低分子量肝素鈣注射液

低分子量肝素鈣注射液

甲氨蝶呤片

本品主要成份為低分子量肝素鈣。

甲氨蝶呤。

廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030926

國藥準(zhǔn)字H19983205

本品用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品在預(yù)防和治療中通過皮下注射給藥，在血透中通過血管內(nèi)注射給藥。以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示。 1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺時，低分子肝素的給藥時機(jī)應(yīng)遵循特殊注意事項(xiàng)。 2、皮下注射技術(shù)：皮下注射時，患者易取臥位，注射部位為前外側(cè)或后外側(cè)腹壁的皮下細(xì)胞組織內(nèi)，左右交替。注射針應(yīng)垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內(nèi)，而不是水平插入。在整個注射過程中，應(yīng)維持皮膚皺褶的存在。 3、血液透析時預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時應(yīng)從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險(xiǎn)的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。 4、預(yù)防血栓形成對于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時慎用）。 5、對于骨科手術(shù)（常規(guī)麻醉），第一天術(shù)前12小時，術(shù)后12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIU/kg。至少持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用參考劑量詳見說明書。 6、治療用藥：對深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184-200AXaIu/kg，分2次給予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小時給藥一次，持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時的推薦用量詳見說明書。 7、應(yīng)當(dāng)注意對體重大于100kg或低于40kg的患者，估計(jì)用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。 8、治療持續(xù)時間：低分子肝素的使用時間不應(yīng)超過10天，包括用抗VitK制劑平衡的時間。除非禁忌，口服抗凝藥物應(yīng)盡早使用。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、低分子肝素禁用于下列情況： （1）對低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。 （2）有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史。 （3）與止血異常有關(guān)的活動性出血或出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血除外。 （4）可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動的消化性潰瘍）。 （5）出血性腦血管意外。 （7）急性感染性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。 2、一般不適宜在下列情況中使用本藥： （1）嚴(yán)重腎功能損害。 （2）出血性腦血管意外。 （3）未控制的高血壓。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

出血傾向低用藥后仍有出血的危險(xiǎn)，本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)列舉如下（使用下列慣例將不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類：非常常見≥1/10，常見≥1/100和<1/10，不常見≥1/100和<1/100，罕見≥1/10000和1/1000，非常罕見<1/10000）。 1、血液和淋巴系統(tǒng)異常： 非常常見：不同部位的出血，尤其是那些還合并其他危險(xiǎn)因素的患者。 罕見：血小板減少癥（包括肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥）、血小板增多癥。 非常罕見：嗜酸細(xì)胞過多癥，治療終止后可逆。 2、免疫系統(tǒng)異常： 非常罕見：超敏反應(yīng)（包括血管性水腫和皮膚反應(yīng)）、類過敏反應(yīng)。 3、代謝和營養(yǎng)異常： 非常罕見：與肝素誘導(dǎo)的醛固酮抑制有關(guān)的可逆性高鉀血癥，尤其是那些合并危險(xiǎn)因素的患者。 4、肝膽系統(tǒng)的異常： 常見：轉(zhuǎn)氨酶升高，通常為一過性的。 5、生殖系統(tǒng)和乳腺異常： 非常罕見：陰莖異常勃起。 6、皮膚及皮下組織異常： 罕見：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢癥。 非常罕見：皮膚壞死（通常出現(xiàn)在注射部位）。 7、全身異常以及給藥部位的情況： 非常常見：注射部位的小血腫。在某些病例中，可以見到硬結(jié)的出現(xiàn)，這并不是肝素引起的囊，這些硬結(jié)通常數(shù)天后消失。 常見：注射部位反應(yīng)。 罕見：注射部位發(fā)生鈣質(zhì)沉著，鈣質(zhì)沉著更常見于鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2-4小時慎用。 2、對下列患者要慎用并注意監(jiān)護(hù)（因?yàn)榭赡馨l(fā)生過敏反應(yīng)或出血）：有過敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾患，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。 3、治療前應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥5-8天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個月內(nèi)定期血小板計(jì)數(shù)。 4、腎功能損害：低分子肝素主要通過腎臟排泄，腎臟損害增加低分子肝素暴露程度。腎功能損害的患者其岀血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量（肌酐清除率大于或等于50ml/min），對于肌酐清除率在30-5ml/min的患者，減少藥量是否合適應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的評估而決定，一般來說，低分子肝素不宜用于嚴(yán)重腎功能損害的患者。 5、對于進(jìn)行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除操作之間應(yīng)至少間隔12小時（注射預(yù)防劑量的低分子肝素時）或24小時（注射治療劑量的低分子肝素時）。腎功能損害患者應(yīng)考慮給予更長的時間間隔，應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征，如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須進(jìn)行緊急治療。 6、血小板計(jì)數(shù)：在使用低分子肝素的治療過程中，應(yīng)全程監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。對于使用低分子肝素的患者，有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險(xiǎn)，偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間（最可能發(fā)生在第10天），對于普有過肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者，發(fā)生上述情況的時間可能提前，因此，在病史詢問時需系統(tǒng)地尋找上述危險(xiǎn)因素，此外，再次使用肝素后主述癥狀復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性可能持續(xù)幾年，也可能不確定。因此，無論對何種適應(yīng)癥或使用劑量，血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測是必需的。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育力：沒有有關(guān)低分子肝素對生育能力影響的臨床研究。 （2）妊娠：動物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用，然而，有關(guān)低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料，因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超過可能的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠初3個月或產(chǎn)后婦女使用本品，可能增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。 （3）哺乳：有關(guān)低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此，不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用低分子肝素。 8、兒童用藥：有用于兒童（6-16歲）血液透析的報(bào)道。 9、老年用藥：由于6歲以上老年人（特別是女性）對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。建議在開始治療前評價腎臟功能。 10、藥物過量：出現(xiàn)過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和166IU本品，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。魚精蛋白1ml=10mg，魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，約中和60%。雖然預(yù)防治療無需監(jiān)測，但應(yīng)嚴(yán)防嚴(yán)重腎衰竭。注射后3-4小時抗因子Xa活性水平不應(yīng)超過0.3IU/ml。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；