多囊卵巢綜合征一般治療
西醫(yī)治療:
肥胖與胰島素抵抗:
增加運(yùn)動以減輕體重,糾正由肥胖而加劇的內(nèi)分泌代謝紊亂,減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥,使IGF-1降低,IGfBP-1增加,同時SHBG增多使游離雄激素水平下降。減輕體重可使部分肥胖型PCOS者恢復(fù)排卵,并可預(yù)防2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生。二甲雙胍1.5~2.5g/d,伴或不伴有糖尿病者均可使用,能有效地降低體重,改善胰島素敏感性,降低胰島素水平,使毛發(fā)減少甚至可恢復(fù)月經(jīng)(25%)與排卵。由于肥胖和胰島素抵抗是PCOS的主要病因,故凡可減輕體重與增加胰島素敏感性的藥物均可治療本綜合征。近年來,已有很多有關(guān)胰島素增敏劑(insulin sensitizing agents)的治療報道。噻唑烷酮(Thiazolidone)為一類口服胰島素增敏劑,主要用于治療糖尿病,如曲格列酮(Troglitazone)可明顯減輕PCOS病人的高胰島素血癥和高雄激素血癥,并有助于誘導(dǎo)排卵。Ciotta等報道,胰島素增敏劑可明顯降低血LH、雄激素水平、抑制胰島素分泌,升高SHBG濃度,并可長期治療,胰島素增敏劑可能更適用于高胰島素血癥的PCOS患者。
2.藥物誘導(dǎo)排卵
(1)氯米芬:
是PCOS的首選藥物,排卵率為60%~80%,妊娠率30%~50%。氯米芬與下丘腦-垂體水平的內(nèi)源性雌激素競爭受體,抑制雌激素負(fù)反饋,增加GnRH分泌的脈沖頻率,從而調(diào)整LH與FSH的分泌比率。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月經(jīng)周期或撤藥性子宮出血的第5天開始,每天口服50mg,連續(xù)5次為1療程,常于服藥的3~10天(平均7天)排卵,多數(shù)在3~4個療程內(nèi)妊娠。若經(jīng)3個治療周期仍無排卵者,可將劑量遞增至每天100~150mg,體重較輕者可考慮減少起始用量(25mg/d)。服用本藥后,卵巢因過度刺激而增大(13.6%),血管舒張而有陣熱感(10.4%)、腹部不適(5.5%)、視力模糊(1.5%)或有皮疹和輕度脫發(fā)等副作用。
治療期間需記錄月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫,監(jiān)視排卵,或測定血清孕酮、雌二醇以證實(shí)有無排卵,指導(dǎo)下次療程劑量的調(diào)整。若經(jīng)氯米芬治療6~12個月后仍無排卵或受孕者,可給予氯米芬加HCG或糖皮質(zhì)激素、溴隱亭治療或用HMG、FSH、GnRH等治療。
(2)氯米芬與絨促性素(HCG)合用:
停用氯米芬后第7天加用絨促性素(HCG) 2000~5000U肌注。
(3)糖皮質(zhì)激素與氯米芬合用:
腎上腺皮質(zhì)激素的作用是基于它可抑制來自卵巢或腎上腺分泌的過多雄激素。通常選用地塞米松或潑尼松。潑尼松每天用量為7.5~10mg,2個月內(nèi)有效率35.7%,閉經(jīng)無排卵者的卵巢功能得到一定恢復(fù)。用氯米芬誘發(fā)排卵無效時,可在治療周期中同時加服地塞米松0.5mg,每晚服2.0mg,共10天,以改善氯米芬或垂體對促性腺激素治療反應(yīng),提高排卵率和妊娠率。
(4)尿促性素(HMG) :
主要用于內(nèi)源性垂體促性腺激素與雌激素分泌減少的患者,尿促性素(HMG)是從絕經(jīng)期婦女尿中純化的提取物,內(nèi)含F(xiàn)SH與LH,兩者比例為1∶1,每安瓿含F(xiàn)SH和LH各75U。尿促性素(HMG)被視為治療無排卵不孕的備選誘發(fā)排卵藥物,因其副作用較多,誘發(fā)卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的危險性較大。一般開始每天肌注HMG1安瓿,3~4天后如血清雌二醇水平逐漸增加則繼續(xù)用藥,若雌二醇水平不上升可再增加0.5~1安瓿,3天后再根據(jù)情況調(diào)整用量。當(dāng)尿雌激素水平達(dá)50~100μg/24h,或血清雌二醇在500~1000pg/ml時或卵巢增大明顯者應(yīng)停藥。絨促性素(HCG)的治療劑量應(yīng)因人及治療周期而異,并備有嚴(yán)密的卵泡成熟監(jiān)測措施,防止發(fā)生卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。 (5)促性腺激素釋放激素(GnRH):GnRH可促進(jìn)垂體的FSH和LH釋放,但長期應(yīng)用使垂體細(xì)胞的GnRH受體不敏感,導(dǎo)致促性腺激素減少,從而減少卵巢性激素的合成。其作用可逆,開始對垂體的FSH、LH和卵巢的性激素起興奮作用,14天后下降至正常水平,28天達(dá)去勢水平。
臨床上,可用GnRH-A 150μg,每天皮下注射1次,從卵泡期開始,或從上1周期的黃體期(第21天)開始,待性激素達(dá)到去勢水平后,再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵,劑量同前。這樣可以避免月經(jīng)周期中的LH峰出現(xiàn)過早而造成卵泡黃素化。但由于GnRH-A價值昂貴,用量大,臨床應(yīng)用受到限制。
(6)FSH:
FSH有純化的和重組的人FSH(rhFSH)2種。FSH是多囊卵巢較理想的治療制劑,但價格昂貴。并可能引起OHSS。應(yīng)用過程中,必須嚴(yán)密監(jiān)測卵巢變化。劑量以75U較安全。FSH也可與GnRH-A聯(lián)合應(yīng)用,以提高排卵成功率。
(7)溴隱亭:
適用于伴有高PRL的ICOS患者,初始劑量1.25mg,2次/d,可逐漸增加到2.5mg,2~3次/d,餐后服用。
3.雙側(cè)卵巢楔形切除:
適用于血睪酮升高、雙側(cè)卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者,切除部分卵巢,去除卵巢產(chǎn)生過多的雄激素,可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)紊亂,但切除的部位和切除的組織量與療效有關(guān),有效率不等。妊娠率為50%~60%。術(shù)后復(fù)發(fā)率高,如并發(fā)盆腔黏連,則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術(shù)或切除術(shù)亦可收到一定效果。
4.多毛癥治療:
可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”,切忌拔除,以防刺激毛囊過度生長,亦可作電蝕治療或應(yīng)用抑制雄激素藥物治療。
(1)口服避孕藥:
以雌激素為主的雌、孕激素復(fù)合片較理想,可抑制LH分泌,降低血睪酮、雄烯二酮和DHEAS,增加性激素結(jié)合球蛋白濃度。
(2)孕激素:
有弱的抗雄激素和輕度抑制促性腺激素分泌的作用,可降低睪酮和17-酮類固醇的水平。以甲羥孕酮(安宮黃體酮)較常用。一般用6~8mg/d口服。此外,醋酸酯環(huán)丙孕酮(Cyproterone acetate;CPA)屬高效孕酮,有較強(qiáng)抗雄激素作用。常與炔雌酮同服。
(3)GnRH-A:
在月經(jīng)周期的第1~5天開始使用,現(xiàn)已有經(jīng)皮吸入、皮下和肌內(nèi)注射等多種制劑可供選用。同時加服炔雌酮可避免用藥后雌激素所致的不良反應(yīng)。
(4)地塞米松:
適用于腎上腺來源的高雄激素血癥,0.25~0.5mg/d。每晚口服。
(5)螺內(nèi)酯(安體舒通):
通過阻止睪酮與毛囊的受體結(jié)合,也可通過抑制17α-化酶而干擾卵巢雄激素的合成。每天口服50mg??墒够颊叩拿l(fā)生長減少,毛發(fā)變細(xì)。高雄激素血癥伴無排卵的月經(jīng)失調(diào)者可于月經(jīng)的第5~21天,每天口服20mg,可使部分患者月經(jīng)周期及排卵恢復(fù)。
5.人工月經(jīng)周期:
對于無多毛的患者而又無生育要求者,可給予孕激素行人工周期治療,以避免子宮內(nèi)膜的過度增生和癌變。
手術(shù)治療:
包括卵巢楔切術(shù)和腹腔鏡顯微手術(shù)治療。
卵巢楔切術(shù)(ovarian wedgeresection,OWR):
OWR治療PCOS的確切機(jī)轉(zhuǎn)尚不甚明了。有兩組文獻(xiàn)報道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低,此后LH下降而FSH無變化,術(shù)后2周LH/FSH比值恢復(fù)正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,術(shù)后粘連率41%(Buttram 1975)。應(yīng)用新顯微外科技術(shù)和新粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防止術(shù)后粘連。
2.腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopic ovariantreatment):
是一種新技術(shù)。即應(yīng)用腹腔鏡行卵巢多點(diǎn)啄活檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢電灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多點(diǎn)汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切。
多囊卵巢綜合征辨證論治
中醫(yī)療法:
1.痰濕內(nèi)停
主證 形體肥胖,倦怠懶動,胸悶氣短,脘痞納呆,毛發(fā)偏多,大便秘結(jié),閉經(jīng)不孕,白帶量多,或見腹中包塊,按之疼痛,舌體胖大,邊有齒痕,或舌質(zhì)紫暗,舌苔厚膩,脈滑或滑。
2.肝郁化火
主證 形壯體胖,面目紅赤,痤瘡叢生,煩躁易怒,頭痛眩暈,胸脅脹痛,失眠多夢,口干口苦,閉經(jīng),大便干結(jié),舌紅苔黃,脈弦數(shù)。
治法 清肝瀉火,佐以理氣
3.痰瘀互結(jié)
主證 形體肥胖,面色偏黯,毛發(fā)濃密,胸脘滿悶,倦怠乏力,多懶動,頭暈目眩,白帶量多,閉經(jīng)不孕,或月經(jīng)量多,經(jīng)期提前,少腹作痛,舌體胖大,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,苔厚膩,脈沉細(xì)。
治法 燥濕化痰丸,少腹逐瘀湯加減。
4.腎陽虛證
主證 腰膝酸軟而痛,畏寒肢冷,雙下肢為甚,懶動乏力,面色偏暗,月經(jīng)量少色淡或閉經(jīng)不孕,性欲冷淡,事下清稀,小便頻數(shù),大便時稀,舌淡胖,苔白膩,脈沉細(xì)。
治法 溫補(bǔ)腎陽
5.腎陰虛證
主證 腰膝酸軟,眩暈耳鳴,失眠多夢,手足心熱,咽干顴紅,月經(jīng)量少或閉經(jīng),或見月經(jīng)先期,淋漓不盡,小便短赤,大便干結(jié),舌紅少津,苔少或光剝,脈細(xì)數(shù)。
治法 滋補(bǔ)腎陰。
6.脾腎陽虛
主證 形體肥胖,面色(白光)的,頭錯乏力,懶動多畏寒肢冷,腰腹或下肢冷痛,小便短赤,大便溏瀉,閉經(jīng)不孕,舌淡苔白,脈沉細(xì)。
治法 健脾溫腎。
7.氣血兩虛
主證 面色萎黃,形體瘦弱,頭暈?zāi)垦?,少氣懶言,乏力自汗?a >心悸失眠,閉經(jīng)或崩漏,納呆便溏,舌淡嫩邊有齒痕,脈細(xì)弱。
治法 健脾益氣,養(yǎng)血生血
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