一、病因
結(jié)節(jié)病的病因至今未明，可能是一種與感染因素、免疫因素、同時(shí)也與遺傳因素相關(guān)聯(lián)的自身免疫系統(tǒng)疾病。免疫病理學(xué)假說(shuō)認(rèn)為，結(jié)節(jié)病是在某些未知抗原的作用下，主要由巨噬細(xì)胞啟動(dòng)結(jié)節(jié)病的細(xì)胞免疫應(yīng)答;巨噬細(xì)胞釋放多種因子，如IL-1，導(dǎo)致T輔助細(xì)胞積聚和增生;T輔助細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，趨化并聚集其他炎癥細(xì)胞。此外，受到刺激后的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白增加，成纖維細(xì)胞也開(kāi)始增生。上述免疫學(xué)變化相互作用導(dǎo)致炎癥細(xì)胞在受累器官增生形成肉芽腫。
二、發(fā)病機(jī)制
細(xì)胞免疫功能低下是結(jié)節(jié)病的重要免疫學(xué)特征，表現(xiàn)為外周血淋巴細(xì)胞減少，對(duì)多種遲發(fā)性皮膚試驗(yàn)反應(yīng)減弱或消失，對(duì)結(jié)節(jié)病患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)的研究發(fā)現(xiàn)，BALF中巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)均明顯增加，但巨噬細(xì)胞所占的比例下降而淋巴細(xì)胞比例上升，表明病發(fā)部位T細(xì)胞功能明顯增強(qiáng)，與外周血T淋巴細(xì)胞下降形成對(duì)比，兩者呈分離現(xiàn)象。對(duì)BALF中T細(xì)胞亞群進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期結(jié)節(jié)病患者T輔助誘導(dǎo)細(xì)胞(CD4)明顯增多，而T抑制性細(xì)胞毒細(xì)胞(CD8)則低于正常。使CD4/CD8比值明顯升高。
結(jié)節(jié)病性肉芽腫由上皮樣細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和某些效應(yīng)細(xì)胞組成。其機(jī)制是在外來(lái)抗原的作用下，肺泡內(nèi)的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞被激活，釋放一系列淋巴因子，其中包括T細(xì)胞產(chǎn)生的白介素-2(IL-2)、單核細(xì)胞趨化因子(MCF)、單核細(xì)胞移行抑制因子(MIF)和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的白介素-l(IL-1)。IL-1可促使T淋巴細(xì)胞向病變活動(dòng)部位移行，并促使其增生和分裂，形成了結(jié)節(jié)病早期以T細(xì)胞、單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞浸潤(rùn)為主的肺泡炎，IL-1還可使T細(xì)胞表面的IL-2受體暴露，并促使T細(xì)胞釋放IL-2，IL-2則刺激B細(xì)胞，以多克隆的形式產(chǎn)生免疫球蛋白，臨床上可見(jiàn)高γ球蛋白血癥，當(dāng)病變繼續(xù)進(jìn)展，肺泡炎的細(xì)胞成分則不斷減少，上皮樣細(xì)胞逐漸增多，并在其分泌的肉芽腫刺激因子的作用下逐漸形成典型的非干酪性肉芽腫。在結(jié)節(jié)病后期，巨噬細(xì)胞釋放的纖維結(jié)合蛋白吸收大量的纖維母細(xì)胞，與此同時(shí)，周?chē)难装Y和免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)一步減少以致消失，最后導(dǎo)致廣泛的纖維化。
組織病理，結(jié)節(jié)病的早期病理表現(xiàn)主要是T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞在肺泡內(nèi)浸潤(rùn)導(dǎo)致的肺泡炎;隨著病變進(jìn)展，肺泡炎的細(xì)胞成分不斷減少，而巨噬細(xì)胞衍生而成的上皮樣細(xì)胞逐漸增多并占優(yōu)勢(shì)，在合成和分泌肉芽腫激發(fā)因子的作用下，逐漸形成典型的非干酪樣結(jié)節(jié)病肉芽腫;病變后期，肺泡巨噬細(xì)胞釋放的連接素能吸引大量成纖維細(xì)胞，并使其和細(xì)胞外基質(zhì)黏附，加之巨噬細(xì)胞所分泌的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促使成纖維細(xì)胞增生，導(dǎo)致肺廣泛的纖維化。急性結(jié)節(jié)病關(guān)節(jié)炎和腱鞘炎的患者關(guān)節(jié)滑膜及腱鞘活檢病理顯示為非干酪性肉芽腫樣改變，并有T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);慢性結(jié)節(jié)病關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)滑膜成廣泛性增生，結(jié)節(jié)病關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)積液為炎性滲出液;結(jié)節(jié)病關(guān)節(jié)周?chē)谆颊呋そM織正常。
