(一)發(fā)病原因
確切的病因未明。有資料顯示，患者HLA-DQW1頻率較高;15%～30%有家族史，較普通人群發(fā)病率高7倍，且家族史陽性患者發(fā)病較早而病情較重;有資料提示，本病可能與某些病毒感染相關(guān)，已在患者病理部位的破骨細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)病毒殼體樣物，根據(jù)包涵體的形狀似為副黏病毒家族;在體外研究中發(fā)現(xiàn)，此病毒可與感染細(xì)胞融合，并形成多核巨細(xì)胞;IL-6可調(diào)節(jié)此過程，但尚未分離得到完整的病毒體。間接免疫熒光和免疫過氧化酶染色又證明細(xì)胞核和胞質(zhì)內(nèi)有麻疹病毒抗原和呼吸道合胞病毒抗原。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在患者的皮膚有異常膠原;有的患者伴有視網(wǎng)膜血管紋樣變(retinal angioid streaks)、彈性假黃瘤及血管鈣化，提示可能與膠原代謝有關(guān)。目前有以下幾種學(xué)說。
1.病毒感染 人們用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)，在病變部位破骨細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核中有副黏病毒家族中的RNA病毒核殼體存在，推測副黏病毒感染可能與本病有關(guān)。然而，隨后人們在骨巨細(xì)胞腫瘤和骨石化癥的成骨細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)構(gòu)。另外一些研究發(fā)現(xiàn)，麻疹病毒和犬瘟熱病毒感染也可能與本病有關(guān)。病毒感染與畸形性骨炎的關(guān)系至今未得到進(jìn)一步的肯定和動物模型的驗證。
2.遺傳 15%～30%的病人有陽性家族史，提示本病有遺傳傾向。有人報道本病為常染色體顯性遺傳，也有報道本病與HLA-DQw1抗原相關(guān)，但均未得到廣泛驗證。
(二)發(fā)病機制
病變部位的骨結(jié)構(gòu)和功能與病變的過程密切相關(guān)，病變過程一般分為三期：早期以溶骨為主，后期以骨硬化為主，中期為兩種改變的混合型。
病變開始時巨大的多核破骨細(xì)胞侵入正常的骨組織。50%以上變形性骨炎的破骨細(xì)胞核數(shù)目超過7個，10%的破骨細(xì)胞核數(shù)目超過20個，有的可多達(dá)100個以上;而正常骨組織中50%的破骨細(xì)胞核數(shù)目超過3個，10%的破骨細(xì)胞核數(shù)目超過5個。由于破骨細(xì)胞活性增強導(dǎo)致骨吸收加速并伴隨著血管增多和骨髓質(zhì)纖維化;然后，在骨吸收的同時成骨也代償性增加，主要是無序狀態(tài)的板層骨形成(混合期)。最后是只有成骨而無骨吸收，新骨形成不規(guī)則，排列雜亂無章，形成編織骨(正常成人除了骨折修復(fù)和高度骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)時不存在編織骨)，編織骨和板層骨鑲嵌，骨小梁的粗細(xì)和方向很不規(guī)則，似一堆亂麻。一項有關(guān)鈣核素動力學(xué)分析表明，病變部位的骨轉(zhuǎn)換率較正常部位高出46倍之多。
上述病理變化導(dǎo)致本病病變部位的骨質(zhì)脆性增加，易發(fā)生骨折現(xiàn)象。
