思達(dá)欣(注射用地西他濱)

思達(dá)欣(注射用地西他濱)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為地西他濱，其化學(xué)名稱(chēng)為：4-氨基-1-(2-脫氧-β-D-赤式-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C8H12N4O4 分子量：228.21 輔料：磷酸二氫鉀、氫氧化鈉。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

齊魯制藥(海南)有限公司

宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20163271

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

適用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國(guó)-美國(guó)-英國(guó)協(xié)作組分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB分型）分類(lèi)的所有5個(gè)亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）]和按MDS國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級(jí)的MDS。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品治療期間須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)臨床反應(yīng)和毒性，保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限。在開(kāi)始治療前還應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。 推薦兩種給藥方案： 給藥方案一(3天給藥方案) 地西他濱給藥劑量為15mg/m2，連續(xù)靜脈輸注3小時(shí)以上，每8小時(shí)一次，連續(xù)3天?；颊呖深A(yù)先使用常規(guī)止吐藥。 給藥周期 每6周重復(fù)一個(gè)周期。推薦至少重復(fù)4個(gè)周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個(gè)周期以上。如果患者能繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥。 依據(jù)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥 如果經(jīng)過(guò)前一個(gè)周期的地西他濱治療，血液學(xué)恢復(fù)(中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)[ANC]≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超過(guò)6周，則下一周期的治療應(yīng)延遲，且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行暫時(shí)性的調(diào)整： ?恢復(fù)時(shí)間超過(guò)6周，但少于8周-給藥應(yīng)延遲2周，且重新開(kāi)始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時(shí)一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)； ?恢復(fù)時(shí)間超過(guò)8周，但少于10周—患者應(yīng)進(jìn)行疾病進(jìn)展的評(píng)估(通過(guò)骨髓穿刺評(píng)估)，如未出現(xiàn)進(jìn)展，給藥應(yīng)延遲2周以上，重新開(kāi)始時(shí)劑量應(yīng)減少到11mg/m2，每8小時(shí)一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)，然后在接下來(lái)的周期中,根據(jù)臨床情況維持或增加劑量。 依據(jù)非血液學(xué)毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥 ?在第一個(gè)地西他濱治療周期后,如果出現(xiàn)以下非血液學(xué)毒性,暫停地西他濱用藥直至毒性消失:1)血清肌酐≥2mg/dL;2)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素≥2倍正常值最高上限(ULN);3)活動(dòng)性或未控制的感染。 給藥方案二(5天給藥方案) 地西他濱的給藥劑量為20mg/m2，連續(xù)靜脈輸注1小時(shí)，每天一次，連續(xù)5天。每4周重復(fù)一個(gè)周期?；颊呖深A(yù)先使用常規(guī)止吐藥。 如果出現(xiàn)骨髓抑制，后續(xù)治療周期應(yīng)推遲至血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)(ANC≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)。如果出現(xiàn)非血液學(xué)毒性亦應(yīng)參照方案一處理。 基于國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)提示與3天給藥方案相比，5天給藥方案具有更好的耐受性。該方案已經(jīng)在國(guó)外獲得批準(zhǔn)。中國(guó)人群應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限。請(qǐng)主治醫(yī)生根據(jù)中國(guó)患者自身狀況選擇合理給藥方案。 靜脈給藥操作 地西他濱是細(xì)胞毒性藥物，操作和配制地西他濱時(shí)應(yīng)當(dāng)小心。應(yīng)當(dāng)采用恰當(dāng)?shù)奶幚砗吞幹每鼓[瘤藥物的手段。 本品應(yīng)當(dāng)在無(wú)菌條件下用10mL注射用水復(fù)溶；配制成每毫升約含5.0mg地西他濱，pH6.7~7.3的溶液。復(fù)溶后，立即再用0.9％NaCl注射液、5％葡萄糖注射液或乳酸林格氏液進(jìn)一步稀釋成終溶度為0.1-1.0mg/mL的溶液。建議即配即用。如復(fù)溶后15分鐘未能使用，稀釋液必須用2-8℃的冷輸液配制,并在2~8℃(36℉~46℉)保存,最多不超過(guò)7小時(shí)。 只要溶液和容器允許，非口服給藥的藥品在給藥前應(yīng)檢查可見(jiàn)異物和顏色。當(dāng)出現(xiàn)可見(jiàn)異物或顏色變化，請(qǐng)勿使用。

本品用溫開(kāi)水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開(kāi)始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

禁用于已知對(duì)地西他濱過(guò)敏的患者。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒(méi)有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無(wú)論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來(lái)看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒(méi)有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見(jiàn)【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

適用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國(guó)-美國(guó)-英國(guó)協(xié)作組分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB分型）分類(lèi)的所有5個(gè)亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）]和按MDS國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級(jí)的MDS。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

以下安全性數(shù)據(jù)主要來(lái)自國(guó)外臨床研究。因?yàn)榉前追N人的數(shù)量不足，所以尚無(wú)法評(píng)價(jià)種族差異。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，虛弱，發(fā)熱，惡心，咳嗽，淤點(diǎn)，便秘，腹瀉，高血糖。III期臨床試驗(yàn)（D-0007）中，達(dá)珂治療組最常見(jiàn)的（≥1％）需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)：停藥-血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，肺炎，鳥(niǎo)型分枝桿菌復(fù)合感染，心臟-呼吸驟停，血膽紅素升高，顱內(nèi)出血，肝功能異常。延遲用藥-中性粒細(xì)胞減少，肺水腫，房顫，中樞系統(tǒng)感染，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。劑量減少-中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，嗜睡，水腫，心動(dòng)過(guò)速，抑郁，咽炎。不良反應(yīng)信息討論：達(dá)珂進(jìn)行了2項(xiàng)單臂的II期研究（N=66和N=98）和1項(xiàng)以支持治療為對(duì)照的Ⅲ期研究（N=83例接受了達(dá)珂治療）。以下描述了在III期試驗(yàn)中，83例接受達(dá)珂治療的MDS患者的不良反應(yīng)情況。該研究中，達(dá)珂給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時(shí)1次，連續(xù)3天，每6周為一周期。接受中位治療周期數(shù)為3（0-9）。下表列出了達(dá)珂治療組發(fā)生率≥5％且高于支持治療組的所有不良事件(不論是否有因果關(guān)系)。III期MDS臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂治療組發(fā)生率≥5％且高于支持治療組的不良事件達(dá)珂組N=83例；支持治療組N=81例。血液和淋巴系統(tǒng)疾?。褐行粤＜?xì)胞減少：達(dá)珂組75例（90％）；支持治療組58例（72％）；血小板減少：達(dá)珂組74例（89％）；支持治療組64例（79％）；貧血：達(dá)珂組68例（82％）；支持治療組60例（74％）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少：達(dá)珂組24例（29％）；支持治療組5例（6％）；白細(xì)胞減少（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；淋巴結(jié)?。哼_(dá)珂組10例（12％）；支持治療組6例（7％）；血小板增多：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。心臟疾?。悍嗡[（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。眼睛疾病：視力模糊：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。胃腸道疾?。簮盒模哼_(dá)珂組35例（42％）；支持治療組13例（16％）；便秘：達(dá)珂組29例（35％）；支持治療組11例（14％）；腹瀉（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組28例（34％）；支持治療組13例（16％）；嘔吐（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組21例（25％）；支持治療組7例（9％）；腹痛（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組5例（6％）；口腔粘膜淤點(diǎn)：達(dá)珂組11例（13％）；支持治療組4例（5％）；口腔炎：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組5例（6％）；消化不良：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組1例（1％）；腹水：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組2例（2％）；牙齦出血水：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組5例（6％）；痔瘡：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組3例（4％）；稀便：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）；舌潰瘍：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組2例（2％）；吞咽困難：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組2例（2％）；口腔軟組織疾?。o(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；唇部潰瘍：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）；腹脹：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；上腹疼痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；胃食管返流性疾?。哼_(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）；舌痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。全身性給藥部位異常：發(fā)熱：達(dá)珂組44例（53％）；支持治療組23例（28％）；外周水腫：達(dá)珂組21例（25％）；支持治療組13例（16％）；僵直：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組14例（17％）；水腫（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組15例（18％）；支持治療組5例（6％）；疼痛（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組11例（13％）；支持治療組5例（6％）；嗜睡：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組3例（4％）；敏感（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組0例（0％）；跌倒：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組3例（4％）；胸部不適：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）；間歇性發(fā)熱：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組3例（4％）；不適：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；捻發(fā)音（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；導(dǎo)管部位紅斑：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；導(dǎo)管部位疼痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）；導(dǎo)管部位腫脹：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。肝膽疾?。焊吣懠t素血癥：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組4例（5％）。感染和傳染性疾?。悍窝祝o(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組11例（14％）；蜂窩織炎：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組6例（7％）；念珠菌感染：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組1例（1％）；導(dǎo)管相關(guān)感染：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組0例（0％）；泌尿道感染：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組1例（1％）；葡萄球菌感染：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組0例（0％）；口腔念珠菌?。哼_(dá)珂組5例（6％）；支持治療組2例（2％）；鼻竇炎（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組2例（2％）；菌血癥：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。外傷，中毒和與操作程序有關(guān)的并發(fā)癥輸血反應(yīng)：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）。擦破傷（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。檢查異常：心臟雜音（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組9例（11％）；血堿性磷酸酯酶升高（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組7例（9％）；AST升高：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組7例（9％）；血尿素升高：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組1例（1％）；血乳酸脫氫酶升高：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組5例（6％）；血白蛋白降低：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組0例（0％）；血碳酸氫鹽升高：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；血氯化物降低：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；總蛋白降低：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）；碳酸氫鹽降低：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；血膽紅素降低：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：高血糖癥（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組27例（33％）；支持治療組16例（20％）；低蛋白血癥：達(dá)珂組20例（24％）；支持治療組14例（17％）；低鎂血癥：達(dá)珂組20例（24％）；支持治療組6例（7％）；低血鉀：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組10例（12％）；低血鈉：達(dá)珂組16例（19％）；支持治療組13例（16％）；食欲降低（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組12例（15％）；厭食癥：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組8例（10％）；高血鉀：達(dá)珂組11例（13％）；支持治療組3例（4％）；脫水：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組4例（5％）。骨骼肌肉及結(jié)締組織疾?。宏P(guān)節(jié)痛：達(dá)珂組17例（20％）；支持治療組8例（10％）；肢體疼痛：達(dá)珂組16例（19％）；支持治療組8例（10％）；背痛：達(dá)珂組14例（17％）；支持治療組5例（6％）；胸壁痛：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組1例（1％）；骨骼肌肉不適：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）；肌痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛：達(dá)珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；眩暈：達(dá)珂組15例（18％）；支持治療組10例（12％）；感覺(jué)遲鈍：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組1例（1％）。精神異常：失眠：達(dá)珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；意識(shí)模糊：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組3例（4％）；焦慮：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組8例（10％）。腎和泌尿系統(tǒng)異常：排尿困難：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組3例（4％）；尿頻：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。呼吸道，胸部和縱隔疾?。嚎人裕哼_(dá)珂組33例（40％）；支持治療組25例（31％）；咽炎：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組6例（7％）；肺濕羅音：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組1例（1％）；呼吸音減少：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組7例（9％）；低氧：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組4例（5％）；羅音：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組2例（2％）；后鼻流涕：達(dá)珂組48例（5％）；支持治療組2例（2％）。皮膚及皮下組織疾?。河傺哼_(dá)珂組18例（22％）；支持治療組12例（15％）；皮疹（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組16例（19％）；支持治療組7例（9％）；紅斑：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組5例（6％）；皮膚病損（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組3例（4％）；瘙癢：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組2例（2％）；脫發(fā)：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組1例（1％）；蕁麻疹（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；面腫：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。血管疾病：淤點(diǎn)：達(dá)珂組32例（39％）；支持治療組13例（16％）；蒼白：達(dá)珂組19例（23％）；支持治療組10例（12％）；低血壓（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組4例（5％）；血腫（無(wú)特殊說(shuō)明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）。重要不良反應(yīng)討論：III期臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂組發(fā)生率最高的3、4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少（87％），血小板減少（85％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（23％）和白細(xì)胞減少（22％）。骨髓抑制是最常見(jiàn)的導(dǎo)致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性事件以及可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制（貧血，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）。（見(jiàn) 重要不良反應(yīng)討論：III期臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂組發(fā)生率最高的3、4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少（87％），血小板減少（85％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（23％）和白細(xì)胞減少（22％）。骨髓抑制是最常見(jiàn)的導(dǎo)致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性事件以及可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制（貧血，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]） ）83例接受達(dá)珂治療的患者，有8例因?yàn)椴涣际录谰眯灾兄沽酥委煟С种委熃M81例中只有1例。在這些試驗(yàn)中，65歲以上患者和年輕患者的安全性沒(méi)有大的不同。安全性和有效性也沒(méi)有明顯的性別差異。未進(jìn)行肝腎功能不全患者的研究。接受達(dá)珂治療的患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件（不論是否有因果關(guān)系）包括（非上表所列）：血液和淋巴系統(tǒng)疾?。汗撬枰种?，脾腫大；心臟疾?。盒募」Ｈ溲孕乃?，心臟呼吸驟停，心肌病，房顫，室上性心動(dòng)過(guò)速；胃腸道疾病：牙齦疼痛，上消化道出血；全身性和給藥部位異常：胸痛，虛弱，粘膜炎癥，導(dǎo)管部位出血；肝膽異常：膽囊炎；傳染和感染：霉菌感染，敗血癥，上呼吸道感染，支氣管肺曲霉菌病；憩室周?chē)撃[，呼吸道感染，肺部假單胞菌感染；鳥(niǎo)型分枝桿菌復(fù)合感染；外傷，中毒和與注射操作程序有關(guān)的并發(fā)癥：注射部位疼痛，注射部位出血；神經(jīng)系統(tǒng)異常：顱內(nèi)出血；精神異常：精神狀態(tài)改變；腎和泌尿系統(tǒng)異常：腎衰，尿道出血；呼吸道，胸部和縱隔疾病：呼吸困難，咯血，肺滲出，肺栓塞，呼吸驟停，肺部塊狀陰影；變態(tài)反應(yīng)：II期研究中已有對(duì)達(dá)珂超敏反應(yīng)（過(guò)敏性反應(yīng)）的報(bào)道。

在達(dá)珂治療過(guò)程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥，須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性，保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限。在第一個(gè)周期按推薦劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照\(chéng)"用法用量\"中所述進(jìn)行調(diào)整。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期應(yīng)用生長(zhǎng)因子和/或抗微生物藥，以防治感染。在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少，但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展。尚缺乏肝腎功能不全患者使用達(dá)珂的數(shù)據(jù)，因此這類(lèi)人群應(yīng)慎用。雖然代謝廣泛，但細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)并不參與代謝。臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂不用于血清肌酐>2.0mg/dL，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值2倍，或血清膽紅素>1.5mg/dL的患者。實(shí)驗(yàn)室檢查：應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性，保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限。在開(kāi)始治療前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來(lái)自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患