一、病因
1.變態(tài)反應(yīng)(35%)
大多數(shù)藥疹發(fā)生與此有關(guān),其主要依據(jù)是:①幾乎均發(fā)生藥理學(xué)所允許的用量下;②有一定的潛伏期;③患者僅對(duì)某種或某類藥物過(guò)敏,具有高度特異性;④對(duì)某種藥物已經(jīng)致敏者,若再次用同樣藥物,即使微量,常導(dǎo)致藥疹復(fù)發(fā);⑤應(yīng)用與致敏藥物結(jié)構(gòu)相近的藥物可出現(xiàn)交叉過(guò)敏;⑥用致敏藥物作皮試,可獲陽(yáng)性結(jié)果;⑦少數(shù)藥物所致的以Ⅰ型反應(yīng)為主的藥疹可作短時(shí)間脫敏;⑧抗過(guò)敏藥物,特別是皮質(zhì)類固醇治療常見顯效。
2.非變態(tài)反應(yīng)及其他(15%)
1)毒性作用
多由于用量過(guò)大所致,如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經(jīng)抑制;氮芥,白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害;農(nóng)藥1059,1605吸收引起的中毒反應(yīng)等。
2)藥理作用
如抗組胺藥物引起的嗜睡;皮質(zhì)類固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮紅等。
3)光感作用
服用氯丙嗪,磺胺藥后,再受日光照射,可引起主要發(fā)生暴露部位的皮炎,按其發(fā)生機(jī)理又可有光變應(yīng)性和光毒性反應(yīng)兩種。
4)酶系統(tǒng)的擾亂
如大侖丁可通過(guò)干擾葉酸鹽的吸收和代謝,引起口腔潰瘍;13-順維生素A酸可改變脂質(zhì)代謝引起黃瘤;異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發(fā)性神經(jīng)炎。
5)沉積作用
藥物或其產(chǎn)物沉積于特殊組織中引起的反應(yīng),如鉍,汞,銀,鉛等重金屬鹽沉積于齒齦,砷劑沉積于皮膚(色素沉著,角化),及阿的平引起的皮膚發(fā)黃等。
6)特殊的局部刺激作用
如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜,引起胃出血,胃潰瘍;磺胺結(jié)晶阻塞腎小管,腎盂和輸管,引起尿痛,血尿,尿少甚至尿閉等。
7)菌群失調(diào)
人體內(nèi)的正常菌群,在多年共同進(jìn)化過(guò)程中能相互適宜,一些菌群能抑制另一些菌群過(guò)度繁殖,某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K,供機(jī)體健康需要,總之,微生物與微生物之間,微生物與機(jī)體間均達(dá)到矛盾的統(tǒng)一,但如果長(zhǎng)期或大量應(yīng)用抗生素,皮質(zhì)固醇或免疫抑制劑,可擾亂這些平衡,如廣譜抗生素的應(yīng)用??蓪?dǎo)致條件致病菌的感染。
8)致畸,致癌作用
某些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后可能有致畸,致癌作用,如沙利度胺(thalidomide)及維A酸(tretinon)等。
3.影響因素(5%)
除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機(jī)制外,以下幾方面的因素在藥物反應(yīng)的發(fā)生,發(fā)展中也往往直到一定作用。
二、發(fā)病機(jī)制
1.用藥情況
?、艦E用:
多數(shù)是由于醫(yī)師用藥原則掌握不嚴(yán),隨意投藥,還有一部分是由于患者一知半解地應(yīng)用自備藥物或自購(gòu)藥物服用而引起藥物反應(yīng)。
⑵錯(cuò)用:
醫(yī)生開錯(cuò)處方,或藥房發(fā)錯(cuò)藥,抑或患者錯(cuò)服藥物,當(dāng)然這些都屬偶然事件。
?、欠幾詺ⅲ?p class="article_content_text">這是極少見現(xiàn)象。
⑷用藥劑量:
用藥劑量過(guò)大,可引起嚴(yán)重甚至死亡,但有時(shí)正常劑量也可出現(xiàn)藥物反應(yīng),這與不同個(gè)體對(duì)藥物的吸收,代謝和排泄速度不同有關(guān),特別是老年患者更應(yīng)密切注意。
⑸用藥療程;
急性病癥,用藥時(shí)間一般不長(zhǎng),即使所用藥物毒性較強(qiáng),其危害性也可能較少,但慢性病癥,特別象癌腫患者,所用抗癌藥物療程較長(zhǎng),往往發(fā)生藥物的積蓄作用,產(chǎn)生毒性產(chǎn)生,當(dāng)然,也有些藥物如安眠藥,鎮(zhèn)靜劑等,在長(zhǎng)期重復(fù)應(yīng)用搬弄是非,可引起藥癮作用。
?、视盟幏N類過(guò)多:
對(duì)于有過(guò)敏體制的有,一般用藥種類越多,發(fā)生反應(yīng)的機(jī)會(huì)亦越多,這可能是由于藥物之間的交叉反應(yīng),或協(xié)同作用所致。
?、擞盟幫緩剑?p class="article_content_text">一般認(rèn)為藥物通過(guò)注射比口服較易引起反應(yīng),外用抗原性強(qiáng)的藥膏,如磺胺,四環(huán)素軟膏等吸收后藥物反應(yīng)的姓率亦遠(yuǎn)高于口服者,外用硼酸溶液濕敷因藥物吸收過(guò)量引起嬰兒死亡的事例早有報(bào)告,孕婦或哺乳期婦女服用的藥物,可進(jìn)入胎兒或嬰兒體內(nèi)引起反應(yīng)。
?、探徊孢^(guò)敏:
很多在結(jié)構(gòu)上有共同之處的藥物,例如含有共同“苯胺”核心的磺胺藥,普照魯卡因,對(duì)氨水楊酸等均可引起相同的反應(yīng),稱之為交叉過(guò)敏,這種反應(yīng)在第一次用藥10小時(shí)左右即可發(fā)生,而不需要經(jīng)過(guò)4~5日以上的潛伏期。
?、椭赜弥旅羲幬铮?p class="article_content_text">如患者對(duì)某一種藥物已發(fā)生過(guò)敏而以后再重復(fù)應(yīng)用可發(fā)生更為嚴(yán)重的反應(yīng),致敏藥物的重用通常是由于:
?、籴t(yī)生的疏忽,未了解患者過(guò)去的藥物反應(yīng)史;
?、诨颊呶粗鲃?dòng)告訴醫(yī)生他的藥物過(guò)敏史;
?、塾昧丝砂l(fā)生交叉過(guò)敏的藥物;
④個(gè)別處于高敏狀態(tài)的藥疹患者,容易對(duì)本來(lái)不敏感的藥物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
?、巫⑸淦鞑粷崳翰粷嵉淖⑸淦?,針頭,針筒,藥瓶,皮管等均可能由于將某些致熱原帶入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。
2.機(jī)體情況
?、判詣e:
藥物反應(yīng)男女均可姓,但男略多于女(3∶2),由于性別上的差異,雌性激素,灰黃霉素可引起男性乳房發(fā)育,而雄性激素會(huì)引起女性患者的男性化。
?、颇挲g:
兒童除對(duì)麻醉劑較成人敏感外,對(duì)一般藥物有較大的耐受性,兒童對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)亦較少見。
?、翘禺愘|(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy):
即不是通過(guò)免疫機(jī)理發(fā)生的一種對(duì)藥物的異常反應(yīng),發(fā)生原因不明。
?、冗z傳因素:
如具有遺傳過(guò)敏(atopy)體質(zhì)的患者,對(duì)青霉素類藥物有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。
⑸過(guò)敏或變應(yīng)性體質(zhì):
大多數(shù)藥物反應(yīng)是發(fā)生在具有一定的過(guò)敏性體質(zhì)的患者,其變應(yīng)性發(fā)病機(jī)理已在前面論及。