普瑞巴林

處方藥醫(yī)保

通用名稱：普瑞巴林

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130066

功能主治：本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

普瑞巴林注意事項

1、糖尿病患者：根據(jù)當(dāng)前的臨床實踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時，需要調(diào)整降糖藥物。 2、血管性水腫：上市后報告中，一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林后出現(xiàn)血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)損傷危及生命，需緊急處理的個例報告。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用本品。既往發(fā)生過血管性水腫的患者服用本品時應(yīng)注意相關(guān)癥狀。此外，同時服用其它引起血管性水腫的藥物時（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發(fā)生風(fēng)險可能增加。 3、超敏反應(yīng)：上市后報告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時間內(nèi)出現(xiàn)超敏反應(yīng)。不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用本品。 4、停用抗癲癇藥物（AEDs）：同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應(yīng)逐漸減停，從而使癲癇患者發(fā)作頻率增加的風(fēng)險最小化。如需停用本品，建議至少用1周時間逐漸減停。 5、外周水腫：（1）普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗（患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾?。┪达@示外周水腫與心血管并發(fā)癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關(guān)聯(lián)。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關(guān)。在臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)外周水腫的發(fā)生率分別為6%和2%。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。（2）患者同時服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現(xiàn)體重增加和外周水腫的頻率高于單獨服用兩藥中的任一藥物?？傮w安全性數(shù)據(jù)庫中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經(jīng)病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現(xiàn)外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3%（2/60），8%（69/859）和19%（23/120）。與之相似，出現(xiàn)體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0%（0/60)，4%（35/859）和7.5%（9/120）。由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或?qū)е滦牧λソ?，普瑞巴林與該類藥物合用時應(yīng)關(guān)注病情變化。由于相關(guān)數(shù)據(jù)有限，紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能III級或IV級的充血性心力衰竭患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 6、頭暈、嗜睡、意識喪失、意識錯亂和精神損害：普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發(fā)生意外傷害（跌倒）的風(fēng)險。普瑞巴林上市后，已有報告某些患者出現(xiàn)意識喪失、意識錯亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。在對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發(fā)生率分別為31%和9%。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發(fā)生率分別為22%和7%。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時間內(nèi)出現(xiàn)，高劑量組出現(xiàn)頻率較高。對照研究中，頭暈和嗜睡是導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)（各4%）。在短期對照研究中，報告這兩類不良反應(yīng)的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30%或42%。 7、體重增加：（1）普瑞巴林可能引起體重增加。在最長為14周的臨床對照試驗中，體重較基線增加≥7%的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數(shù)患者（0.3%）因體重增加退出試驗。普瑞巴林組出現(xiàn)的體重增加與劑量和持續(xù)暴露時間有關(guān)，與基線體重指數(shù)（BMI）、性別或年齡無關(guān)。體重增加并非僅限于水腫患者。（見【注意事項】）短期臨床對照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加對心血管系統(tǒng)的長期影響未知。（2）糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范圍：-10至9Kg）。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。未對應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加是否影響血糖控制進(jìn)行系統(tǒng)性評估。在糖尿病患者中進(jìn)行的長期開放性臨床對照試驗顯示，服用本品與血糖失控?zé)o關(guān)（用HbA1C測試）。 8、戒斷癥狀：接受短期和長期普瑞巴林治療后，部分患者可出現(xiàn)停藥戒斷癥狀。曾報告過以下事件：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經(jīng)過敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應(yīng)告知患者這些情況。普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會出現(xiàn)驚厥，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)和癲癇大發(fā)作驚厥。對于停止普瑞巴林長期治療，數(shù)據(jù)表明戒斷癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度可能與普瑞巴林的劑量有關(guān)。 9、潛在致癌性：標(biāo)準(zhǔn)終生致癌性的臨床前動物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現(xiàn)血管肉瘤非預(yù)期的高發(fā)生率。（見【藥理毒理】）該發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知。上市前開發(fā)過程中的臨床經(jīng)驗對于評估普瑞巴林人體應(yīng)用的潛在致癌性無直接意義。各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報告新發(fā)或既往腫瘤加重的共57例。由于未應(yīng)用本品的類似人群腫瘤發(fā)生率及復(fù)發(fā)率未知，因此這類人群的腫瘤發(fā)生率是否受普瑞巴林的影響未知。 10、眼科影響：（1）對照研究中報告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組（7%）高于安慰劑組（2%），大部分患者的癥狀可隨持續(xù)用藥而消失。少于1%的患者因為視覺相關(guān)事件（主要為視物模糊）停藥。（2）超過3600名患者按計劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結(jié)果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)視力下降的患者比例分別為7%和5%，出現(xiàn)視野改變的患者比例分別為13%和12%，出現(xiàn)眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2%。（3）雖然上述眼科發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知，但應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)通知醫(yī)生。如果視覺失調(diào)持續(xù)存在，應(yīng)考慮進(jìn)一步評估。已經(jīng)定期進(jìn)行眼科檢查的患者應(yīng)增加檢查頻率。（4）上市后經(jīng)驗中，已有報告某些患者出現(xiàn)視覺不良反應(yīng)，包括失明、視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時性的。停用普瑞巴林后這些視覺癥狀可能會改善或消失。 11、肌酸激酶升高：服用普瑞巴林后可出現(xiàn)肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有對照試驗中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5%和0.7%。上市前臨床試驗中，普瑞巴林組有三例患者報告出現(xiàn)橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導(dǎo)致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與本品的關(guān)系并不明確。醫(yī)生應(yīng)告知患者如出現(xiàn)難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發(fā)熱時，應(yīng)迅速報告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時，應(yīng)停用本品。 12、血小板計數(shù)減少：服用普瑞巴林后可出現(xiàn)血小板計數(shù)減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/μL，而安慰劑組平均最多減少11×103/μL。在對照試驗的總體數(shù)據(jù)庫中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20%和<150×103/μL）的患者比例分別為3%和2%。僅一例患者服用本品后出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少，血小板計數(shù)低于20x103/μL。隨機對照試驗中，未觀察到服用本品后與出血相關(guān)的不良反應(yīng)增加。 13、PR間期延長：服用普瑞巴林后可出現(xiàn)PR間期延長。臨床試驗的心電圖數(shù)據(jù)分析顯示，本品劑量≥300mg/日時PR間期平均延長3-6毫秒。該變化不增加PR間期延長超過基線25%的風(fēng)險，不增加PR間期超過200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯風(fēng)險。對基線PR間期延長及服用其它導(dǎo)致PR間期延長藥物的患者進(jìn)行亞組分析，未發(fā)現(xiàn)PR間期延長的風(fēng)險增加。然而由于該類患者數(shù)量有限，該分析結(jié)果并非定論。 14、性別：臨床試驗表明，性別對普瑞巴林血藥濃度未見有臨床意義的影響。 15、腎功能衰竭：已有腎功能衰竭病例報告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。 16、肝功能損害：對肝功能損害的患者未進(jìn)行特別藥代動力學(xué)研究。由于普瑞巴林不發(fā)生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預(yù)計肝功能損害不會顯著改變普瑞巴林血漿濃度。 17、老年人：普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少?？诜杖鸢土趾笄宄郎p少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對伴有與年齡有關(guān)的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。 18、哺乳期母親：在10名至少已生產(chǎn)12周的哺乳期婦女中，對每12小時給予150mg（每日劑量300mg）普瑞巴林的藥代動力學(xué)進(jìn)行了評估。哺乳對普瑞巴林藥代動力學(xué)的影響很小或根本沒有影響。普瑞巴林會可泌到乳汁中，乳汁中的平均穩(wěn)態(tài)濃度約為母親血漿中平均穩(wěn)態(tài)濃度的76%。對于接受劑量300mg/天或最大劑量600mg/天的婦女，其嬰兒從乳汁中獲取的普瑞巴林劑量估計分別為0.31或0.62mg/kg/天（假設(shè)平均母乳消耗量為150mL/kg/天）。按mg/kg計算，這些估計劑量約為母親每日總劑量的7%。 19、充血性心力衰竭：普瑞巴林上市后，已有報告某些接受普瑞巴林治療的患者發(fā)生充血性心力衰竭。這些反應(yīng)多見于老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經(jīng)性適應(yīng)癥期間。這些患者應(yīng)慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，這些反應(yīng)可消失。 20、下消化道功能減弱：根據(jù)上市后報告，當(dāng)與可能導(dǎo)致便秘的藥物（如阿片樣鎮(zhèn)痛藥）聯(lián)合使用時，普瑞巴林可能導(dǎo)致與下消化道功能減弱有關(guān)的事件（例如腸梗阻、麻痹性腸梗阻以及便秘等）。當(dāng)普瑞巴林與阿片類藥物合用時，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。 21、腦?。涸心X病病例報告，多見于患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。 22、乳糖不耐受：普瑞巴林含有乳糖一水合物?；加邪肴樘遣荒褪?、原發(fā)性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用本品。 23、對駕駛和操作機器能力的影響：普瑞巴林對駕駛和操作機器的能力可能具有輕度或中度影響。本品可能導(dǎo)致頭暈和嗜睡，因此可能會影響駕駛或操作機器的能力。建議患者在明確本品是否會影響他們從事這些活動的能力前，不要開車、操作復(fù)雜的機器或從事其他有潛在危險的活動。 24、藥物濫用和依賴：（1）未知本品對藥物濫用的受體位點有活性作用。在上市后經(jīng)驗數(shù)據(jù)庫中曾報告過誤用和濫用。與任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物一樣，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評估患者藥物濫用史并觀測是否存在本品誤用或濫用征象（例如出現(xiàn)耐受，劑量提高，覓藥行為）。（2）濫用：一項鎮(zhèn)靜/安眠藥（包括酒精）娛樂性使用者的研究顯示，對普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評價包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500余例患者的臨床對照研究整體顯示，將欣快作為不良反應(yīng)報告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4%和1%。在部分患者群中，該不良反應(yīng)報告率較高（1%至12%）。（3）依賴：臨床研究中快速或突然停用本品，一些患者報告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀（見【注意事項】），提示軀體依賴性。 25、自殺行為和想法：（1）因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。對199項包括11種不同AED的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險約為安慰劑組患者的2倍（調(diào)整后的相對風(fēng)險為1.8，95%可信區(qū)間：1.2，2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16,029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結(jié)論。（2）在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險，且持續(xù)存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗均不超過24周，故未能評價24周后自殺想法或行為的風(fēng)險。納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風(fēng)險基本一致。上述風(fēng)險發(fā)現(xiàn)于不同作用機制的AED和多種適應(yīng)癥中，說明此風(fēng)險普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險隨年齡（5-100歲）有明顯變化。 26、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）動物研究顯示本品具有生殖毒性。本品對人類的可能風(fēng)險目前未知。（2）尚無本品對女性生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。（3）在一項評價本品對精子活動力影響的臨床試驗中，健康男性受試者暴露于600mg/天劑量的本品。給藥3個月后，未發(fā)現(xiàn)精子活動力受到影響。妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風(fēng)險），否則妊娠期間不應(yīng)服用本品。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。普瑞巴林可分泌到人乳中。普瑞巴林對新生兒/嬰兒的作用尚不清楚。必須考慮哺乳對孩子的益處及治療對母親的益處，以決定是停止哺乳還是停止普瑞巴林治療。 27、兒童用藥：（1）一項藥代動力學(xué)和耐受性研究在兒科癲癇患者（年齡組：1到23個月、2到6歲、7到11歲以及12到16歲）中對普瑞巴林劑量水平2.5、5、10和15mg/kg/天進(jìn)行藥代動力學(xué)評估。（2）總體而言，當(dāng)兒科患者在空腹?fàn)顟B(tài)下口服普瑞巴林后，各年齡組的血漿濃度達(dá)峰時間相似，均出現(xiàn)在用藥后0.5到2小時之間。（3）在各年齡組中，普瑞巴林Cmax和AUC參數(shù)的增加與劑量增加呈線性關(guān)系。與體重≥30kg的患者相比，體重低于30kg的兒科患者的AUC低30%，這是因為這些患者的體重調(diào)整清除率高出43%。6歲及以下兒科患者和7歲及以上兒科患者中的普瑞巴林終末半衰期平均分別為3到4小時和4到6小時。（4）群體藥代動力學(xué)分析表明，肌酐清除率是普瑞巴林口服清除率的一個顯著性協(xié)變量，而體重是普瑞巴林表觀口服分布容積的一個顯著性協(xié)變量，且這些關(guān)系在兒科患者與成人患者中相似。尚未在年齡小于3個月的患者中執(zhí)行普瑞巴林藥代動力學(xué)研究（見【不良反應(yīng)】）。由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。 28、老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見【用法用量】腎功能損傷患者用藥）。 29、藥物過量：（1）上市后，普瑞巴林過量引起的最常見不良反應(yīng)包括嗜睡、意識模糊狀態(tài)、激動和坐立不安。在罕見情況下，曾有昏迷病例報告。人體急性藥物過量的癥狀、體征及實驗室檢查發(fā)現(xiàn)。（2）普瑞巴林過量使用的經(jīng)驗有限。臨床研發(fā)項目中，報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產(chǎn)生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達(dá)2400mg/日。高劑量組（≥900mg）患者的不良反應(yīng)類型與推薦劑量組沒有臨床差異。（3）藥物過量的治療或處理：普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認(rèn)藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應(yīng)注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監(jiān)測生命體征和觀察臨床狀況。雖然少數(shù)已知的本品過量病例未應(yīng)用血液透析，但可能要根據(jù)患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標(biāo)準(zhǔn)的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時內(nèi)約清除50%）。