皮膚損害最常見(jiàn)為出血性紫癜，多起始于下肢，逐漸擴(kuò)展至股、會(huì)陰、臀部，少數(shù)擴(kuò)展至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和軀干部。皮疹特點(diǎn)為丘疹、瘀點(diǎn)、瘀斑、小結(jié)節(jié)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)水皰、大皰、潰瘍，壞疽。自覺(jué)瘙癢或灼熱，重者可有疼痛。其次可見(jiàn)寒冷性蕁麻疹、雷諾現(xiàn)象、網(wǎng)狀青斑、肢端血管痙攣、發(fā)紺等。慢性者可見(jiàn)色素沉著。關(guān)節(jié)痛是混合型冷球蛋白血癥患者的突出癥狀，常見(jiàn)于手膝關(guān)節(jié)。腎損害可表現(xiàn)為急、慢性腎炎，甚至可導(dǎo)致腎功能不全或腎功能衰竭而死亡。神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為周?chē)?a >神經(jīng)病變表現(xiàn)為感覺(jué)異常，麻木感，運(yùn)動(dòng)障礙，腱反射消失等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者少見(jiàn)。其他可見(jiàn)肝脾腫大，腹痛，心包炎及全身淋巴結(jié)腫大等。
根據(jù)臨床表現(xiàn)和血清中冷球蛋白顯著增高即可診斷本病。應(yīng)注意使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療后，或原有伴發(fā)疾病好轉(zhuǎn)后，則不易檢出冷球蛋白。同時(shí)應(yīng)排除暫時(shí)性冷球蛋白增加現(xiàn)象。
