一、病原學(xué)特點(diǎn)
新型冠狀病毒屬于β屬的新型冠狀病毒,有包膜,顆粒 呈圓形或橢圓形,常為多形性,直徑 60-140nm。其基因特征 與 SARSr-CoV 和 MERSr-CoV 有明顯區(qū)別。目前研究顯示與蝙 蝠 SARS 樣冠狀病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性達(dá) 85%以上。 體外分離培養(yǎng)時(shí),2019-nCoV 96 個(gè)小時(shí)左右即可在人呼吸道 上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn),而在 Vero E6 和 Huh-7 細(xì)胞系中分離培養(yǎng) 需約 6 天。
對(duì)冠狀病毒理化特性的認(rèn)識(shí)多來(lái)自對(duì) SARS-CoV 和 MERS-CoV 的研究。病毒對(duì)紫外線和熱敏感,56℃ 30分鐘、 乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過(guò)氧乙酸和氯仿等脂溶劑均 可有效滅活病毒,氯己定不能有效滅活病毒。
二、流行病學(xué)特點(diǎn)
(一)傳染源。
目前所見(jiàn)傳染源主要是新型冠狀病毒感染的肺炎患者。無(wú)癥狀感染者也可能成為傳染源。
(二)傳播途徑。
經(jīng)呼吸道飛沫傳播是主要的傳播途徑,亦可通過(guò)接觸傳播。在相對(duì)封閉的環(huán)境中長(zhǎng)時(shí)間暴露于高濃度氣溶膠情況下中存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能。由于在糞便及尿中可分離到新型冠狀病毒,應(yīng)注意糞便及尿?qū)Νh(huán)境污染造成氣溶膠或接觸傳播。
(三)易感人群。
人群普遍易感。
三、病理改變
根據(jù)目前有限的尸檢和穿刺組織病理觀察結(jié)果總結(jié)如下。
(一)肺臟。
肺臟呈不同程度的實(shí)變。
肺泡腔內(nèi)見(jiàn)漿液、纖維蛋白性滲出物及透明膜形成;滲出細(xì)胞主要為單核和巨噬細(xì)胞,易見(jiàn)多核巨細(xì)胞。II型肺泡上皮 細(xì)胞顯著增生,部分細(xì)胞脫落。II型肺泡上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)包涵體。肺泡隔血管充血、水腫,可見(jiàn)單核和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及血管內(nèi)透明血栓形成。肺組織灶性出血、壞死,可出現(xiàn) 出血性梗死。部分肺泡腔滲出物機(jī)化和肺間質(zhì)纖維化。
肺內(nèi)支氣管黏膜部分上皮脫落,腔內(nèi)可見(jiàn)黏液及黏液栓形成。少數(shù)肺泡過(guò)度充氣、肺泡隔斷裂或囊腔形成。
電鏡下支氣管黏膜上皮和II型肺泡上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)冠狀病毒顆粒。免疫組化染色顯示部分肺泡上皮和巨噬細(xì)胞呈新型冠狀病毒抗原陽(yáng)性,RT-PCR檢測(cè)新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性。
(二) 脾臟、肺門(mén)淋巴結(jié)和骨髓。
脾臟明顯縮小。淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少,灶性出血和壞死,脾臟內(nèi)巨噬細(xì)胞增生并可見(jiàn)吞噬現(xiàn)象;淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量較少,可見(jiàn)壞死。免疫組化染色顯示脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)CD4+T和CD8+T 細(xì)胞均減少。骨髓三系細(xì)胞數(shù)量減少。
(三) 心臟和血管。
心肌細(xì)胞可見(jiàn)變性,壞死,間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)少數(shù)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和(或)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。部分血管內(nèi)皮脫落、內(nèi)膜炎癥及血栓形成。
(四) 肝臟和膽囊。
體積增大,暗紅色。肝細(xì)胞變性、灶性壞死伴中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);肝血竇充血,匯管區(qū)見(jiàn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn),微血栓形成。膽囊高度充盈。
(五) 腎臟。
腎小球球囊腔內(nèi)見(jiàn)蛋白性滲出物,腎小管上皮變性、脫落,可見(jiàn)透明管型。間質(zhì)充血,可見(jiàn)微血栓和灶性纖維化。
(六) 其他器官。
腦組織充血、水腫,部分神經(jīng)元變性。腎上腺見(jiàn)灶性壞死。 食管、胃和腸管黏膜上皮不同程度變性、壞死、脫落。
四、臨床特點(diǎn)
(一)臨床表現(xiàn)
????基于目前的流行病學(xué)調(diào)查,潛伏期1-14天,多為3-7天。????以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)。少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛和腹瀉等癥狀。重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥,嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙等。值得注意的是重型、危重型患者病程中可為中低熱,甚至無(wú)明顯發(fā)熱。
????部分兒童及新生兒病例癥狀可不典型,表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現(xiàn)為精神弱、呼吸急促。
輕型患者僅表現(xiàn)為低熱、輕微乏力等,無(wú)肺炎表現(xiàn)。
????從目前收治的病例情況看,多數(shù)患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重。老年人和有慢性基礎(chǔ)疾病者預(yù)后較差?;加行滦凸?狀病毒肺炎的孕產(chǎn)婦臨床過(guò)程與同齡患者相近。兒童病例癥狀相對(duì)較輕。
(二)實(shí)驗(yàn)室檢查
1. 一般檢查
????發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正常或減少,可見(jiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酶和肌 紅蛋白增高;部分危重者可見(jiàn)肌鈣蛋白增高。多數(shù)患者C反應(yīng) 蛋白(CRP)和血沉升高,降鈣素原正常。嚴(yán)重者D-二聚體升高,外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。重型、危重型患者常有炎癥因子升高。
2. 病原學(xué)及血清學(xué)檢查
(1) 病原學(xué)檢查:釆用RT-PCR或/和NGS方法在鼻咽拭子,痰和其他下呼吸道分泌物、血液、糞便等標(biāo)本中可檢測(cè)出新型 冠狀病毒核酸。檢測(cè)下呼吸道標(biāo)本(痰或氣道抽取物)更加準(zhǔn) 確。標(biāo)本采集后盡快送檢。
(2) 血清學(xué)檢查:新型冠狀病毒特異性IgM抗體多在發(fā)病 3-5天后開(kāi)始出現(xiàn)陽(yáng)性,IgG抗體滴度恢復(fù)期較急性期有4倍及以上增高。
(三)胸部影像學(xué)。
早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變,以肺外帶明顯。進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變,胸腔積液少見(jiàn)。