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疾病癥狀

兒茶酚胺分泌過量

 

  嗜鉻細(xì)胞瘤約占高血壓病因的0.5~1%。90%以上的患者可經(jīng)手術(shù)治愈。因為本病發(fā)作時有引起急癥意外的危險,加之尚有一部分為惡性嗜鉻細(xì)胞瘤,故應(yīng)及早診治。但由于患者常呈間歇性發(fā)作,給某些實驗及檢查帶來一定困難,所以,在檢查方法的選擇上應(yīng)綜合考慮。

  1.實驗室檢查 一般實驗室檢查無特異性。耐糖量下降,基礎(chǔ)代謝增高而血甭蛋白結(jié)合碘政治家有參考意義。通常將血、尿兒茶酚胺及代謝產(chǎn)物的測定作為特異性檢查。

  腎上腺素和去甲腎上腺素在代謝過程中先降解為變腎上腺素類,最終降解為3-甲氨基4-羥扁桃酸(VMA)。因此實驗室中將測定尿中變腎上腺素類及VMA做為功能性嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷指標(biāo)。但變腎上腺腺類及VMA可受到某些藥物,如單胺氧化酶抑制劑、氯丙嗪、鋰制劑等,以及食物,如咖啡、香蕉等的干擾,使測定結(jié)果受到影響。尿液悼念是滯完全及是否在發(fā)作期,都可影響測定結(jié)果。這些因素應(yīng)給予足夠的重視。

  尿兒茶酚胺測定較為敏感可靠,但技術(shù)要求較高。據(jù)認(rèn)為它是反映短期內(nèi)兒茶酚胺分泌最敏感的指標(biāo)。對分泌腎上腺素占優(yōu)勢者診斷價值更高。

  近年來,應(yīng)用敏感及特異放射酶分析法,開展了血去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺的單獨測定,雖然實驗條件要注高、價格較昂貴,但確切目前診斷嗜鉻細(xì)胞瘤最敏感的方法,尤其是借助此檢查可以發(fā)現(xiàn)血壓正常的嗜鉻細(xì)胞瘤。

  近幾年,Kuchel等發(fā)現(xiàn),兒茶酚胺的三個組成部分,去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺在血循環(huán)中以兩種方式存在,即游離狀態(tài)與結(jié)合狀態(tài)。周圍血循環(huán)中80%的去甲腎上腺素和腎上腺素處于結(jié)合狀態(tài),而幾乎100%的多巴胺處于結(jié)合狀態(tài)。以往實驗室測定的都是游離狀態(tài)的兒茶酚胺。測定結(jié)合狀態(tài)兒茶酚胺后發(fā)現(xiàn)。

  2.藥理試驗 藥理試驗特異性不強(qiáng),有一定的假陰性、假陽性及副作用。但對臨床可疑而兒茶酚胺測定未發(fā)現(xiàn)異常者應(yīng)用藥物試驗具有一定的診斷意義。

  藥理試驗有兩大類,即阻滯α腎上腺素能受體阻滯劑,如芐胺唑啉(phentolamine,regitine),用于持續(xù)性高血壓病人或陣發(fā)性高血壓病人發(fā)作。如果血壓是由于去甲腎上腺素和腎上腺素分泌過多所致。則靜脈注射芐胺唑啉后2分鐘內(nèi)血壓迅速下降。收縮壓下降大于4.65kPa(35mmHg),舒張壓下降大于3.3kPa(25mmHg),并維持3~5分鐘以上為陽性。試驗前應(yīng)停用鎮(zhèn)靜劑和降血壓藥1周,以免影響測定的準(zhǔn)確性。

  有報道可采用可樂定(clonidine)進(jìn)行抑制試驗??诜蓸范ê?,非嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓患者的血兒茶酚胺被抑制而下降;而嗜鉻細(xì)胞瘤病人的腫瘤自主性兒茶酚胺的分泌釋放不能被抑制,故血兒茶酚胺水平無改變。

  激發(fā)試驗是應(yīng)用組織胺等對陣發(fā)性高血壓患者在無發(fā)作、血壓不高時進(jìn)行誘導(dǎo)激發(fā)。靜脈注射組織胺后2分鐘,收縮壓升高大于6.65kPa(50mmHg),舒張壓升高大于3.99kPa(30mmHg),即為陽性。正常人及原發(fā)性高血壓患者,注藥后血壓可下降,同時有面部潮紅、頭痛、惡心等。本試驗有一定危險,試驗時應(yīng)備好芐胺唑啉等。本試驗有一定危險,試驗時應(yīng)備好芐胺唑啉等,以便血壓過高時用。對有心肌梗塞、腦溢血、心衰病史者,禁作此試驗。

  胰島血糖素(glucagon)可興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤釋放兒茶酚胺,引起高血壓,而對正常人及原發(fā)性高血壓病人無此反應(yīng)。它的副作用遠(yuǎn)較組織胺小,較為安全。

  3.定位診斷 B型超聲和CT掃描對嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷準(zhǔn)確率高,而且無創(chuàng)傷,有條件應(yīng)作為首選檢查方法。1.5cm以上的腫瘤經(jīng)CT掃描可準(zhǔn)確定位,小于1cm者困難些,需結(jié)合其他檢查綜合分析。CT掃描除能對腫瘤進(jìn)行定位和測量大小外,還可根據(jù)腫瘤邊界等情況,判斷其有否浸潤、轉(zhuǎn)移等,以利選取合適的治療方法。

  腔靜脈分段取血定位檢查,對嗜鉻細(xì)胞瘤定位,尤其對體積小的腫瘤、異位腫瘤或其他檢查未能定位的腫瘤,有較高的價值,可給CT掃描提供一定的參考。

  近年來開展的131I-間位碘芐胍(131I-MIBG)造影,對嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷及定位提供了重要方法。其原理是MIBG在化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似去甲腎上腺素,能被腎上腺髓質(zhì)和嗜鉻細(xì)胞瘤攝取。故對嗜鉻細(xì)胞瘤檢查有特異性,能鑒別腎上腺或腎上腺以外其他部位的腫瘤是否為嗜鉻細(xì)胞瘤。具有安全、特異和準(zhǔn)確率高的優(yōu)點。

  許多疾病都有類似嗜鉻細(xì)胞瘤表現(xiàn),因此鑒別診斷很重要。

  1.原發(fā)性高血壓 某些原發(fā)性高血壓患者呈現(xiàn)高交感神經(jīng)興奮性,表現(xiàn)為心悸、多汗、焦慮、心輸出量增加。但患者的尿兒茶酚胺是正常的。尤其是在焦慮發(fā)作時留尿測定兒茶酚胺更有助于除外嗜鉻細(xì)胞瘤。

  2.顱內(nèi)疾病 在顱內(nèi)疾病合并有高顱壓時,可以出現(xiàn)類似嗜鉻細(xì)胞瘤的劇烈頭痛等癥狀。患者通常會有其他神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征來支持原發(fā)病。但也應(yīng)警惕嗜鉻細(xì)胞瘤并發(fā)腦出血等情況。

  3.神經(jīng)精神障礙 在焦慮發(fā)作尤其是伴有過度通氣時易與嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作相混淆。但是焦慮發(fā)作時通常血壓是正常的。如果血壓亦有上升,則有必要測定血、尿兒茶酚胺以助鑒別。癲癇發(fā)作時也類似嗜鉻細(xì)胞瘤,有時血兒茶酚胺也可升高,但尿兒茶酚胺是正常的。癲癇發(fā)作前有先兆,腦電圖異常,抗癲癇治療有效等以助除外嗜鉻細(xì)胞瘤。

  4.絕經(jīng)綜合征 處于絕經(jīng)過渡期的婦女會出現(xiàn)多種雌激素缺乏導(dǎo)致的癥狀,如潮熱、出汗、急躁、情緒波動難以控制等,類似于嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作,通過了解月經(jīng)史,進(jìn)行性激素及CA的測定可有助于鑒別。

  5.其他 甲亢時呈現(xiàn)高代謝癥狀,伴有高血壓。但是舒張壓正常,且兒茶酚胺不會增高。冠心病心絞痛發(fā)作、急性心肌梗死等均需與嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別。一般根據(jù)發(fā)作時心電圖改變、改善心肌供血治療有效等可以與之區(qū)別。

  手術(shù)切除嗜鉻細(xì)胞瘤是最有效的治療方法,但手術(shù)有一定的危險性。麻醉和手術(shù)當(dāng)中對腫瘤的擠壓,極易造成血壓波動;腫瘤血運(yùn)豐富,與大的血管貼近,容易引起大量出血。因此,術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后的正確處理極為重要。

  嗜鉻細(xì)胞瘤患者,由于這高的兒茶酚胺的分泌,使血管長期處于收縮狀態(tài),血壓雖高,但血容量往往不足。因此術(shù)前應(yīng)予足夠療程的藥物準(zhǔn)備,達(dá)到舒張血管,降低血壓,擴(kuò)充血容量的目的。目前多彩用α腎上腺素能受體阻滯劑酚芐明(phenoybenzamine),劑量10~20mg,每日2~3次,用2~6周。β腎上腺素能受體阻滯劑心得安10mg,每日2~3次,術(shù)前服1周左右,可防止手術(shù)中出現(xiàn)心動過速和心律紊亂。

  麻醉方法與麻醉藥物的選擇應(yīng)能滿足以下條件:①對心泵效能應(yīng)無明顯的抑制作用;②不增加交感興奮性;③術(shù)中有利控制血壓;④腫瘤切除后,有利于恢復(fù)血容量及維持血壓。目前仍多主張采用全身麻醉。手術(shù)切口可視診斷和定位準(zhǔn)確程度以及腫瘤的大小而定,多數(shù)診斷腹部探查切口更為穩(wěn)妥。

  目前開展的術(shù)前預(yù)置漂浮導(dǎo)管(Swan-Ganz心導(dǎo)管),監(jiān)測肺動脈楔壓,可直到準(zhǔn)確可靠地監(jiān)視患者心臟泵血狀況、有效維持血容量的作用,為保證手術(shù)的順利完成,提供有利條件。

  α-甲基酪胺酸(α-methyltyrosine)有阻斷兒茶酚胺合成的作用,在不能手術(shù)的病人可配合苯芐胺應(yīng)用,但長期使用易出現(xiàn)耐藥。

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