小兒假膜性腸炎疾病病因
一、發(fā)病原因
假膜性腸炎是由兩種菌群產(chǎn)生毒素致病。
另外，病人機(jī)體的免疫能力和抗病功能下降或某些疾病導(dǎo)致腸道缺血、淤血等均可導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)發(fā)生假膜性腸炎。
除了抗生素的應(yīng)用之外，未使用抗生素治療的其他疾病，如胃部分切除術(shù)或迷走神經(jīng)切除加幽門成形術(shù)、胃大部切除術(shù)胃空腸吻合術(shù)后、十二指腸或空腸憩室、手術(shù)性盲袢(端側(cè)吻合)、腸梗阻(狹窄、粘連、炎癥、癌)腸短路和曠置影響，腸內(nèi)瘺、回盲部切除等以上原因均可造成胃腸運(yùn)動(dòng)功能變化，減弱了腸道對(duì)菌群過度增殖的抗菌防御能力，從而導(dǎo)致本病癥的發(fā)生。
其他如白血病、惡性腫瘤或接受放療、化療、激素治療以及感染、慢性消耗性疾病等也能改變腸道正常菌群生態(tài)平衡，糞便中也可能分離到難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)毒菌株，發(fā)生假膜性腸炎。
二、發(fā)病機(jī)制
腸道內(nèi)的細(xì)菌來自口腔，從外界進(jìn)入消化道的細(xì)菌經(jīng)過胃時(shí)大部分被胃酸殺死，僅有很少數(shù)未被殺滅的細(xì)菌進(jìn)入十二指腸以及回腸的上段，十二指腸和空腸幸存的細(xì)菌主要是革蘭陽(yáng)性鏈球菌、乳酸桿菌、微粒球菌屬和酵母菌，總數(shù)少于105/ml。
腸內(nèi)容物進(jìn)入到大腸以后，細(xì)菌在缺氧環(huán)境中呈中性或弱堿性、內(nèi)容物移動(dòng)又緩慢的條件下大量繁殖，其中主要的是厭氧性機(jī)會(huì)菌叢。
在胃酸缺乏或作部分胃切除患者的胃和小腸中，可發(fā)現(xiàn)需氧和厭氧細(xì)菌數(shù)明顯增加，近段小腸出現(xiàn)大腸桿菌和厭氧性革蘭陰性桿菌，并且鏈球菌、乳酸桿菌和真菌數(shù)目也增加。正常菌群促進(jìn)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收，參與機(jī)體內(nèi)膽固醇、類固醇、脂肪、蛋白質(zhì)、類脂、氨基酸以及某些藥物的吸收和代謝。
大量應(yīng)用抗生素，特別是經(jīng)口服用以致于改變了腸道細(xì)菌之間平衡關(guān)系，將出現(xiàn)腸道細(xì)菌的菌群失調(diào)。非致病的腸道內(nèi)細(xì)菌，如大腸桿菌等因?qū)股孛舾卸淮罅繗?，抗藥性相?duì)較強(qiáng)的細(xì)菌，如金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、某些莢膜芽孢桿菌及真菌等迅速生長(zhǎng)繁殖，分泌外毒素引起腸道病變。
1、難辨梭狀芽孢桿菌(clostridium difficile)：
是與抗生素相關(guān)的假膜性腸炎的重要發(fā)病原因，在未接受抗生素治療的患者中，難辨性梭狀芽孢桿菌數(shù)量?jī)H占厭氧菌的2%～3%，細(xì)菌產(chǎn)生的毒素少，甚至不產(chǎn)生對(duì)人體致病的毒素。
長(zhǎng)期使用大量抗生素，能抑制腸道內(nèi)各類細(xì)菌的生長(zhǎng)，不受抗生素影響的耐藥性難辨梭狀芽孢桿菌則迅速繁殖，大便中的難辨梭狀芽孢桿菌可高達(dá)厭氧菌的10%～20%，產(chǎn)生大量的外毒素，引起黏膜壞死、滲出性炎癥伴假膜形成，在所有假膜性腸炎的大便中都幾乎可找到這種外毒素。
難辨梭狀芽孢桿菌至少產(chǎn)生四種物質(zhì)，即毒素A(腸毒素)、毒素B(細(xì)胞毒素)、運(yùn)動(dòng)性影響因子和一種熱敏感毒素。
(1)毒素A：
可刺激黏膜上皮細(xì)胞增加水和電解質(zhì)的分泌，使水分和電解質(zhì)大量丟失。在低濃度時(shí)可以刺激腸黏膜上皮細(xì)胞活化鳥苷環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)G-磷酸鳥嘌呤核苷增加。
(2)毒素B：
可造成局部變態(tài)反應(yīng)使腸黏膜變性壞死，纖維素、黏蛋白滲出形成假膜，如將這種毒素經(jīng)口注入動(dòng)物體內(nèi)可引起腸炎、致死。
毒素A和毒素B的作用是協(xié)同的，先是毒素A引起腸道組織病變，其后毒素B再作用于這些受損的組織細(xì)胞。兩種毒素均有抗原性，能與相應(yīng)抗體作用，毒素A的抗血清不能中和毒素B，而毒素B的抗血清除可中和毒素B外還可以中和部分毒素A。
(3)運(yùn)動(dòng)性影響因子：
存在于難辨梭狀芽孢桿菌培養(yǎng)液的過濾除菌上清液中，它可改變兔回腸袢肌電活動(dòng)。
(4)熱敏感毒素：
對(duì)熱敏感，非常不穩(wěn)定，其作用和霍亂弧菌、大腸埃希菌的腸毒素相同，可引起兔回腸液分泌增加，但不引起組織損傷。
2、凝固酶陽(yáng)性的溶血性耐藥金黃色葡萄球菌：
正常情況下胃腸道是一個(gè)平衡的生態(tài)系統(tǒng)，腸道內(nèi)存在著大量的細(xì)菌，這些細(xì)菌菌種和數(shù)量基本上是恒定的。這些細(xì)菌有助于細(xì)菌本身和它所引起人體產(chǎn)生的抗體來抵抗感染。
一旦某些因素使這個(gè)系統(tǒng)失去生態(tài)平衡，就會(huì)致病?？股刈钜桩a(chǎn)生菌群的比例失調(diào)，因此是假膜性腸炎發(fā)病的重要原因之一。
最常引起假膜性腸炎的抗生素依次是氨芐青霉素、氯林可霉素和頭孢菌素類。不常引起的是青霉素、紅霉素和復(fù)方新諾明。偶可引起的是氯霉素、四環(huán)素、甲硝唑和氨基糖苷類藥物。
當(dāng)使用大量廣譜抗生素后(如土霉素、氯霉素、四環(huán)素、氨芐青霉素、先鋒霉素等)抑制了腸道內(nèi)包括大腸桿菌在內(nèi)的各種菌群，耐藥的金黃色葡萄球菌則大量繁殖產(chǎn)生外毒素，導(dǎo)致假膜性腸炎的發(fā)生。
