藥物過敏癥狀
由于藥物反應(yīng)可累及到各個系統(tǒng)和器官，范圍廣，有全身的亦有局部的，本節(jié)只討論部分典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應(yīng)。
1.變應(yīng)性藥疹
這是藥疹中種類最多且最常見的一種類型，根據(jù)其潛伏期，發(fā)生發(fā)展情況，皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等，至少可分為10多個亞型，如固定性紅斑，猩紅熱樣紅斑，麻疹樣紅斑，蕁麻疹樣，多形紅斑樣，結(jié)節(jié)紅斑要，玫瑰糠疹樣，紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等，它們具有下列一些共同點：
?、儆幸欢摲?，一般為4～20日，平均7～8日，如已被致敏，再次用同樣藥物，常在24小時，平均7～8小時內(nèi)即可發(fā)病，最短者僅數(shù)分鐘，遲者亦不超過72小時;
?、诙鄶?shù)起病突然，可先有畏寒，不適，發(fā)熱等前驅(qū)癥狀;
?、燮ふ畎l(fā)生發(fā)展，除固定紅斑外，照例呈泛發(fā)性和對稱性分布;
?、艹０檩p重不一的全身性反應(yīng)，輕者可有不明顯，重者可頭痛，寒戰(zhàn)，高熱等;
?、莶〕逃幸欢ㄗ韵扌?，輕者在一周左右，重者亦不超過一月;
?、蕹诎捫员砥乃浪山庑晤A(yù)后嚴(yán)重外，余均較好，以下分別介紹幾種有代表性的亞型。
1）.固定性紅斑(固定疹)
是藥疹中最常見的一種，據(jù)統(tǒng)計占藥疹的22%～44%，本科909例藥疹中有318例為本形，占34.98%，常見的致病藥物為磺胺類(以長效磺胺占首位)，解熱鎮(zhèn)痛藥，四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜水腫性斑片，圓形或橢圓形，邊緣清楚，重者斑上有一至數(shù)個水皰或大皰，紅斑數(shù)一至數(shù)片不等，分布不對稱，可發(fā)生在任何部位，常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處，常因磨擦引起糜爛，如復(fù)發(fā)，通常仍在原處發(fā)作，與前一次留下的色素斑完全或部分重疊，且常較前一次擴(kuò)大，增多，皮損局部可伴瘙癢，皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱，紅斑消退后常留下明日煌紫褐色色素斑，多年不退盡，具有診斷價值，少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑，則消退快，且可不留痕跡，個別病例可伴發(fā)多形紅斑樣，蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。
2）.猩紅熱樣紅斑
皮疹發(fā)生突然，常伴以寒戰(zhàn)，發(fā)熱(38℃以上)，頭痛，全身不適等，皮疹開始為大，小片紅斑，從面頸，軀干，上肢向下肢發(fā)展，24小時即可遍布全身，分布對稱，呈水腫性，鮮紅色，壓之可退色，以后皮疹增多擴(kuò)大，相互融合，可累及整個皮膚，酷似猩紅熱，但患者一般情況良好，而無猩紅熱的其他表現(xiàn)，皮疹發(fā)展至高潮后，紅腫漸消，繼以大片脫屑，體溫之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少，似糠秕狀，皮膚恢復(fù)正常，全病程不超過一個月，一般無內(nèi)臟損害，若皮疹象麻疹，則稱玫瑰糠疹形藥疹;余類推。
3）.重癥多形紅斑(Stevens-Johnso syndrome)
此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑，除皮膚損害外，眼，口，外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的粘膜損害，有明顯糜，滲出，常伴寒戰(zhàn)，高熱，亦可并發(fā)支氣管炎，肺炎，胸腔積液及腎臟損害，眼損害可導(dǎo)致失明，罹患該型藥疹者兒童多見，但必須指出，本癥候群有時并非藥物所引起。
4）.大皰性表皮壞死松解形藥疹
這是我們1958年在國內(nèi)首次見到的一種藥疹類型，臨床上比較少見，但相當(dāng)嚴(yán)重，起病急，皮疹于2～3日內(nèi)遍及全身，初為鮮紅或紫紅色斑，有時起病時呈多形紅斑樣，以后增多擴(kuò)大，融合成棕紅色大片，嚴(yán)重者粘膜同時累及，可謂體無完膚，大片上出現(xiàn)松弛性大皰，形成很多平行的 3～10cm長的皺褶，可以從一處推動到另一處，表皮極細(xì)薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象，全身常伴40℃左右的高熱，重者可同時或先后累及胃，腸道，肝，腎，心，腦等臟器，曾見一例因本病死亡患者，其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜，病程有一定自限性，皮疹常于2～4周后開始消退，如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累，或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。
血液白細(xì)胞總數(shù)多在10*109/L(10000/mm3)以上，中性粒細(xì)胞約80%，嗜酸閏細(xì)胞絕對計數(shù)為0或很低，重癥死亡病例病理解剖發(fā)現(xiàn)：
?、俦砥わ@著萎縮，棘層細(xì)胞只有1～2層甚至全消失，細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)水腫，真皮充血水腫，有圍管小圓細(xì)胞浸潤，膠原纖維破碎變懷，口腔粘膜病變與皮膚相似；
?、诹馨徒Y(jié)腫大，髓質(zhì)增生，內(nèi)皮粘膜增生腫大，皮質(zhì)濾泡萎縮；
③肝切面黃紅相間，可見瘀血，和肝細(xì)胞變懷，鏡檢示腳步上葉中央嚴(yán)重瘀血，殘留肝細(xì)胞脂變，離解;肝實質(zhì)與匯管而分界不清，有的肝細(xì)胞邊界模糊不清，有的壞死溶解而被吸收；
?、苣I切面腫脹，包膜外翻，鏡檢示血管充血，曲管濁腫，皮質(zhì)間質(zhì)內(nèi)有淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞為主形成的灶性浸潤；
⑤腦灰質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞呈各種變性，枕葉神經(jīng)細(xì)胞呈水樣變性，腫脹，間有衛(wèi)星細(xì)胞現(xiàn)象，基底核及小膠質(zhì)細(xì)胞灶樣增生；
⑥心肌有間質(zhì)性水腫和彌漫性輕度不圓細(xì)胞浸潤。
大皰性表皮壞松解形藥疹與Lyell(1956年)報告的中毒性表皮壞死松解癥(toxic epidermal necrolysis)有不少相似這處，后者皮損似燙傷樣，不一定有大皰，局部疼痛明顯，無明顯內(nèi)臟損害，且常復(fù)發(fā)，但也有人認(rèn)為二者可能是同一疾病。
2.其他類型藥疹及藥物反應(yīng)
病因尚未完全明確，類型較多，茲擇其要者分述如下：
1）.全身剝脫性皮炎型
是藥疹中比較嚴(yán)重的類型之一，其嚴(yán)重性僅次于大皰性表皮壞死松解形藥疹，在未用皮質(zhì)類固醇年代，其病死率很高，由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長，故可能在變應(yīng)性反應(yīng)基礎(chǔ)上合并有一定的毒性反應(yīng)。
本癥的特點是潛伏期長，常在20～20日以上;病程長，一般至少在一個月以上，整個病程發(fā)展可分為4個階段：
?、偾膀?qū)期，表現(xiàn)為短暫性皮疹，如局限于胸，腹或股部的對稱性紅斑，自覺瘙癢，或伴發(fā)熱，此為警告癥狀，若此時即停藥可能避免發(fā)??；
?、诎l(fā)疹期，可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展，或開始為急性發(fā)作，以后路以疹或快或慢地波及全身，在皮疹發(fā)作處于高潮時，全身皮膚鮮紅腫脹，面部水腫顯著，常有溢液結(jié)痂，伴畏寒與發(fā)熱，部分患者可出現(xiàn)肝，腎，心等內(nèi)臟損害，周圍血象白細(xì)胞總數(shù)多增高，一般在15*109～20*109/L(15000～20000/mm3)之間；
?、蹌兠撈冢@是本癥的特征性表現(xiàn)，皮疹紅腫開始消退，繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑，鱗屑晨可布滿床單，手如戴破手套，足如穿破襪子，并且反復(fù)脫落，持續(xù)可達(dá)一至數(shù)月之久，頭發(fā)，指(趾)甲亦常同時脫落；
④ 恢復(fù)期，魚鱗狀脫屑變或糠秕狀，繼而逐漸消失，皮膚恢復(fù)正常，自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后，病程可以顯著縮短，預(yù)后亦大大改觀。
2）.短程銻劑皮炎型
這是50年代我國采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時所見的一種輕型毒性皮炎，其特點為：
?、倩疾÷矢撸话阍?0% ～40%以上，有的可高達(dá)60%～70%;
?、跐摲诙?，均在開始治療后2～3日內(nèi)發(fā)病;
③均在銻劑用量達(dá)到0.3g后發(fā)疹;
?、芟募径嘁?
⑤皮疹對稱分布于面，頸，手背和手指伸面，偶見于胸腹部，酷似痱子，密集而不融合，炎癥反應(yīng)輕微，自覺微癢或燒灼感，個別有發(fā)熱等全身癥狀;
?、薏〕叹咦韵扌?，即使不停藥，皮疹亦大多于3～5日內(nèi)自行消失，伴以糠秕樣脫屑;
?、咴僦闻加袕?fù)發(fā)，未見任何并發(fā)癥和后遺癥，組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約 2.5μg/dl)，組織病理似接觸性皮炎，無特異性。
3）.乳頭狀增生型
多由于長期服用左碘，溴劑等引起，潛伏期常大一月左右，我們曾見2例，在全身紅斑形藥疹的基礎(chǔ)上出現(xiàn)散在分布，不甚規(guī)則，顯著高出皮面，約3～4cm，直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫，觸之相當(dāng)堅實，主要發(fā)生于軀干部，對癥治療后逐漸消退，全程約3周。
4）.紅斑狼瘡樣反應(yīng)
自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后，迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素，普魯卡因胺，異煙肼，對氨基水楊酸，保泰松，甲基硫氧嘧啶，利血平，滅滴靈及口服避孕藥物等，可引起這類反應(yīng)，臨床上主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)痛，肌痛，多漿膜炎，肺部癥狀，發(fā)熱，肝脾和淋巴結(jié)腫大，肢端發(fā)紺和皮疹等，本癥與真正的紅斑狼瘡不同之處在于發(fā)熱，管型尿，血尿和氮質(zhì)嗪引起的，在癥狀消失后，實驗室陽性可持續(xù)存在數(shù)月以至數(shù)年。
5）.真菌病型反應(yīng)
由于大量抗生素，皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的應(yīng)用，常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào)，出現(xiàn)真菌病例反應(yīng)，表現(xiàn)為白念珠菌，麯菌或皮膚癬菌感染，前兩者可有胃腸道，肺或其他內(nèi)臟感染，可同時累及多個臟器，生前應(yīng)用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性真菌感染并非少見，值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者，由于上述藥物的應(yīng)用，癬病皮損范圍變得更加廣泛，且不易治療，即使治愈亦易復(fù)發(fā)，造成癬病防治上的困難。
6）.皮質(zhì)類固醇型反應(yīng)
若激素應(yīng)用的劑量較大，時間較久，?？梢鸲喾N不良反應(yīng)，甚至招致死亡，它引起的副作用主要有：
①繼發(fā)性細(xì)菌或真菌感染：最多見;
?、谖改c道：“類固醇潰瘍”，甚至并發(fā)出血，穿孔;
?、壑袠猩窠?jīng)系統(tǒng)：欣快，易激動，頭暈，頭痛，失眠等;
?、苄难芟到y(tǒng)：心悸，血壓升高，血栓形成，心律不劑等;
⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興樣癥候群，骨質(zhì)疏松，糖尿癥，皮質(zhì)功能減退及兒童生長發(fā)育抑制等;
?、奁つw：痤瘡，多毛，毛細(xì)血管擴(kuò)張，瘀斑，皮膚萎縮等;
