遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙疾病病因
一、發(fā)病原因
多見于長期(1年以上)大劑量服用阻滯多巴胺能受體，或與之結(jié)合的抗精神病藥，尤其吩噻嗪類如氯丙嗪、奮乃靜，丁酰苯類如氟哌啶醇等，可引起TD 。某些多巴胺藥物如左旋多巴、美多巴、帕金寧，安定劑也可引起類似TD不自主運(yùn)動(dòng)。偶見于長期服用抗抑郁藥、抗PD藥、抗癲癇藥和抗組胺藥患者，減量或停藥易發(fā)生。
相關(guān)因素包括：
①年齡、性別因素：年老者易發(fā)生，不易恢復(fù)，女性多于男性;
②腦病變患者使用抗精神病藥易發(fā)生，陰性癥狀精神分裂癥患者TD發(fā)病年齡早，發(fā)生率高;
③藥物因素：藥物劑量及治療持續(xù)時(shí)間與TD發(fā)生有關(guān)，多見于治療早期發(fā)生Parkinson綜合征患者。
二、發(fā)病機(jī)制
造成遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)病機(jī)制不清，中樞多巴胺能神經(jīng)元受損是一種學(xué)說。也有報(bào)道提出GABA能系功能減退、自由基產(chǎn)生的神經(jīng)毒性、抗精神病藥對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用等學(xué)說。
一般認(rèn)為長期服用大劑量抗精神病藥物吩噻嗪類及丁酰苯類等，可長期阻滯突觸后多巴胺受體(DR)，使突觸前多巴胺(DA)合成及釋放反饋性增加，突觸后DR對(duì)DA反應(yīng)敏感性增強(qiáng)，產(chǎn)生DR超敏，處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)(denervation hypersensitivity)，生理劑量的DA可引起運(yùn)動(dòng)障礙，與用左旋多巴或停用抗精神病藥后往往誘發(fā)或使癥狀加重相符，也支持利舍平可減輕TD癥狀，氟哌啶醇可暫時(shí)掩蓋癥狀，DA增效劑可使癥狀惡化等。
病理改變：尸體解剖顯示黑質(zhì)及尾狀核細(xì)胞退行性變和萎縮。
