(一)發(fā)病原因是多基因遺傳有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，環(huán)境因素對發(fā)病也起重要的作用。
1.呼吸道感染
(1)呼吸道病毒感染：在嬰幼兒期主要有呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、流感病毒和腺病毒，其他如麻疹病毒、腮腺炎病毒、腸道病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒偶爾可見。
(2)支原體感染：由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)不成熟，支原體可以引起嬰幼兒呼吸道慢性感染，若處理不恰當(dāng)，可以導(dǎo)致反復(fù)不愈的咳嗽和喘息。
(3)呼吸道局灶性感染：慢性鼻竇炎、鼻炎、中耳炎、慢性扁桃體炎，是常見的兒童上呼吸道慢性局灶性病變，一方面可以引起反復(fù)的感染，另一方面又可以通過神經(jīng)反射引起反復(fù)的咳喘，需要對這些病灶進行及時處理。
2.吸入過敏物質(zhì) 1歲以上的幼兒，呼吸道過敏逐漸形成，如對室內(nèi)的塵螨、蟑螂、寵物皮毛和對室外的花粉等變應(yīng)原過敏，長期持續(xù)低濃度變應(yīng)原吸入，可以誘發(fā)慢性氣道過敏性炎癥，引起機體致敏，并產(chǎn)生氣道慢性特應(yīng)性炎癥，促進BHR形成，隨著接觸變應(yīng)原時間增加，氣道炎癥和BHR逐漸加重，往往發(fā)展成兒童哮喘。短時間吸入高濃度變應(yīng)原可以誘發(fā)急性哮喘;這類哮喘發(fā)作較為突然，多數(shù)在環(huán)境中變應(yīng)原濃度較高的季節(jié)發(fā)作。
3.胃食管反流 由于解剖結(jié)構(gòu)的原因，也有醫(yī)源性因素(如應(yīng)用氨茶堿、β受體興奮藥等)可以引起胃食管反流，在嬰幼兒尤為多見，它是導(dǎo)致喘息反復(fù)不愈的重要原因之一。臨床上多表現(xiàn)為入睡中出現(xiàn)劇烈的咳嗽、喘息，平時有回奶或嘔吐現(xiàn)象。
4.遺傳因素 許多調(diào)查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關(guān)系越近，患病率越高;患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高。目前，對哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確，但有研究表明，有多位點的基因與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān)。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。
5.其他 吸入刺激性氣體或劇烈運動、哭鬧、油漆、煤煙、冷空氣吸入均可作為非特異性刺激物誘發(fā)哮喘發(fā)作，其中油漆散發(fā)的氣體可觸發(fā)嚴(yán)重而持續(xù)的咳喘發(fā)作，應(yīng)盡量避免。劇烈運動、哭鬧使呼吸運動加快，呼吸道溫度降低或呼吸道內(nèi)液體滲透壓改變，而誘發(fā)哮喘發(fā)作。
(二)發(fā)病機制哮喘的發(fā)病機制不完全清楚。多數(shù)人認為，變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道反應(yīng)性增高及自主神經(jīng)功能障礙等因素相互作用，共同參與哮喘的發(fā)病過程。
1.變態(tài)反應(yīng) 當(dāng)變應(yīng)原進入具有過敏體質(zhì)的機體后，通過巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞，可刺激機體的B淋巴細胞合成特異性IgE，并結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性的IgE受體(FcεR1)。若變應(yīng)原再次進入體內(nèi)，可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE交聯(lián)，從而促發(fā)細胞內(nèi)一系列的反應(yīng)，使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì)，使氣道病變加重，炎癥浸潤增加，產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。根據(jù)變應(yīng)原吸入后哮喘發(fā)生的時間，可分為速發(fā)型哮喘反應(yīng)(IAR)、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)(LAR)和雙相型哮喘反應(yīng)(OAR)。IAR幾乎在吸入變應(yīng)原的同時立即發(fā)生反應(yīng)，15～30min達高峰，2h后逐漸恢復(fù)正常。LAR約6h左右發(fā)病，持續(xù)時間長，可達數(shù)天。而且臨床癥狀重，常呈持續(xù)性哮喘表現(xiàn)，肺功能損害嚴(yán)重而持久。LAR的發(fā)病機制較復(fù)雜，不僅與IgE介導(dǎo)的肥大細胞脫顆粒有關(guān)，主要是氣道炎癥反應(yīng)所致?，F(xiàn)在認為哮喘是一種涉及多種炎癥細胞相互作用、許多介質(zhì)和細胞因子參與的慢性氣道炎癥疾病。
2.氣道炎癥氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本的病理改變和反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機制。不管哪一種類型的哮喘，哪一期的哮喘，都表現(xiàn)為以肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細胞因子。這些介質(zhì)、細胞因子與炎癥細胞互相作用，構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，相互作用和影響，使氣道炎癥持續(xù)存在。當(dāng)機體遇到誘發(fā)因素時，這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，黏液分泌增加，血漿滲出和黏膜水腫。已知多種細胞，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。主要的介質(zhì)有：組胺、前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細胞趨化因子(NCF-A)、主要堿基蛋白(MBP)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、黏附因子(abhesion molecules, AMs)等?？傊臍獾缆匝装Y是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子參與的，相互作用形成惡性循環(huán)，使氣道炎癥持續(xù)存在。其相互關(guān)系十分復(fù)雜，有待進一步研究。
3.氣道高反應(yīng)性(AHR) 表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強或過早的收縮反應(yīng)，是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個重要因素。目前普遍認為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機制之一。氣道上皮損傷和上皮內(nèi)神經(jīng)的調(diào)控等因素亦參與了AHR的發(fā)病過程。當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后，由于多種炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)和細胞因子，神經(jīng)軸索反射使副交感神經(jīng)興奮性增加，神經(jīng)肽的釋放等，均與 AHR的發(fā)病過程有關(guān)。AHR為支氣管哮喘患者的共同病理生理特征，然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘，如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等也可出現(xiàn)AHR。從臨床的角度來講，極輕度AHR需結(jié)合臨床表現(xiàn)來診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。
4.神經(jīng)機制神經(jīng)因素也認為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外，還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進有關(guān)，并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)，如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO)，以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)，如P物質(zhì)，神經(jīng)激肽等。兩者平衡失調(diào)，則可引起支氣管平滑肌收縮。
