(一)發(fā)病原因
Tournier-Lasserve等(1993)對兩個不相關家系的基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)，本病遺傳基因定位于染色體19q12位點。用微衛(wèi)星標志物將基因位點局限到2cm區(qū)域(Ducros etal，1996)，確認CADASIL的病因是Notch 3基因突變(Joutel etal，1996)。
(二)發(fā)病機制
已報道的17例CADASIL病理報告，大體除輕度均勻腦萎縮，額頂葉明顯，2例小腦萎縮明顯，2例有大塊腦血腫，無特征性改變。Willis環(huán)可有輕度動脈粥樣硬化和小動脈硬化，血管無閉塞。腦室周圍白質、基底核、丘腦、中腦和腦橋可見多發(fā)腔隙性病灶，皮質下白質通常較好，腦室明顯擴張。10例病人中少數(shù)可見冠狀動脈和主動脈粥樣硬化斑。鏡下白質髓鞘染色呈彌漫性和局灶性蒼白，深部白質、內(nèi)囊可見腔隙性病灶及梗死巨噬細胞反應，輕中度膠質增生，在罕見的病例新皮質存在老年斑。白質及軟腦膜血管壁特征性纖維透明蛋白使管壁增厚，Sourander報道3例廣泛閉塞性血管內(nèi)層透明變性，2例血管閉塞，內(nèi)膜纖維素性壞死。血管肌細胞核丟失，球形細胞或分散的清晰胞質氣球樣肌細胞使中膜呈模糊顆粒樣外觀，Guttiierez-Molina等(1994)稱為小動脈顆粒樣變性(small arterial granular degeneration，SAGD)。Estes(1991)電鏡研究首先發(fā)現(xiàn)腦白質、軟腦膜血管顆粒樣嗜鋨物(granular osmiophilic material，GOM)，以后許多學者報告GOM。GOM由大量電子致密物細胞外顆粒樣沉積物組成，大小從難以測出到0.2～0.8mm。GOM圍繞血管平滑肌細胞(VSMCs)，由10～15nm的粒狀物組成。腦穿通支和腦膜動脈VSMCs明顯破壞，腦白質、大腦及小腦皮質、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜VSMCs不能識別，皮膚、肌肉和神經(jīng)活檢VSMCs均可見這種改變，GOM的性質尚未確定。
