長期過度飲酒,可史肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性,壞死和再生,最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化.酒精性肝硬化發(fā)生機(jī)制有:
1、肝臟損傷
過去認(rèn)為酒精性肝損傷是由于進(jìn)食受影響,導(dǎo)致營養(yǎng)不良所致。而現(xiàn)在研究證實(shí),即使沒有營養(yǎng)缺陷,甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質(zhì)的前提下,飲酒仍可導(dǎo)致肝超微結(jié)構(gòu)損傷,肝纖維化和肝硬化。
2、免疫反應(yīng)紊亂
A、乙醇可激活淋巴細(xì)胞。B、可加強(qiáng)乙型、丙型肝炎病毒的致病性。C、加強(qiáng)內(nèi)毒素的致肝損傷毒性。D、酒精性肝炎時細(xì)胞因子增加,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞色素(TL)等。這些細(xì)胞因子主要來源于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞及膠原增加,導(dǎo)致肝纖維化。TGF-β是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的導(dǎo)致纖維化的細(xì)胞因子。E、乙醇及代謝產(chǎn)物對免疫調(diào)節(jié)作用有直接影響,可史免疫標(biāo)記物改變。
3、膠原代謝紊亂及尬硬化形成
A、脂質(zhì)過氨化促進(jìn)膠原形成。B、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。C、酒精可使貯脂細(xì)胞變成肌成纖維細(xì)胞,合成層黏蛋白,膠原的mRNA含量增加,合成各種膠原。D、酒內(nèi)含有鐵,飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加,肝細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒沉著,鐵質(zhì)可刺激纖維增生,加重肝硬化。