利奈唑胺注射液

處方藥醫(yī)保

通用名稱：利奈唑胺注射液

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203278

功能主治：本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

利奈唑胺注射液注意事項

為減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，并確保本品和其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)該僅用于治療或預(yù)防已經(jīng)證實(shí)或者高度懷疑由細(xì)菌引起的感染性疾病。 1、警告：（1）在應(yīng)用利奈唑胺的患者中有出現(xiàn)骨髓抑制的報道（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）。在已知轉(zhuǎn)歸的病例中，停用利奈唑胺后血象指標(biāo)可以上升并回復(fù)到治療前的水平。出現(xiàn)這些影響的風(fēng)險似乎與療程有關(guān)。使用利奈唑胺治療的老年患者出現(xiàn)血惡液質(zhì)的風(fēng)險高于年輕患者。血小板減少在嚴(yán)重腎功能不全（無論是否正在接受透析）患者中更常見。（2）對應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)的檢查，尤其是那些用藥超過兩周，或用藥前已有貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制，或合并應(yīng)用可降低血紅蛋白水平、抑制白細(xì)胞計數(shù)、對血小板計數(shù)或功能產(chǎn)生不良影響、能導(dǎo)致骨髓抑制的其他藥物，患有嚴(yán)重腎功能不全的患者；接受治療10-14天以上的患者或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治療的患者。只有在可以密切監(jiān)測血紅蛋白水平、白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)的情況下這些患者才能使用利奈唑胺。（3）對發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈唑胺治療。除非絕對有必要繼續(xù)治療，在此情況下應(yīng)更頻繁地監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)并采取適當(dāng)?shù)奶幚聿呗浴?（4）此外建議，應(yīng)每周監(jiān)測接受利奈唑胺的患者的全血細(xì)胞計數(shù)（包括血紅蛋白水平、血小板、白細(xì)胞總數(shù)和分類計數(shù)），不論其基線血細(xì)胞計數(shù)情況如何。 2、在同情性使用研究中，利奈唑胺療程超過最長推薦的28天時會增加嚴(yán)重貧血發(fā)生率。這些患者經(jīng)常需要輸血。上市后也有需要輸血的貧血病例報告，更多病例出現(xiàn)在接受利奈唑胺治療超過28天的患者中。（1）上市后曾報告過鐵粒幼細(xì)胞貧血病例。在已知其發(fā)病時間的患者中，大多數(shù)患者的利奈唑胺療程超過28天。大多數(shù)患者在停用利奈唑胺后，無論是否接受貧血治療，都可以完全或部分康復(fù)。（2）在成年和未成年的狗和大鼠中，曾觀察到骨髓抑制、脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少、胸腺、淋巴結(jié)和脾臟的淋巴細(xì)胞減少的現(xiàn)象（見【藥理毒理】）。（3）在一項導(dǎo)管相關(guān)血流感染包括插管部位感染的研究中發(fā)現(xiàn)死亡率的不均衡。（4）一項利奈唑胺對比萬古霉素/雙氯西林/苯唑西林治療血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的重癥患者的開放性研究中，發(fā)現(xiàn)兩組死亡率的不均衡[利奈唑胺組死亡率為78/363（21.5%），對照組為58/363（16.0%）；比值比為1.426,95%可信區(qū)間為0.970,2.098]。其因果關(guān)系尚未確定，病死率的不均衡主要發(fā)生于革蘭陰性菌感染、革蘭陰性菌和革蘭陽性菌混合感染或基線未分離到病原菌的利奈唑胺組患者，在單純革蘭陽性菌感染的患者中未發(fā)現(xiàn)死亡率的不均衡。影響死亡率的主要因素為基線時的革蘭陽性菌感染情況。單純革蘭陽性菌感染的患者死亡率相似（比值比為0.96；95%置信區(qū)間：0.58-1.59），但基線時合并其他病原體或無病原體感染時利奈唑胺治療組的死亡率明顯更高（p=0.0162）（比值比為2.48；95%置信區(qū)間：1.38-4.46）。治療期間以及停用研究藥物后7天內(nèi)死亡率最異常。利奈唑胺治療組較多患者在研究期間感染革蘭陰性菌病原體，并死于革蘭陰性菌病原體引起的感染和多種微生物感染。因此，治療復(fù)雜性皮膚和軟組織感染時，只有在無替代治療方案可用時，利奈唑胺才可應(yīng)用于已知或疑似合并感染革蘭陰性菌的患者。在這些情況下，必須同時開始抗革蘭陰性菌治療。 3、利奈唑胺未被批準(zhǔn)且不應(yīng)用于治療導(dǎo)管相關(guān)血流感染或插管部位感染的患者。利奈唑胺對革蘭陰性病原體沒有臨床療效，不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌病原體感染，立即開始針對性的抗革蘭陰性菌治療十分重要（見[適應(yīng)癥]和[用法用量]）。（1）抗生素相關(guān)腹瀉和結(jié)腸炎： ①使用幾乎所有抗菌藥物（包括利奈唑胺）時都曾有偽膜性結(jié)腸炎報告。因此，如果在接受任何抗菌藥物后患者出現(xiàn)腹瀉，則應(yīng)考慮偽膜性結(jié)腸炎診斷。如果疑診或確診患有抗生素相關(guān)結(jié)腸炎，可能需要停用利奈唑胺。應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?②幾乎所有抗菌藥物（也包括斯沃）使用中都曾有抗生素相關(guān)腹瀉和結(jié)腸炎（包括偽膜性結(jié)腸炎和難辨梭菌相關(guān)腹瀉（CDAD））的報道，嚴(yán)重程度可從輕度腹瀉到致命性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可改變腸道正常菌群，導(dǎo)致難辨梭菌的過度生長。 ③難辨梭菌產(chǎn)生A毒素和B毒素，與CDAD的發(fā)生有關(guān)。難辨梭菌的高量產(chǎn)毒株可導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這類感染用抗生素治療困難，有可能需要結(jié)腸切除。使用抗生素治療的患者如果出現(xiàn)腹瀉則必須要考慮CDAD的可能。 ④據(jù)報道，有時CDAD甚至有可能在使用抗菌藥物后2月后才出現(xiàn)。故需要詳細(xì)了解病史。因此，如果患者在利奈唑胺治療期間或之后出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，則應(yīng)考慮該診斷。如果疑診或確診抗生素相關(guān)腹瀉或CDAD，可能需要停用對難辨梭菌沒有直接活性的正在進(jìn)行的抗菌藥物治療（包括利奈唑胺）并立即采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。根?jù)臨床指征，可適當(dāng)補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡和補(bǔ)充蛋白質(zhì)，給予針對難辨梭菌的抗生素治療，并進(jìn)行外科手術(shù)評估。在此情況下應(yīng)禁用抑制腸蠕動的藥物。（2）低血糖：在利奈唑胺上市后的應(yīng)用中，使用利奈唑胺（可逆的，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑）同時接受胰島素治療或口服降糖藥物的糖尿病患者有癥狀性低血糖的報道。一些單胺氧化酶抑制劑與接受胰島素或降糖藥物的糖尿病患者的低血糖發(fā)作有聯(lián)系。雖然使用利奈唑胺與低血糖的因果關(guān)系并未建立，但是警告知糖尿病患者當(dāng)使用利奈唑胺時可能發(fā)生的低血糖反應(yīng)。如果低血糖發(fā)生，應(yīng)降低胰島素或口服降糖藥的劑量，或停止口服降糖藥、胰島素或利奈唑胺的治療。 4、一般注意事項：（1）乳酸性酸中毒：應(yīng)用利奈唑胺過程中，有乳酸性酸中毒的報道。在報道的病例中，病人反復(fù)出現(xiàn)惡心和嘔吐。患者在接受利奈唑胺時，如發(fā)生反復(fù)惡心或嘔吐、腹痛、有原因不明的酸中毒、低碳酸血癥或換氣過度，需要立即進(jìn)行臨床檢查。如果出現(xiàn)乳酸性酸中毒，應(yīng)針對潛在風(fēng)險權(quán)衡繼續(xù)使用利奈唑胺的益處。（2）線粒體功能障礙：利奈唑胺可抑制線粒體蛋白合成。該抑制作用可能導(dǎo)致不良事件，如乳酸性酸中毒、貧血和神經(jīng)病變（視神經(jīng)病變和周圍神經(jīng)病變）；這些事件在使用藥物超過28天的情況下較常見。（3）5-羥色胺綜合征：利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），患者中有關(guān)于5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報告（見【注意事項】中的藥物相互作用）。因此，利奈唑胺禁止與5-羥色胺類藥物合用（參見【禁忌】）。除非臨床上合適并且密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或惡性綜合征樣(NMS-like)反應(yīng)的相關(guān)體征和/或癥狀，否則利奈唑胺不可用于類癌綜合征和/或應(yīng)用以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、5-羥色胺5-HT1受體激動劑（曲普坦類）、哌替啶、安非他酮或丁螺環(huán)酮。當(dāng)臨床上利奈唑胺需與5-羥色胺類藥物合用時，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的癥狀和體征，如認(rèn)知障礙、高熱、反射亢進(jìn)和共濟(jì)失調(diào)。如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中1種藥物或2種藥物均停用。 5、在某些情況下，已接受5-羥色胺類抗抑郁藥或丁螺環(huán)酮的患者可能需要使用利奈唑胺緊急治療。如果沒有利奈唑胺替代藥物可用且應(yīng)用利奈唑胺的潛在益處大于5-羥色胺綜合征或NMS-like反應(yīng)的風(fēng)險，應(yīng)立即停用5-羥色胺類抗抑郁藥并使用利奈唑胺。患者應(yīng)接受兩周（如使用氟西汀則為五周）監(jiān)測或直到最后一劑利奈唑胺24小時后，以較早者為準(zhǔn)。5-羥色胺綜合征或NMS-like反應(yīng)的癥狀包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂和精神狀態(tài)改變（包括極度激越并發(fā)展為譫妄和昏迷）。應(yīng)當(dāng)對患者的抗抑郁藥停藥癥狀進(jìn)行監(jiān)測。如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中一種藥物或兩種藥物均停用；如果停用5-羥色胺類藥物，可出現(xiàn)停藥癥狀（其相關(guān)的停藥癥狀見該藥物的說明書）。（1）周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變：在利奈唑胺治療的患者中有周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變的報道，主要為治療時間超過了28天的最長推薦療程的患者。在視神經(jīng)病變進(jìn)展至視力喪失的病例中，患者治療時間超過了最長的推薦療程。在利奈唑胺治療小于28天的患者中，有視力模糊的報道。如患者出現(xiàn)視力損害的癥狀，如：視敏度改變、色覺改變、視力模糊或視野缺損，應(yīng)及時進(jìn)行眼科檢查。對于所有長期（大于等于3個月）應(yīng)用利奈唑胺的患者及報告有新的視覺癥狀的患者，不論其接受利奈唑胺治療時間的長短，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行視覺功能監(jiān)測。如發(fā)生周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變，應(yīng)進(jìn)行用藥利益與潛在風(fēng)險的評價，以判斷是否繼續(xù)用藥。目前正在使用或最近使用過抗分支桿菌藥物治療肺結(jié)核的患者，如果同時使用利奈唑胺出現(xiàn)神經(jīng)病變的風(fēng)險可能會增加。（2）驚厥：在利奈唑肢治療過程中有驚的報道。其中一些病例原有順癇發(fā)作病史或有巔癇發(fā)作的危險因素。如果患者有癲病發(fā)作病史，應(yīng)告知醫(yī)生。（3）單胺氧化酶抑制劑：在利奈唑胺治療過程中有驚厥的報道。其中一些病例原有癲癇發(fā)作病史或有癲癇發(fā)作的危險因素。如果患者有癲癇發(fā)作病史，應(yīng)告知醫(yī)生。單胺氧化酶抑制劑利奈唑胺為可逆性非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）；但是，在抗菌治療劑量下，其不會產(chǎn)生抗抑郁作用。從藥物相互作用研究中和具有潛在疾病和/或正在合用可能有MAO抑制作用的藥物的患者身上獲得的利奈唑胺安全性數(shù)據(jù)非常有限。因此，在這些情況下不建議使用利奈唑胺，除非可以密切觀察和監(jiān)測患者。（4）二重感染：尚未在臨床試驗(yàn)中評估利奈唑胺治療對正常菌群的影響?？股氐膽?yīng)用可能促使非敏感菌株的過度生長。例如，在臨床試驗(yàn)期間，接受推薦劑量利奈唑胺的患者中，大約3%的患者出現(xiàn)了藥物相關(guān)念珠菌病。在治療中如出現(xiàn)二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?6、特殊人群：（1）嚴(yán)重腎功能不全患者，僅在預(yù)期益處超過理論風(fēng)險時才可使用本品，且在應(yīng)用中需要對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。（2）建議嚴(yán)重肝功能不全患者僅在認(rèn)為益處超過理論風(fēng)險時使用利奈唑胺。（3）尚未對利奈唑胺用于未控制的高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌綜合癥和未經(jīng)治療的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者進(jìn)行研究。嚴(yán)重腎功能不全患者，僅在預(yù)期益處超過理論風(fēng)險時才可使用本品，且在應(yīng)用中需要對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。 7、臨床試驗(yàn)：在對照臨床研究中，對于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過28天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價。 8、耐藥菌產(chǎn)生：在沒有確診或高度懷疑細(xì)菌感染的證據(jù)或沒有預(yù)防指征時，處方利奈唑胺可能不會給患者帶來益處，且有增加耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的風(fēng)險。 9、進(jìn)食富含酪胺食物時使用：應(yīng)告知患者避免進(jìn)食大量富含酪胺的食物。