)纖維瘤病的并發(fā)癥。
