一、膽囊結(jié)石手術(shù)治療
近年出現(xiàn)許多對(duì)膽囊結(jié)石病的非手術(shù)治療方法,有的曾風(fēng)行一時(shí),但最終未能通過實(shí)踐的檢驗(yàn)。如口服藥物溶石治療、接觸性溶石治療、體外震波碎石等。一些介入性治療旨在取除結(jié)石而保存膽囊,如經(jīng)皮膽鏡超聲碎石、取石,小切口膽囊切開取石等,因保留了形成結(jié)石的溫床――病理膽囊,存在結(jié)石復(fù)發(fā)率高的弊端。所謂小切口膽囊切除術(shù)須建立一系列的精細(xì)的工作程序,才能收到較好的效果,而不只是單純將切口做得小一些。經(jīng)過多年實(shí)踐的檢驗(yàn),外科手術(shù)治療仍是當(dāng)今治療癥狀性膽囊結(jié)石的首選方法。微創(chuàng)手術(shù)是當(dāng)前外科學(xué)發(fā)展的趨勢,腹腔鏡膽囊切除術(shù)符合當(dāng)前發(fā)展的趨勢。
1、膽囊結(jié)石開腹手術(shù)適應(yīng)證
?。?)膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎,發(fā)病72h以內(nèi),有明確手術(shù)指征(化膿性、壞疽性、梗阻性)。
?。?)慢性膽囊炎反復(fù)發(fā)作,經(jīng)非手術(shù)治療無效,超聲提示膽囊壁增厚者。
?。?)有癥狀的膽囊結(jié)石,尤其是易造成嵌頓的小結(jié)石。
(4)膽囊萎縮已無功能。
?。?)膽囊內(nèi)、外瘺,特別是膽囊造口術(shù)后的黏液性瘺管。
?。?)糖尿病病人的膽囊結(jié)石。
2、膽囊結(jié)石開腹手術(shù)禁忌證
(1)不能用膽囊病變解釋的右上腹部慢性疼痛,超聲和膽囊造影未發(fā)現(xiàn)膽囊異常。
?。?)梗阻性黃疸病因未明確前不應(yīng)盲目切除膽囊。
?。?)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全或有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病不能耐受膽囊切除者。
3、注意事項(xiàng)
對(duì)符合以下情況的急性膽囊炎病人可以先用非手術(shù)治療,待急性期過后施行擇期手術(shù)。
?。?)初次發(fā)作癥狀較輕的年輕患者。
?。?)保守治療后病情迅速緩解者。
(3)臨床癥狀不夠典型者。
(4)發(fā)病已3天以上,無緊急手術(shù)指征、保守治療癥狀減輕者。
4、常用的手術(shù)方式有開腹膽囊切除手術(shù)和腹腔鏡膽囊切除術(shù)。傳統(tǒng)的開腹手術(shù)分順行性切除和逆行性切除兩種。如遇膽囊三角解剖異?;蜓装Y、水腫、嚴(yán)重粘連不易分離時(shí),亦可采用順逆結(jié)合的方法切除膽囊。
?。?)順行性膽囊切除:
①顯露和處理膽囊管:沿肝十二指腸韌帶外緣剪開膽囊頸部左側(cè)的腹膜,仔細(xì)分離出膽囊管,距膽總管0.5cm處鉗夾切斷膽囊管結(jié)扎。
?、谔幚砟懩覄?dòng)脈:解剖膽囊三角,找到膽囊動(dòng)脈,注意其與肝右動(dòng)脈的關(guān)系,證實(shí)其分布至膽囊后,在靠近膽囊一側(cè)鉗夾、切斷并結(jié)扎,近端雙重結(jié)扎。如能清楚辨認(rèn)局部解剖關(guān)系,可先于膽囊三角區(qū)將膽囊動(dòng)脈結(jié)扎切斷后,再處理膽囊管。這樣手術(shù)野干凈、出血少,可放心牽拉膽囊管,使扭曲盤旋狀的膽囊管伸直,容易認(rèn)清和膽總管的關(guān)系。如膽囊動(dòng)脈沒有被切斷、結(jié)扎,在牽拉膽囊時(shí),很可能撕破或拉斷膽囊動(dòng)脈,引起大出血。
?、蹌兂懩遥涸谀懩覂蓚?cè)與肝面交界的漿膜下,距離肝臟邊緣1~1.5cm處,切開膽囊漿膜,如近期有過急性炎癥,即可用手指或紗布球沿切開的漿膜下疏松間隙進(jìn)行分離。如膽囊壁增厚、與周圍組織粘連不易剝離時(shí),可在膽囊漿膜下注入少量無菌生理鹽水或0.25%普魯卡因,再進(jìn)行分離。分離膽囊時(shí),可從膽囊底部和膽囊頸部兩端向中間會(huì)合,切除膽囊。如果膽囊和肝臟間有交通血管和迷走小膽管時(shí),應(yīng)予結(jié)扎、切斷,以免術(shù)后出血或形成膽瘺。
④處理肝臟:剝除膽囊后,膽囊窩的少量滲血可用熱鹽水紗布?jí)|壓迫3~5min止血?;顒?dòng)性出血點(diǎn)應(yīng)結(jié)扎或縫扎止血。止血后,將膽囊窩兩側(cè)漿膜用絲線做間斷縫合,以防滲血或粘連。但若膽囊窩較寬、漿膜較少時(shí),也不一定做縫合。
?。?)逆行膽囊切除術(shù):
①切開膽囊底部漿膜:用卵圓鉗夾住膽囊底部做牽引,在膽囊周邊距肝界1cm處的漿膜下注入少量生理鹽水,使?jié){膜水腫浮起,在該處切開漿膜。
?、诜蛛x膽囊:由膽囊底部開始,在膽囊的漿膜下間隙分離膽囊至體部。分離時(shí)的結(jié)扎、切斷都必須緊靠膽囊壁進(jìn)行。遇粘連緊密、分離困難,可切開膽囊底,用左手食指伸入膽囊內(nèi)做引導(dǎo),在膽囊壁外周進(jìn)行銳性分離。
?、埏@露、結(jié)扎膽囊動(dòng)脈:當(dāng)分離達(dá)膽囊頸部時(shí),在其內(nèi)上方找到膽囊動(dòng)脈,在貼近膽囊壁處將動(dòng)脈鉗夾、切斷、結(jié)扎,近端雙重結(jié)扎。
?、芊蛛x、結(jié)扎膽囊管:將膽囊頸部夾住向外牽引,分離覆蓋的漿膜,找到膽囊管,分離追蹤到與膽總管的交界處。看清二者的關(guān)系,在距膽總管0.5cm處鉗夾、切斷后,切除膽囊。膽囊管殘端用中號(hào)絲線結(jié)扎后加縫扎。
?。?)腹腔鏡膽囊切除術(shù):
腹腔鏡膽囊切除術(shù)現(xiàn)已成為一種成熟的外科技術(shù),并以創(chuàng)傷小、病人痛苦少、恢復(fù)快為特點(diǎn),為廣大病人所接受。1992年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)膽道外科學(xué)組調(diào)查了全國3986例腹腔鏡膽囊切除手術(shù),手術(shù)并發(fā)癥比開腹手術(shù)略高,故應(yīng)嚴(yán)格掌握手術(shù)的適應(yīng)證、禁忌證,并加強(qiáng)技術(shù)訓(xùn)練。
①適應(yīng)證:
A、有癥狀的膽囊結(jié)石。B、有癥狀的慢性膽囊炎。C、直徑>3cm的膽囊結(jié)石。D、充滿型膽囊結(jié)石。E、有癥狀的和有手術(shù)指征的膽囊隆起性病變。F、急性膽囊炎經(jīng)過治療后癥狀緩解有手術(shù)指征者。G、估計(jì)病人對(duì)手術(shù)的耐受良好者。
?、诮勺C:
A、相對(duì)禁忌證有:a、結(jié)石性膽囊炎急性發(fā)作期。b、慢性萎縮性結(jié)石性膽囊炎。c、繼發(fā)性膽總管結(jié)石。d、有上腹部手術(shù)史。e、體態(tài)肥胖。f.腹外疝。
B、絕對(duì)禁忌證:a、伴有嚴(yán)重并發(fā)癥的急性膽囊炎,如膽囊積膿、壞疽、穿孔等。b、膽石性急性胰腺炎。c.伴有急性膽管炎。d.原發(fā)性膽總管結(jié)石及肝內(nèi)膽管結(jié)石。e、梗阻性黃疸。f、膽囊癌。g、膽囊隆起性病變疑為癌變。h、肝硬化門靜脈高壓癥。i、中、后期妊娠。j、腹腔感染、腹膜炎。其他尚有慢性萎縮性膽囊炎,膽囊小于4.5cm×1.5cm,壁厚>0.5cm(超聲測量)。伴有出血性疾病、凝血功能障礙。重要臟器功能不全,難以耐受手術(shù)、麻醉,以及安放有心臟起搏器者(禁用電凝、電切)。全身情況差不宜手術(shù)或病人已高齡,無膽囊切除的強(qiáng)有力指征,膈疝。
腹腔鏡手術(shù)的適應(yīng)證范圍隨著技術(shù)的發(fā)展不斷擴(kuò)大。某些原來是手術(shù)相對(duì)禁忌證的疾病也不斷被嘗試用腹腔鏡來完成。如繼發(fā)膽總管結(jié)石已部分能用腹腔鏡手術(shù)來解決。在取得必要的經(jīng)驗(yàn)之后,將有更多的疾病可用腹腔鏡手術(shù)治療。
③手術(shù)步驟:
A、制造氣腹:沿臍窩下緣做弧形切口,約10mm長,若下腹有過手術(shù),可在臍上緣以避開原手術(shù)瘢痕,切開皮膚。術(shù)者與第一助手各持布巾鉗從臍窩兩側(cè)把腹壁提起。術(shù)者以右手拇指、食指挾持氣腹針(Veress針),腕部用力,垂直或略斜向盆腔刺入腹腔。在穿刺過程中針頭突破筋膜和腹膜時(shí)有兩次突破感;判別針尖是否已進(jìn)入腹腔。可接上抽有生理鹽水的注射器,當(dāng)針尖在腹腔內(nèi)時(shí)呈負(fù)壓。接上氣腹機(jī),若充氣壓力顯示不超過1.73kPa,表明氣腹針在腹腔內(nèi)。開始充氣時(shí)不應(yīng)過快,采用低流量充氣,1~2L/min。同時(shí)觀察氣腹機(jī)上的腹腔內(nèi)壓力,充氣時(shí)壓力應(yīng)不超過1.73kPa,過高說明氣腹針的位置不正確或麻醉過淺及肌肉不夠松弛,要做適當(dāng)調(diào)整。當(dāng)腹部開始隆起和肝濁音界消失時(shí),可改為高流量自動(dòng)充氣,直至達(dá)到預(yù)定值(1.73~2.00kPa),此時(shí)充氣3~4L,病人腹部完全隆起,可以開始手術(shù)操作。
在臍部氣腹針處用巾鉗將腹壁提起,用10mm套管針穿刺,第1次穿刺帶有一定的“盲目性”,是腹腔鏡中較危險(xiǎn)的一個(gè)步驟,要格外小心。將套管針緩慢地轉(zhuǎn)動(dòng),用力均勻地進(jìn)針,進(jìn)入腹腔時(shí)有一個(gè)突然阻力消失的感覺,打開封閉的氣閥有氣體逸出,此即穿刺成功。連接氣腹機(jī)保持腹腔內(nèi)恒定壓力。然后將腹腔鏡放入,在腹腔鏡的監(jiān)視下進(jìn)行各點(diǎn)的穿刺。一般在劍突下2cm穿刺,放入10mm套管以備放電凝鉤、施夾器等器械;在右鎖骨中線肋緣下2cm或腹直肌外緣和腋前線肋緣下2cm各用5mm的套管針穿刺,以放入沖洗器和膽囊固定抓鉗。這時(shí)人工氣腹和準(zhǔn)備工作已完成。
由于制造氣腹和第1次套管針穿刺可誤傷腹腔內(nèi)的大血管和腸管,且術(shù)中不易發(fā)現(xiàn)。近來不少人改為在臍部開一小口,找到腹膜,直接把套管針放入腹腔充氣。
氣腹制造成功后,開始手術(shù)操作。手術(shù)的分工各醫(yī)院有不同的習(xí)慣,解放軍總醫(yī)院由術(shù)者掌握膽囊固定抓鉗和電凝鉤,負(fù)責(zé)手術(shù)的全部操作;第一助手掌握沖洗器負(fù)責(zé)沖洗吸引及協(xié)助手術(shù)野的暴露;第二助手掌握腹腔鏡使手術(shù)野始終顯示在電視屏幕的中央。
B、解剖Calot三角區(qū):用抓鉗抓住膽囊頸部或Hartmann囊,向右上方牽引。最好將膽囊管牽引與膽總管垂直,以便明顯區(qū)分兩者,但注意不能把膽總管牽引成角。用電凝鉤把膽囊管上的漿膜切開,鈍性分離膽囊管及膽囊動(dòng)脈,分清膽總管和肝總管。因該處離膽總管較近,盡量少用電凝,以免誤傷膽總管。用電凝鉤上下游離膽囊管。并看清膽囊管和膽總管的關(guān)系。在盡量靠近膽囊頸的地方上鈦夾,兩個(gè)鈦夾之間應(yīng)有足夠的距離,鈦夾距離膽總管至少應(yīng)有0.5cm。在兩鈦夾之間用剪刀剪開,不能用電切或電凝以防熱傳導(dǎo)而損傷膽總管。而后在其后方找到膽囊動(dòng)脈,并置鈦夾剪斷。切斷膽囊動(dòng)脈后不能用力牽拉,以免拉斷膽囊動(dòng)脈,并注意膽囊的后支血管。仔細(xì)剝離膽囊,電凝或上鈦夾止血。
C、切除膽囊:夾住膽囊頸向上牽引,沿著膽囊壁小心剝離,助手應(yīng)協(xié)助牽拉使膽囊和肝床有一定的張力。將膽囊完整地剝下,放在肝右上方。肝床用電凝止血,用生理鹽水仔細(xì)沖洗,檢查有無出血和膽漏(在肝門處置一紗布?jí)K,取出后檢查有無膽汁染色)。吸盡腹腔內(nèi)積水后將腹腔鏡轉(zhuǎn)換到劍突下套管中,讓出臍部切口,以便下一步從結(jié)構(gòu)比較松弛、容易擴(kuò)張的臍部切口取出大于1cm的含結(jié)石的膽囊,如果結(jié)石較小也可以從劍突下的戳孔取出。
D、取出膽囊:從臍部的套管中將有齒爪鉗送入腹腔,在監(jiān)視下抓住膽囊管的殘端,將膽囊慢慢地拖入套管鞘內(nèi),連同套管鞘一起拔出。在抓膽囊時(shí)要注意將膽囊放在肝上,以避免鋒利的鉗齒誤傷腸管。如果結(jié)石較大或膽囊張力高,切不可用力拔出,以免膽囊破裂,結(jié)石和膽汁漏入腹腔。這時(shí)可用血管鉗將切口撐大后取出,也可用擴(kuò)張器把該切口擴(kuò)張至2.0cm,如果結(jié)石太大可將該切口延長。如有膽汁漏至腹腔,應(yīng)用濕紗布從臍部切口進(jìn)入將膽汁吸凈。結(jié)石太大不能從切口中取出時(shí)也可以先把膽囊打開,用吸引器吸干膽囊內(nèi)的膽汁,鉗碎結(jié)石后一一取出,如果發(fā)現(xiàn)有結(jié)石落入腹腔中要予取盡。
檢查腹腔內(nèi)無積血和液體后拔出腹腔鏡,打開套管的閥門排出腹腔內(nèi)的二氧化碳?xì)怏w,然后拔出套管。在放置10mm套管的切口用細(xì)線做筋膜層縫合1~2針,將各切口用無菌膠膜閉合。
?、苄g(shù)中注意要點(diǎn):
A、制造氣腹時(shí)的注意事項(xiàng):對(duì)肥胖病人進(jìn)行腹壁穿刺時(shí),兩次的突破感不明顯,為證實(shí)針尖確實(shí)在腹腔內(nèi),可將抽有鹽水的注射器接上氣腹針,若見注射器內(nèi)的鹽水隨著重力自然地流進(jìn)腹腔,說明此時(shí)穿刺針已進(jìn)入腹腔。在充氣時(shí)要始終注視氣體流量計(jì),在4L/min時(shí)壓力不應(yīng)超過1.73kPa,充氣時(shí)腹部均勻地隆起,肝濁音界消失。
氣腹建立后,為了進(jìn)一步證實(shí)臍部有無腸管粘連,可做Palmer抽吸試驗(yàn):將抽有生理鹽水的10ml注射器接上18號(hào)針頭,經(jīng)臍部穿入腹腔,此時(shí)腹腔內(nèi)的二氧化碳?xì)怏w將注射器的鹽水往外推,進(jìn)入針管的僅為氣體,提示此處無腸管,若抽出血液或抽不出液體說明局部有粘連,若抽出腸液則提示有腸管粘連。
B、高頻電刀使用注意事項(xiàng):在腹腔鏡臟器損傷中電刀誤傷膽總管和腸管是最多見的,應(yīng)引起注意。
腹腔鏡器械如電凝鉤等的絕緣層應(yīng)完整,有損壞時(shí)要及時(shí)更換;術(shù)前準(zhǔn)備要充分,要進(jìn)行灌腸以消除腸脹氣;采用低壓高頻電凝,在200V時(shí)是安全的,在切割時(shí)不應(yīng)產(chǎn)生電離火花;對(duì)于腸管的損傷,術(shù)者往往當(dāng)時(shí)未能發(fā)現(xiàn),所以操作過程中電凝器械應(yīng)始終置于監(jiān)視畫面中;術(shù)者在使用電凝鉤時(shí),用力應(yīng)保持向上(腹壁),以防電凝鉤反彈灼傷周圍的器官。
C、解剖Calot三角:主要是防止膽管損傷。膽管的行走異常是常見的,所以要特別小心。在解剖時(shí)不能使用電凝以防損傷膽總管,最好只用電凝鉤或分離鉗細(xì)心地解剖,在Calot三角粘連很嚴(yán)重或充血水腫明顯,膽總管分辨不清時(shí),應(yīng)明智地轉(zhuǎn)為開腹手術(shù)。
D、處理膽囊管:膽瘺發(fā)生原因之一是膽囊管處理不妥,膽囊管較短或膽囊管較粗,鈦夾夾閉不全,常使膽囊管處理發(fā)生困難。遇見較短的膽囊管時(shí),盡量把膽總管側(cè)的鈦夾夾好,把膽囊側(cè)開放,吸盡膽汁。膽囊斷端應(yīng)留有足夠長度,以防鈦夾滑脫。在遇見較粗膽囊管時(shí)先用絲線結(jié)扎,然后再上鈦夾?,F(xiàn)在已有大號(hào)鈦夾對(duì)較粗的膽囊管效果較好。
E、術(shù)中膽管造影:膽道術(shù)中造影的方法有多種,解放軍總醫(yī)院的方法是在膽囊造影時(shí),先鉗閉膽囊側(cè)的膽囊管,然后在膽囊管上剪一個(gè)小口,插管的開口用固定鉗夾緊,注射造影劑拍片,在操作的過程中應(yīng)用腹腔鏡監(jiān)視。現(xiàn)已有造影專用鉗,使用非常方便。
F、取出膽囊:臍部套管孔的腹肌是比較薄弱的,容易用止血鉗分開。在膽囊結(jié)石較大時(shí),先將膽囊頸提出腹壁外,打開膽囊把膽汁吸盡,用取石鉗從膽囊中取出結(jié)石。若結(jié)石較大,可先在膽囊內(nèi)鉗碎再取出。取出后要沾干積血和切口中的膽汁。切不可在切口不夠大的情況下用力拔出,致使膽囊破裂結(jié)石落入腹腔。如有結(jié)石落入腹腔內(nèi)應(yīng)如數(shù)取出,否則殘留結(jié)石會(huì)造成腹腔感染和粘連。
G、腹腔鏡膽囊切除術(shù)是一種有危險(xiǎn)性的手術(shù)。應(yīng)錄下手術(shù)的全過程,以便在有手術(shù)并發(fā)癥時(shí)尋找原因。
?、葜饕l(fā)癥:
A、膽管損傷:膽管損傷是腹腔鏡膽囊切除手術(shù)最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。膽管損傷和膽汁漏發(fā)生率約10%。應(yīng)引起足夠重視。主要因Calot三角解剖不清而誤傷,特別是對(duì)常見的膽總管或膽囊管的變異缺乏警惕。在分離膽囊管時(shí)不慎將膽管熱損傷,術(shù)中沒有膽汁外漏,術(shù)后熱損傷區(qū)域組織壞死脫落亦可引起膽汁漏。另外,膽囊床往往有較大的迷走膽管,術(shù)中電凝不能完全凝固,亦可形成膽漏。膽管損傷的主要表現(xiàn)為劇烈的上腹疼痛、高熱和黃疸。有典型表現(xiàn)者一般在術(shù)后得到及時(shí)處理;但少數(shù)患者僅表現(xiàn)為腹脹、食欲缺乏和低熱并進(jìn)行性加重,對(duì)這種病人要密切觀察,有在術(shù)后數(shù)月發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)膽汁存積的報(bào)道。判斷有無膽汁外漏主要靠超聲或CT檢查,然后在超聲或CT引導(dǎo)下細(xì)針穿刺或用放射性核素肝膽造影加以證實(shí)。
B、血管損傷:一類為制造氣腹和放套管針時(shí),針尖損傷腹主動(dòng)脈、髂動(dòng)脈或腸系膜血管引起的大出血,屢有因套管針穿刺引起死亡的報(bào)道。因此在氣腹成功后,腹腔鏡應(yīng)將全腹窺視一遍以防遺漏血管損傷;另一類是肝門解剖不清或因膽囊動(dòng)脈出血誤鉗夾右肝動(dòng)脈或肝固有動(dòng)脈,也有在解剖時(shí)將門靜脈損傷的報(bào)道。曾有一例誤夾肝動(dòng)脈而引起右肝壞死的報(bào)道。
C、腸損傷:腸損傷多為電凝的誤傷,主要是電凝鉤沒有置于電視監(jiān)視畫面而不被發(fā)現(xiàn),術(shù)后出現(xiàn)腹痛、腹脹、發(fā)熱,引起嚴(yán)重的腹膜炎,其病死率較高。
D、術(shù)后腹腔內(nèi)出血:術(shù)后腹腔內(nèi)出血也是腹腔鏡手術(shù)嚴(yán)重并發(fā)癥之一,損傷的部位主要是膽囊附近的血管,如肝動(dòng)脈、門靜脈等及臍周穿刺時(shí)損傷腹主動(dòng)脈或腔靜脈。表現(xiàn)為失血性休克,腹部隆起,周圍循環(huán)衰竭。應(yīng)立即開腹手術(shù)止血。
E、皮下氣腫:皮下氣腫的原因,一是在制造氣腹時(shí),氣腹針沒有穿透腹壁,高壓的二氧化碳進(jìn)入皮下;二是因皮膚切口小,套管針嵌得很緊而腹膜的戳孔較松弛,手術(shù)中二氧化碳?xì)怏w漏進(jìn)腹壁皮下層。術(shù)后檢查可以發(fā)現(xiàn)腹部皮下捻發(fā)音,一般不用特殊處理。
F、其他:如切口疝,切口感染以及腹腔膿腫等。
二、其他特殊療法
膽囊結(jié)石病的非手術(shù)治療,包括溶石、排石、體外沖擊波碎石和內(nèi)鏡取石。前3種為非侵襲性的,后1種為侵襲性的。臨床實(shí)踐表明,膽囊結(jié)石病的病變位于膽囊,單純利用上述非手術(shù)療法,對(duì)部分患者可暫時(shí)去除結(jié)石,但不能治愈膽囊本身的病變,遠(yuǎn)期膽結(jié)石復(fù)發(fā)是不可避免的,故在選用膽囊結(jié)石病的非手術(shù)治療時(shí)應(yīng)慎重。
1、溶石治療:目前,溶石治療的主要藥物是鵝去氧膽酸(鵝脫氧膽酸)及熊去氧膽酸(熊脫氧膽酸)。鵝去氧膽酸(鵝脫氧膽酸)(chenodeoxycholicacid,CDCA)是由牛膽汁加工提取而得,其結(jié)構(gòu)與人肝臟生理合成者相同。以膠囊制劑口服,每天250~1000mg,吸收率達(dá)80%~90%。吸收后轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,在肝臟與甘氨酸和牛黃酸結(jié)合,隨膽汁分泌至膽道。鵝去氧膽酸的作用機(jī)制可以歸納為4點(diǎn):①通過抑制肝臟HMG-COA(hepatichydroxymethylglutaryl,coenzymeA)限制膽固醇的生物合成;②減少腸道膽固醇的吸收;③降低7α-羥化酶(7α-hydroxylase)活性,以抑制內(nèi)源性膽酸的生物合成,同時(shí)減少膽固醇進(jìn)入可交換的膽固醇池;④鵝去氧膽酸有增加血中低密度脂蛋白的作用。
但鵝去氧膽酸治療也有副作用,主要副作用有3點(diǎn):①血清轉(zhuǎn)氨酶升高,一般為暫時(shí)性,很少超過正常的2倍;②血清膽固醇持續(xù)升高;③大劑量時(shí)發(fā)生腹瀉。鵝去氧膽酸的用藥劑量為:每公斤體重10~20mg/d,則大部分病人的膽汁呈膽固醇非飽和狀態(tài),膽汁酸加卵磷脂/膽固醇的比值達(dá)到20左右。鵝去氧膽酸的療程為6個(gè)月~2年,適用于多數(shù)小粒的膽固醇結(jié)石,膽囊尚有收縮功能者,而對(duì)大的單個(gè)結(jié)石效果很差。我國膽結(jié)石絕大部分為混合結(jié)石,藥物治療效果更差。鵝去氧膽酸治療的最大問題是停止治療后膽結(jié)石復(fù)發(fā),有25%~50%病人復(fù)發(fā),往往在3個(gè)月后膽結(jié)石復(fù)發(fā),每年復(fù)發(fā)率為10%。
熊去氧膽酸(熊脫氧膽酸,ursodeoxycholicacid,ursodiolUDCA)是鵝去氧膽酸的7-β同分異構(gòu)體。其作用優(yōu)于鵝去氧膽酸,且無鵝去氧膽酸的副作用。二者的作用機(jī)制不同,UDCA對(duì)膽固醇的生物合成和膽酸生物合成沒有抑制作用,可使膽汁中UDCA含量增加。UDCA的副作用少,效果可能較好。UDCA的用量為:每天每公斤體重8~13mg,分3次服用。
鵝去氧膽酸(鵝脫氧膽酸)與熊去氧膽酸各半量聯(lián)合應(yīng)用,可加強(qiáng)溶石效力,同時(shí)減少各藥分別應(yīng)用時(shí)的副作用。
綜上所述,鵝去氧膽酸和(或)UDCA只對(duì)膽固醇結(jié)石有效,僅適用于直徑小于1cm的結(jié)石,數(shù)量可以是單個(gè)或多個(gè),結(jié)石為透X線者,且膽囊功能良好的病人。持續(xù)服藥半年到2年有效。由于療程長,能堅(jiān)持治療者不足10%。復(fù)發(fā)率高,藥物有副作用,藥價(jià)昂貴,使其應(yīng)用受到限制。近年來,常與沖擊波碎石治療聯(lián)合使用,成為膽石病系統(tǒng)治療的組成部分。
2、體外沖擊波碎石治療(biliaryextracorporealshockwaveslithotrity,ESWL):我國于1991年1月召開首屆全國膽道體外沖擊波碎石學(xué)術(shù)研討會(huì),報(bào)道已有6357例體外沖擊波碎石病例。ESWL治療膽石病在國內(nèi)外開展時(shí)間不長,影響卻較廣,目前已出現(xiàn)了自動(dòng)化程度很高的第三代體外沖擊波碎石機(jī)。按體外沖擊波發(fā)生器不同分為3種類型:①液電沖擊波;②電磁沖擊波,應(yīng)用電磁脈沖發(fā)生器的工作原理碎石;③壓電沖擊波,是利用反壓電效應(yīng)的原理碎石。
要使破碎的膽石碎片完全排出須借助于:①碎片自然排出;②排石治療;③溶石治療。膽囊結(jié)石的自然排石率不到1%,要提高ESWL的治愈效果在相當(dāng)程度上有賴于溶石和排石治療的進(jìn)展。
3、排石治療:主要是根據(jù)一些中藥具有增加膽汁分泌、促進(jìn)膽囊收縮、擴(kuò)張Oddi括約肌的作用,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí),形成中西醫(yī)結(jié)合的排石治療。排石用中藥制劑的主藥是金錢草、茵陳。其次有大黃、芒硝;西藥有硫酸鎂,用其利膽及降低Oddi括約肌張力的作用,后一作用在用藥40min時(shí)為最強(qiáng)。硫酸鎂的用量為33%溶液10~20ml,口服3次/d。中西醫(yī)結(jié)合排石療法有效者主要是膽總管內(nèi)
4、接觸溶石:Thistle首先報(bào)道經(jīng)皮膽囊置管,注入溶石劑甲基叔丁醚(methylten-butylether,MTBE)接觸溶石。MTBE能迅速有效地溶解膽固醇結(jié)石,其沸點(diǎn)為55.2℃,較乙醚的沸點(diǎn)高,進(jìn)入人體內(nèi)不會(huì)立即揮發(fā),接觸24h左右膽固醇結(jié)石可以溶解。
應(yīng)用條件要求膽囊結(jié)石數(shù)量較少、能透X線、膽囊功能良好、無急性炎癥。必須注意注藥前應(yīng)盡可能抽盡膽汁,MTBE的比重是0.74,有膽汁存在則分層,會(huì)影響溶石效果。MTBE藥液應(yīng)定時(shí)更換,以保證有效藥液與膽石接觸。綜合文獻(xiàn)資料,應(yīng)用此藥接觸溶石的副作用包括:①上腹部燒灼痛;②引起腸炎和溶血,多在藥液灌注過快時(shí)發(fā)生;③局限性肝實(shí)質(zhì)壞死和出血性肺炎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,MTBE有極強(qiáng)的溶血作用,并對(duì)膽囊黏膜產(chǎn)生急性炎癥。因此,用MTBE溶石存在一定的危險(xiǎn),必須十分慎重。MTBE不能用于膽管溶石。到目前為止,溶石藥物已報(bào)道幾十種,討論較多的溶解膽固醇結(jié)石藥物還有:復(fù)方辛酸甘油單酯、復(fù)方橘油合劑等。
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