低分子量肝素鈣注射液

低分子量肝素鈣注射液

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份為低分子量肝素鈣。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030926

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224

本品用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品在預(yù)防和治療中通過皮下注射給藥，在血透中通過血管內(nèi)注射給藥。以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國(guó)際單位IU”表示。 1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺時(shí)，低分子肝素的給藥時(shí)機(jī)應(yīng)遵循特殊注意事項(xiàng)。 2、皮下注射技術(shù)：皮下注射時(shí)，患者易取臥位，注射部位為前外側(cè)或后外側(cè)腹壁的皮下細(xì)胞組織內(nèi)，左右交替。注射針應(yīng)垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內(nèi)，而不是水平插入。在整個(gè)注射過程中，應(yīng)維持皮膚皺褶的存在。 3、血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時(shí)應(yīng)從血管通道動(dòng)脈端注入本品單一劑量。對(duì)沒有出血危險(xiǎn)的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對(duì)于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時(shí)間超過4小時(shí)，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。 4、預(yù)防血栓形成對(duì)于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時(shí)給予（但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時(shí)慎用）。 5、對(duì)于骨科手術(shù)（常規(guī)麻醉），第一天術(shù)前12小時(shí)，術(shù)后12小時(shí)及24小時(shí)各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIU/kg。至少持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用參考劑量詳見說明書。 6、治療用藥：對(duì)深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184-200AXaIu/kg，分2次給予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小時(shí)給藥一次，持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時(shí)的推薦用量詳見說明書。 7、應(yīng)當(dāng)注意對(duì)體重大于100kg或低于40kg的患者，估計(jì)用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。 8、治療持續(xù)時(shí)間：低分子肝素的使用時(shí)間不應(yīng)超過10天，包括用抗VitK制劑平衡的時(shí)間。除非禁忌，口服抗凝藥物應(yīng)盡早使用。

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、低分子肝素禁用于下列情況： （1）對(duì)低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。 （2）有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史。 （3）與止血異常有關(guān)的活動(dòng)性出血或出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血除外。 （4）可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動(dòng)的消化性潰瘍）。 （5）出血性腦血管意外。 （7）急性感染性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。 2、一般不適宜在下列情況中使用本藥： （1）嚴(yán)重腎功能損害。 （2）出血性腦血管意外。 （3）未控制的高血壓。

在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

出血傾向低用藥后仍有出血的危險(xiǎn)，本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)列舉如下（使用下列慣例將不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類：非常常見≥1/10，常見≥1/100和<1/10，不常見≥1/100和<1/100，罕見≥1/10000和1/1000，非常罕見<1/10000）。 1、血液和淋巴系統(tǒng)異常： 非常常見：不同部位的出血，尤其是那些還合并其他危險(xiǎn)因素的患者。 罕見：血小板減少癥（包括肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥）、血小板增多癥。 非常罕見：嗜酸細(xì)胞過多癥，治療終止后可逆。 2、免疫系統(tǒng)異常： 非常罕見：超敏反應(yīng)（包括血管性水腫和皮膚反應(yīng)）、類過敏反應(yīng)。 3、代謝和營(yíng)養(yǎng)異常： 非常罕見：與肝素誘導(dǎo)的醛固酮抑制有關(guān)的可逆性高鉀血癥，尤其是那些合并危險(xiǎn)因素的患者。 4、肝膽系統(tǒng)的異常： 常見：轉(zhuǎn)氨酶升高，通常為一過性的。 5、生殖系統(tǒng)和乳腺異常： 非常罕見：陰莖異常勃起。 6、皮膚及皮下組織異常： 罕見：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢癥。 非常罕見：皮膚壞死（通常出現(xiàn)在注射部位）。 7、全身異常以及給藥部位的情況： 非常常見：注射部位的小血腫。在某些病例中，可以見到硬結(jié)的出現(xiàn)，這并不是肝素引起的囊，這些硬結(jié)通常數(shù)天后消失。 常見：注射部位反應(yīng)。 罕見：注射部位發(fā)生鈣質(zhì)沉著，鈣質(zhì)沉著更常見于鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2-4小時(shí)慎用。 2、對(duì)下列患者要慎用并注意監(jiān)護(hù)（因?yàn)榭赡馨l(fā)生過敏反應(yīng)或出血）：有過敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾患，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。 3、治療前應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥5-8天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個(gè)月內(nèi)定期血小板計(jì)數(shù)。 4、腎功能損害：低分子肝素主要通過腎臟排泄，腎臟損害增加低分子肝素暴露程度。腎功能損害的患者其岀血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量（肌酐清除率大于或等于50ml/min），對(duì)于肌酐清除率在30-5ml/min的患者，減少藥量是否合適應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對(duì)具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估而決定，一般來說，低分子肝素不宜用于嚴(yán)重腎功能損害的患者。 5、對(duì)于進(jìn)行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除操作之間應(yīng)至少間隔12小時(shí)（注射預(yù)防劑量的低分子肝素時(shí)）或24小時(shí)（注射治療劑量的低分子肝素時(shí)）。腎功能損害患者應(yīng)考慮給予更長(zhǎng)的時(shí)間間隔，應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征，如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須進(jìn)行緊急治療。 6、血小板計(jì)數(shù)：在使用低分子肝素的治療過程中，應(yīng)全程監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。對(duì)于使用低分子肝素的患者，有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險(xiǎn)，偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間（最可能發(fā)生在第10天），對(duì)于普有過肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者，發(fā)生上述情況的時(shí)間可能提前，因此，在病史詢問時(shí)需系統(tǒng)地尋找上述危險(xiǎn)因素，此外，再次使用肝素后主述癥狀復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性可能持續(xù)幾年，也可能不確定。因此，無論對(duì)何種適應(yīng)癥或使用劑量，血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)是必需的。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育力：沒有有關(guān)低分子肝素對(duì)生育能力影響的臨床研究。 （2）妊娠：動(dòng)物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用，然而，有關(guān)低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料，因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超過可能的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠初3個(gè)月或產(chǎn)后婦女使用本品，可能增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。 （3）哺乳：有關(guān)低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此，不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用低分子肝素。 8、兒童用藥：有用于兒童（6-16歲）血液透析的報(bào)道。 9、老年用藥：由于6歲以上老年人（特別是女性）對(duì)肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。建議在開始治療前評(píng)價(jià)腎臟功能。 10、藥物過量：出現(xiàn)過量情況時(shí)，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和166IU本品，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。魚精蛋白1ml=10mg，魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，約中和60%。雖然預(yù)防治療無需監(jiān)測(cè)，但應(yīng)嚴(yán)防嚴(yán)重腎衰竭。注射后3-4小時(shí)抗因子Xa活性水平不應(yīng)超過0.3IU/ml。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。