思達(dá)欣(注射用地西他濱)

處方藥醫(yī)保

通用名稱：思達(dá)欣(注射用地西他濱)

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163271

功能主治：適用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國-美國-英國協(xié)作組分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB分型）分類的所有5個亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）]和按MDS國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為地西他濱，其化學(xué)名稱為：4-氨基-1-(2-脫氧-β-D-赤式-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H12N4O4 分子量：228.21 輔料：磷酸二氫鉀、氫氧化鈉。

【功能主治】：: 適用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國-美國-英國協(xié)作組分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB分型）分類的所有5個亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）]和按MDS國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

【用法用量】：: 本品治療期間須進行全血和血小板計數(shù)以監(jiān)測臨床反應(yīng)和毒性，保證在每個給藥周期前至少達(dá)到最低限。在開始治療前還應(yīng)檢測肝臟生化和血清肌酐。推薦兩種給藥方案：給藥方案一(3天給藥方案) 地西他濱給藥劑量為15mg/m2，連續(xù)靜脈輸注3小時以上，每8小時一次，連續(xù)3天?；颊呖深A(yù)先使用常規(guī)止吐藥。給藥周期每6周重復(fù)一個周期。推薦至少重復(fù)4個周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個周期以上。如果患者能繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥。依據(jù)血液學(xué)實驗室檢查值進行的劑量調(diào)整或延遲給藥如果經(jīng)過前一個周期的地西他濱治療，血液學(xué)恢復(fù)(中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)[ANC]≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超過6周，則下一周期的治療應(yīng)延遲，且劑量應(yīng)按以下原則進行暫時性的調(diào)整： ?恢復(fù)時間超過6周，但少于8周-給藥應(yīng)延遲2周，且重新開始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)； ?恢復(fù)時間超過8周，但少于10周—患者應(yīng)進行疾病進展的評估(通過骨髓穿刺評估)，如未出現(xiàn)進展，給藥應(yīng)延遲2周以上，重新開始時劑量應(yīng)減少到11mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)，然后在接下來的周期中,根據(jù)臨床情況維持或增加劑量。依據(jù)非血液學(xué)毒性進行的劑量調(diào)整或延遲給藥 ?在第一個地西他濱治療周期后,如果出現(xiàn)以下非血液學(xué)毒性,暫停地西他濱用藥直至毒性消失:1)血清肌酐≥2mg/dL;2)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素≥2倍正常值最高上限(ULN);3)活動性或未控制的感染。給藥方案二(5天給藥方案) 地西他濱的給藥劑量為20mg/m2，連續(xù)靜脈輸注1小時，每天一次，連續(xù)5天。每4周重復(fù)一個周期?；颊呖深A(yù)先使用常規(guī)止吐藥。如果出現(xiàn)骨髓抑制，后續(xù)治療周期應(yīng)推遲至血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)(ANC≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)。如果出現(xiàn)非血液學(xué)毒性亦應(yīng)參照方案一處理。基于國外臨床研究數(shù)據(jù)提示與3天給藥方案相比，5天給藥方案具有更好的耐受性。該方案已經(jīng)在國外獲得批準(zhǔn)。中國人群應(yīng)用經(jīng)驗有限。請主治醫(yī)生根據(jù)中國患者自身狀況選擇合理給藥方案。靜脈給藥操作地西他濱是細(xì)胞毒性藥物，操作和配制地西他濱時應(yīng)當(dāng)小心。應(yīng)當(dāng)采用恰當(dāng)?shù)奶幚砗吞幹每鼓[瘤藥物的手段。本品應(yīng)當(dāng)在無菌條件下用10mL注射用水復(fù)溶；配制成每毫升約含5.0mg地西他濱，pH6.7~7.3的溶液。復(fù)溶后，立即再用0.9％NaCl注射液、5％葡萄糖注射液或乳酸林格氏液進一步稀釋成終溶度為0.1-1.0mg/mL的溶液。建議即配即用。如復(fù)溶后15分鐘未能使用，稀釋液必須用2-8℃的冷輸液配制,并在2~8℃(36℉~46℉)保存,最多不超過7小時。只要溶液和容器允許，非口服給藥的藥品在給藥前應(yīng)檢查可見異物和顏色。當(dāng)出現(xiàn)可見異物或顏色變化，請勿使用。

【藥品相互作用】：: 地西他濱是通過磷酸化后直接摻入DNA，抑制DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶，引起DNA低甲基化和細(xì)胞分化或凋亡來發(fā)揮抗腫瘤作用。體外試驗顯示地西他濱抑制DNA甲基化，在產(chǎn)生該作用的濃度下不會明顯抑制DNA的合成。地西他濱誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的低甲基化，從而恢復(fù)控制細(xì)胞分化增殖基因的正常功能。在快速分裂的細(xì)胞中，摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶共價結(jié)合從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。而非增殖期細(xì)胞則對地西他濱相對不敏感。

【注意事項】：: 在達(dá)珂治療過程中，會發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥，須進行全血和血小板計數(shù)以監(jiān)測反應(yīng)和毒性，保證在每個給藥周期前至少達(dá)到最低限。在第一個周期按推薦劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照\"用法用量\"中所述進行調(diào)整。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期應(yīng)用生長因子和/或抗微生物藥，以防治感染。在用藥的第一或第二個周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少，但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病情進展。尚缺乏肝腎功能不全患者使用達(dá)珂的數(shù)據(jù)，因此這類人群應(yīng)慎用。雖然代謝廣泛，但細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)并不參與代謝。臨床試驗中，達(dá)珂不用于血清肌酐>2.0mg/dL，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2倍，或血清膽紅素>1.5mg/dL的患者。實驗室檢查：應(yīng)進行全血細(xì)胞和血小板計數(shù)以監(jiān)測反應(yīng)和毒性，保證在每個給藥周期前至少達(dá)到最低限。在開始治療前應(yīng)檢測肝臟生化和血清肌酐。