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疾病癥狀

自發(fā)性流產(chǎn)

 

  (一)發(fā)病原因

  導(dǎo)致自然流產(chǎn)的原因很多,可分為胚胎因素和母親因素。早期流產(chǎn)常見的原因是胚胎染色體異常、孕婦內(nèi)分泌異常、生殖器官畸形、生殖道感染、生殖道局部或全身免疫異常等;而晚期流產(chǎn)多由宮頸功能不全、母兒血型不合等因素引起。

  1.胚胎染色體異常 染色體異常是自然流產(chǎn)最常見的原因,國內(nèi)外文獻(xiàn)報道,在自然流產(chǎn)中,46%~54%與胚胎染色體異常有關(guān)。根據(jù)Warburton等總結(jié),流產(chǎn)發(fā)生越早,胚胎染色體異常的頻率越高。染色體異常包括數(shù)量異常和結(jié)構(gòu)異常,在數(shù)量異常中染色三體居第1位,占52%,除1號染色三體未見報道外,各種三體均有發(fā)現(xiàn),其中以13,16,18,21及22號染色體最常見,16三體約占1/3;第2位是45,X單體,約占19%,是僅次于三體的較常見的染色體異常,如能存活,足月分娩后即形成特納綜合征。三倍體常與胎盤的水泡樣變性共存,不完全水泡狀胎塊的胎兒可發(fā)育成三倍體或第16號染色體的三體,流產(chǎn)較早,少數(shù)存活,繼續(xù)發(fā)育后伴有多發(fā)畸形,未見活嬰,四倍體活嬰極少,絕大多數(shù)極早期流產(chǎn)。染色體異常結(jié)構(gòu)異常主要是染色體易位(3.8%)、嵌合體(1.5%)等,染色體倒置、缺失和重疊也見有報道。

  從流行病學(xué)角度看,流產(chǎn)發(fā)生率隨著婦女年齡的增加而升高。因此,有人認(rèn)為胚胎染色體異??赡芘c孕婦年齡有關(guān),但是已有研究表明,除了21三體與母體年齡較大有關(guān)外,其他三體與母親年齡無關(guān)。

  2.母親因素

  (1)夫婦染色體異常:早在1960年,Schmiel等就已發(fā)現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)與夫婦染色體異常有關(guān)。國內(nèi)外文獻(xiàn)報道,習(xí)慣性流產(chǎn)者夫婦染色體異常發(fā)生頻率為3.2%,其中多見的是染色體相互易位,占2%,羅伯遜易位占0.6%。國內(nèi)資料證明,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦染色體異常發(fā)生頻率為2.7%。

  (2)內(nèi)分泌因素:

 ?、冱S體功能不良:黃體中期孕酮峰值低于9ng/ml,或子宮內(nèi)膜活檢與月經(jīng)時間同步差2天以上即可診斷為黃體功能不良。高濃度孕酮可阻止子宮收縮,使妊娠子宮保持相對靜止?fàn)顟B(tài);孕酮分泌不足,可引起妊娠蛻膜反應(yīng)不良,影響孕卵著床和發(fā)育,導(dǎo)致流產(chǎn),孕期孕酮的來源有兩條途徑:一是由卵巢黃體產(chǎn)生,二是胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌。孕6~8周后卵巢黃體產(chǎn)生孕酮漸漸減少,之后由胎盤產(chǎn)生孕酮替代,如果兩者銜接失調(diào)則易發(fā)生流產(chǎn)。孕酮分泌不足與流產(chǎn)密切相關(guān)。在習(xí)慣性流產(chǎn)中有23%~60%的病例存在黃體功能不全。

 ?、诙嗄衣殉玻河腥税l(fā)現(xiàn)在習(xí)慣性流產(chǎn)中多囊卵巢的發(fā)生率可高達(dá)58%,而且其中有56%的患者LH呈高分泌狀態(tài)?,F(xiàn)認(rèn)為多囊卵巢高濃度的LH可能導(dǎo)致卵細(xì)胞第二次減數(shù)分裂過早完成,從而影響受精和著床過程。

  ③高催乳素血癥:高水平的催乳素可直接抑制黃體顆粒細(xì)胞增生及功能。高催乳素血癥的臨床主要表現(xiàn)為閉經(jīng)和泌乳,當(dāng)催乳素處于正常值上限時則可表現(xiàn)為黃體功能不全。

 ?、芴悄虿。篗ilis等的前瞻性研究表明,糖尿病患者妊娠早期(21天內(nèi))血糖控制良好者,流產(chǎn)的發(fā)生率與非糖尿病組無差異。但血糖控制不良者流產(chǎn)發(fā)生率可高達(dá)15%~30%。另外,妊娠早期高血糖可能是造成胚胎畸形的危險因素。

 ?、菁谞钕俟δ埽阂酝J(rèn)為甲狀腺功能減退或亢進(jìn)與流產(chǎn)有關(guān),但是這一觀點一直存在爭議。

  3.生殖器官解剖因素

  (1)子宮畸形:子宮畸形如單角子宮、雙角子宮、雙子宮、子宮縱隔等,可影響子宮血供和宮腔內(nèi)環(huán)境造成流產(chǎn)。

  (2)Asherman綜合征:由宮腔創(chuàng)傷(如刮宮過深)、感染或胎盤殘留等引起宮腔粘連和纖維化。宮腔鏡下做子宮內(nèi)膜切除或黏膜下肌瘤切除手術(shù)也可造成宮腔粘連。子宮內(nèi)膜不足可影響胚胎種植,導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。宮腔鏡有助于本征的診斷。Romer等用宮腔鏡對一組病例進(jìn)行檢查,發(fā)現(xiàn)不全流產(chǎn)和過期流產(chǎn)后的病例宮腔粘連的發(fā)生率約為20%,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例高達(dá)50%。

  (3)宮頸功能不全:宮頸功能不全是導(dǎo)致中、晚期流產(chǎn)的主要原因。宮頸功能不全在解剖上表現(xiàn)為宮頸管過短或?qū)m頸內(nèi)口松弛。由于存在解剖上的缺陷,隨著妊娠的進(jìn)程子宮增大,宮腔壓力升高,多數(shù)患者在中、晚期妊娠出現(xiàn)無痛性的宮頸管消退、宮口擴(kuò)張、羊膜囊突出、胎膜破裂,最終發(fā)生流產(chǎn)。宮頸功能不全主要由于宮頸局部創(chuàng)傷(分娩、手術(shù)助產(chǎn)、剖宮、宮頸錐形切除、Manchester手術(shù)等)引起,先天性宮頸發(fā)育異常較少見;另外,胚胎時期接觸己烯雌酚也可引起宮頸發(fā)育異常。

  (4)其他:子宮腫瘤可影響子宮內(nèi)環(huán)境,導(dǎo)致流產(chǎn)。

  4.生殖道感染 有一些生殖道慢性感染被認(rèn)為是早期流產(chǎn)的原因之一。能引起反復(fù)流產(chǎn)的病原體往往是持續(xù)存在于生殖道而母體很少產(chǎn)生癥狀,而且此病原體能直接或間接導(dǎo)致胚胎死亡。生殖道逆行感染一般發(fā)生在妊娠12周以前,過此時期,胎盤與蛻膜融合,構(gòu)成機(jī)械屏障,而且隨著妊娠進(jìn)程,羊水抗感染力也逐步增強(qiáng),感染的機(jī)會減少。

  (1)細(xì)菌感染:布魯菌屬(Brucella)和弧菌屬(campylobacter)感染可導(dǎo)致動物(牛、豬、羊等)流產(chǎn),但在人類還不肯定。有人認(rèn)為李司忒菌(Listeria monocytogens)與相關(guān)性流產(chǎn)有一定的關(guān)系,但缺乏確切的證據(jù)。

  (2)沙眼衣原體(chlamydia trachomatis):文獻(xiàn)報道,妊娠期沙眼衣原體感染率為3%~30%,但是否直接導(dǎo)致流產(chǎn)尚無定論。

  (3)支原體:流產(chǎn)患者宮頸及流產(chǎn)物中支原體的陽性率均較高,血清學(xué)上也支持人支原體(mycoplasma hominis)和解脲支原體(ureaplasma urealyticlum)與流產(chǎn)有關(guān)。

  (4)弓形蟲(toxoplasma):弓形蟲感染引起的流產(chǎn)是散發(fā)的,與習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系尚未完全證明。

  (5)病毒感染:巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus)經(jīng)胎盤可累及胎兒,引起心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)畸形,致死或流產(chǎn)。妊娠前半期單純皰疹(herpes simplex)感染流產(chǎn)發(fā)生率可高達(dá)70%,即使不發(fā)生流產(chǎn),也易累及胎兒、新生兒。妊娠初期風(fēng)疹病毒(rubella virus)感染者流產(chǎn)的發(fā)生率較高。人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染與流產(chǎn)密切相關(guān),Temmerman等報道,HIV-1抗體陽性是流產(chǎn)的獨立相關(guān)因素。

  5.免疫因素 免疫因素引起的流產(chǎn)特別是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)可分為2種,即自身免疫型和同種免疫型。自身免疫型通??蓮幕颊唧w內(nèi)檢出各種自身抗體,主要是抗磷脂抗體。同種免疫型患者經(jīng)病因篩查,排除常見的病因,故又稱不明原因性習(xí)慣性流產(chǎn);此類主要與妊娠期生理防護(hù)性免疫反應(yīng)不良,免疫抑制因子或封閉因子不足有關(guān),最終胚胎遭受免疫損傷,導(dǎo)致流產(chǎn)。

  (1)自身免疫型:自身免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)主要與患者體內(nèi)抗磷脂抗體(antiphospholipide antibody)有關(guān),部分患者同時可伴有血小板減少癥和血栓栓塞現(xiàn)象,這類病人可稱為早期抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipide antibody syndrome)。另外,自身免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)還與其他自身抗體有關(guān)。

  抗磷脂抗體的成分:抗磷脂抗體是一種自身免疫性抗體,其中包括狼瘡抗凝因子(LAC)、抗心磷脂抗體(ACL)、抗磷脂酰絲氨酸抗體(APSA)、抗磷脂酰肌醇抗體(APIA)、抗磷脂乙醇胺抗體(APEA)及抗磷脂酸抗體(APAA)等。在多種自身免疫病中可以同時檢出幾種抗體;其中以抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝因子最具代表性和臨床意義??剐牧字贵w有3種類型:IgG,IgA,IgM;其中以IgG最具臨床意義。

  (2)同種免疫型:現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為,妊娠是成功的半同種移植過程,孕婦由于自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列的適應(yīng)性變化,從而對宮內(nèi)胚胎移植物表現(xiàn)出免疫耐受,而不發(fā)生排斥反應(yīng),使妊娠得以繼續(xù)。

  易感基因或單體:近年來,有學(xué)者認(rèn)為習(xí)慣性流產(chǎn)患者可能存在易感基因或單體。根據(jù)遺傳學(xué)理論推斷,人類基因組中存在臨床的易感基因或單體;而且,這種易感基因或單體可能存在于HLA復(fù)合體內(nèi)或與其緊密連鎖的其他基因,含有流產(chǎn)易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應(yīng)狀態(tài),不能刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生封閉因子。各國學(xué)者報道的易感基因或單體存在的位點或部位有所差異,這可能與HLA的種族特異性有關(guān)。

  (3)子宮局部免疫:目前研究表明,正常妊娠時子宮蛻膜局部出現(xiàn)明顯的適應(yīng)性反應(yīng),NK細(xì)胞亞群發(fā)生表型轉(zhuǎn)換,即從CD56 CD16-型(殺傷型)為主轉(zhuǎn)換成CD56 CD16 型(分泌型)為主,分泌型NK細(xì)胞可以分泌一些細(xì)胞因子,如TGF-β等,這些細(xì)胞因子對子宮局部的免疫調(diào)節(jié),起著免疫營養(yǎng)或免疫抑制作用。我們研究發(fā)現(xiàn),習(xí)慣性流產(chǎn)患者子宮局部生理性免疫反應(yīng)不足,NK細(xì)胞仍然以殺傷型為主,這可能直接與該病發(fā)病有關(guān)。

  6.其他

  (1)慢性消耗性疾?。航Y(jié)核和惡性腫瘤常導(dǎo)致早期流產(chǎn),并威脅孕婦的生命。高熱可導(dǎo)致子宮收縮;貧血和心臟病可引起胎兒胎盤單位缺氧;慢性腎炎、高血壓可使胎盤發(fā)生梗死。

  (2)營養(yǎng)不良:嚴(yán)重營養(yǎng)不良直接可導(dǎo)致流產(chǎn)。現(xiàn)在更強(qiáng)調(diào)各種營養(yǎng)素的平衡,如維生素E缺乏也可造成流產(chǎn)。

  (3)精神、心理因素:焦慮、緊張、恐嚇等嚴(yán)重精神刺激均可導(dǎo)致流產(chǎn)。近來還發(fā)現(xiàn),噪聲和振動對人類生殖也有一定的影響。

  (4)吸煙、飲酒:近年來育齡婦女吸煙、飲酒,甚至吸毒的人數(shù)有所增加;這些因素都是流產(chǎn)的高危因素。孕期過多飲用咖啡也增加流產(chǎn)的危險性。尚無確切的依據(jù)證明使用避孕藥物與流產(chǎn)有關(guān),然而,有報道宮內(nèi)節(jié)育器避孕失敗者,感染性流產(chǎn)發(fā)生率有所升高。

  (5)環(huán)境毒性物質(zhì):

  ①汞:汞可以以金屬汞、無機(jī)汞和有機(jī)汞化合物的形式存在。汞的致畸作用在動物實驗中已經(jīng)得到證實,畸形表現(xiàn)為發(fā)育不良及眼睛缺陷,此外還可以表現(xiàn)為唇腭裂、肋骨融合和頜面畸形。對職業(yè)接觸汞的人群調(diào)查發(fā)現(xiàn),其自然流產(chǎn)、死產(chǎn)和先天性缺陷的發(fā)生率較對照組高1倍。汞致畸和導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制可能與損傷遺傳物質(zhì)有關(guān),汞可與核蛋白結(jié)合引起染色體改變,還可以使細(xì)胞內(nèi)的自由基增多導(dǎo)致DNA分子損傷,亦可引起細(xì)胞紡錘體的損害而影響細(xì)胞的正常分裂。

 ?、阪k:鎘對子代的發(fā)育有明顯的不利影響。妊娠期動物接觸鎘,可引起胚胎吸收、死亡和各種畸形,畸形發(fā)生率最高的部位為顱腦、四肢和骨骼。鎘對胚胎的毒性作用機(jī)制與鎘抑制細(xì)胞生長和分裂有關(guān),主要是抑制DNA和蛋白質(zhì)的合成,它可以阻斷胸腺嘧啶核苷摻入。DNA中,減少DNA的合成,可能是抑制了胸腺嘧啶核苷激活酶活性的結(jié)果。

 ?、坫U:鉛可通過胎盤影響胎兒。大量動物實驗表明,鉛可使實驗動物的胎仔發(fā)生畸形,主要為神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。鉛對人類的致畸作用也很明顯,孕婦接觸過量的鉛,可引起胎兒流產(chǎn)和死亡,亦可導(dǎo)致子代出生缺陷發(fā)生率的升高。鉛的致畸機(jī)制可能與以下作用有關(guān):對生殖細(xì)胞DNA和染色體的損傷作用;損傷細(xì)胞的紡錘體,影響細(xì)胞的有絲分裂;進(jìn)入線粒體影響三羧酸循環(huán);鉛引起子宮肌肉的興奮,導(dǎo)致流產(chǎn)。

  ④砷:動物實驗表明,缺砷可影響動物的生長及生殖,高濃度的砷有致畸作用,畸胎的種類有中樞神經(jīng)缺陷、眼睛缺陷、唇腭裂椎體融合等。無機(jī)砷化物可使母乳含砷量增高,亦可通過胎盤引起胎兒畸形及流產(chǎn)。其致畸及引起流產(chǎn)的機(jī)制是干擾了臟層卵黃囊的發(fā)育。

  ⑤氯丁二烯:致胚胎死亡。

 ?、抟蚁┗龋簩?dǎo)致流產(chǎn)與畸形發(fā)生率增加。

 ?、叩蔚翁?dichloro-diphenyl-trichloro-ethane,DDT):均可使自然流產(chǎn)與低體重兒的發(fā)生率增加。

  流產(chǎn)的病因歸納如圖1。

  

  (二)發(fā)病機(jī)制

  在正常情況下,各種帶負(fù)電荷的磷脂位于細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的內(nèi)層,不被免疫系統(tǒng)識別;一旦暴露于機(jī)體免疫系統(tǒng),即可產(chǎn)生各種抗磷脂抗體。抗磷脂抗體不僅是一種強(qiáng)烈的凝血活性物質(zhì),激活血小板和促進(jìn)凝血,導(dǎo)致血小板聚集,血栓形成;同時可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,加劇血栓形成,使胎盤循環(huán)發(fā)生局部血栓栓塞,胎盤梗死,胎死宮內(nèi),導(dǎo)致流產(chǎn)。近來的研究還發(fā)現(xiàn),抗磷脂抗體可能直接與滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合,從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞功能,影響胎盤著床過程。

  目前已知在這一免疫調(diào)節(jié)過程中,滋養(yǎng)細(xì)胞HLA-G抗原表達(dá)可能起著十分重要的作用。另外,在正常妊娠的母體血清中,存在一種或幾種能夠抑制免疫識別和免疫反應(yīng)的封閉因子(blocking factors),也稱封閉抗體(blocking antibody),以及免疫抑制因子,而習(xí)慣性流產(chǎn)患者體內(nèi)則缺乏這些因子,因此,使得胚胎遭受母體的免疫打擊而排斥。

  1.封閉因子 封閉因子是一組IgG型抗配偶淋巴細(xì)胞毒抗體。一般認(rèn)為,封閉因子既可直接作用于母體淋巴細(xì)胞,又可與滋養(yǎng)細(xì)胞表面特異性抗原結(jié)合,從而阻斷母兒之間的免疫識別和免疫反應(yīng),封閉母體淋巴細(xì)胞對滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。還有認(rèn)為封閉因子可能是一種抗獨特型抗體,直接針對T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體(BCR/TCR),從而防止母體淋巴細(xì)胞與胚胎靶細(xì)胞起反應(yīng)。在體外,封閉因子可以抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)。

  2.HLA抗原 幾十年來,同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)與HLA抗原相容性的關(guān)系一直存有爭議。近年來的觀察發(fā)現(xiàn),HLA-G抗原在習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病中可能具有重要作用。另外,在習(xí)慣性流產(chǎn)的易感基因或單體上的研究上也取得了一定的進(jìn)展。

  HLA-G:早在20世紀(jì)70年代,就有學(xué)者提出習(xí)慣性流產(chǎn)可能與夫婦HLA抗原的相容性有關(guān)。認(rèn)為,在正常妊娠過程中夫婦或母兒間HLA抗原是不相容的,胚胎所帶的父源性HLA抗原可以刺激母體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生封閉因子。對HLA抗原相容性的研究主要涉及HLA-Ⅰ類抗原分子的A、B位點以及HLA-Ⅱ類抗原分子的DR、DQ位點。然而,經(jīng)過20余年的研究,目前尚難定論HLA抗原相容和習(xí)慣性流產(chǎn)的確切關(guān)系。近年來,隨著分子生物學(xué)檢測水平的提高,人們更多地發(fā)現(xiàn),習(xí)慣性流產(chǎn)患者夫婦或母兒間不一定存在HLA相容性增大的現(xiàn)象。但是,發(fā)現(xiàn)HLA-G抗原的表達(dá)可能參與習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病。

  一般認(rèn)為滋養(yǎng)細(xì)胞本身并不表達(dá)經(jīng)典的HLA-Ⅰ類抗原分子。近年來,多數(shù)學(xué)者已證明滋養(yǎng)細(xì)胞可以表達(dá)一類非經(jīng)典的HLA-Ⅰ抗原,該抗原能與W6/32和β2m抗體特異性結(jié)合,其分子量較低。這種HLA-Ⅰ類抗原現(xiàn)已命名為HLA-G抗原。實驗觀察到滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)HLA-G的水平是隨著妊娠的進(jìn)程而逐漸下降的,說明HLA-G基因的表達(dá)是受胚外組織調(diào)控的。目前認(rèn)為,滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)HLA-G抗原的主要作用是調(diào)節(jié)子宮胎盤局部的免疫反應(yīng)。HLA-G能夠引起抑制性免疫反應(yīng),這種反應(yīng)對胎兒具有保護(hù)性作用,能夠抑制母體免疫系統(tǒng)對胎兒胎盤的攻擊。雖然已有學(xué)者提出,習(xí)慣性流產(chǎn)可能與滋養(yǎng)細(xì)胞HLA-G表達(dá)異常有關(guān);但是,其確切機(jī)制尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。

  1.癥狀

  (1)停經(jīng):流產(chǎn)患者多數(shù)有明顯的停經(jīng)史,根據(jù)停經(jīng)時間的長短可將流產(chǎn)分為早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)。

  (2)陰道流血:在妊娠3個月內(nèi)流產(chǎn)者,絨毛和蛻膜分離,血竇開放,故早期流產(chǎn)者均有陰道流血,而且出血量往往較多。晚期流產(chǎn)者,胎盤已形成,流產(chǎn)過程與早產(chǎn)相似,胎盤繼胎兒分娩后排出,一般出血量不多。

  (3)腹痛:早期流產(chǎn)開始陰道流血后宮腔內(nèi)存有血液,特別是血塊,刺激子宮收縮,呈持續(xù)性下腹痛。晚期流產(chǎn)則先有陣發(fā)性的子宮收縮,然后胎兒胎盤排出,故在陰道流血前即有腹痛。

  2.臨床分型 根據(jù)臨床發(fā)展過程不同,臨床可以分為7種類型。見表1。

  

  (1)先兆流產(chǎn)(threatened abortion):是指妊娠物尚留宮腔內(nèi),但出現(xiàn)流產(chǎn)的臨床癥狀,常見于早期妊娠,陰道出血不多,呈鮮紅色,若積于陰道較久,則呈褐色,多表現(xiàn)為點滴狀,可持續(xù)數(shù)天或幾周。腹痛癥狀可有可無,程度較輕,經(jīng)安胎處理可繼續(xù)妊娠。婦科檢查:宮口閉合,羊膜囊未破,子宮體大小與停經(jīng)月份相符。值得指出,有先兆流產(chǎn)史的孕婦常常與不良圍生結(jié)局有關(guān),如早產(chǎn)、低體重兒、圍生兒死亡等。

  (2)難免流產(chǎn)(inevitable abortion):是先兆流產(chǎn)的繼續(xù),妊娠難以持續(xù),有流產(chǎn)的臨床過程,陰道出血時間較長,出血量較多,而且有血塊排出,陣發(fā)性下腹痛,或有羊水流出。婦科檢查:宮口開大,羊膜囊突出或已破裂,見有胚胎組織阻塞于宮頸管中,甚至露見于宮頸外口。

  (3)不全流產(chǎn)(incomplete abortion):流產(chǎn)時胎兒及部分胎盤組織排出,部分胎盤或整個胎盤仍留置在宮腔內(nèi),稱為不全流產(chǎn)。妊娠8周前發(fā)生流產(chǎn),胎兒胎盤成分多能同時排出;妊娠8~12周時,胎盤結(jié)構(gòu)已形成并密切連接于子宮蛻膜,流產(chǎn)物不易從子宮壁完全剝離,往往發(fā)生不全流產(chǎn)。由于宮腔內(nèi)有胚胎組織殘留,子宮不能很好地收縮,以致陰道出血較多,時間較長,易引起宮內(nèi)感染。婦科檢查:宮口已擴(kuò)張,不斷有血性物外溢,有時可見胚胎組織堵塞于宮頸口或有部分胚胎組織排出于陰道內(nèi)。子宮小于正常妊娠天數(shù)。

  (4)完全流產(chǎn)(complete abortion):經(jīng)過先兆流產(chǎn)和難免流產(chǎn)的過程,胎兒胎盤組織短時間內(nèi)完全排出,陰道出血和腹痛停止,常常發(fā)生于妊娠8周以前。婦科檢查:宮頸口關(guān)閉,子宮接近正常大小。

  (5)過期流產(chǎn)(missed abortion):又稱稽留流產(chǎn),系指胚胎死亡2個月以上未自然排出的流產(chǎn)。過期流產(chǎn)發(fā)生的確切原因尚不清楚,可能與雌、孕激素水平及子宮敏感性有關(guān);另外,與先兆流產(chǎn)過于積極保胎也有一定關(guān)系,有時胚胎實際上已死亡,卻還使用黃體酮等保胎藥物,抑制子宮收縮,以致胚胎稽留。

  (6)習(xí)慣性流產(chǎn)(habitual abortion):連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn)稱為習(xí)慣性流產(chǎn),也有人將連續(xù)2次或2次以上者稱為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion)。發(fā)生率約占總?cè)焉飻?shù)的1%,占自然流產(chǎn)數(shù)的15%。近年來,對習(xí)慣性流產(chǎn)的研究較多,主要集中在兩個方面,一是對習(xí)慣性流產(chǎn)的免疫發(fā)病機(jī)制和免疫防治的研究,二是對宮頸功能不全的診斷和治療。

  (7)感染性流產(chǎn)(infected abortion):是指流產(chǎn)合并生殖系統(tǒng)感染。各種類型的流產(chǎn)均可并發(fā)感染,包括選擇性或治療性的人工流產(chǎn),但以不全流產(chǎn)、過期流產(chǎn)和非法墮胎為常見。

  各種流產(chǎn)類型間的關(guān)系(圖2)。

  

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