成骨不全診斷
一般并不困難。有時(shí)要與嚴(yán)重的佝僂病相區(qū)別。佝僂病表現(xiàn)為骨骺軟骨增寬、模糊、干骺端到鈣化軟骨區(qū)不規(guī)則，分界不清。干骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全癥者明顯。臨床上尚應(yīng)與軟骨發(fā)育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區(qū)別，一般說(shuō)來(lái)并不困難。
關(guān)于成骨不全，目前有許多分類(lèi)方法：根據(jù)第1次發(fā)生骨折的時(shí)間早晚，分為先天型及遲發(fā)型;根據(jù)病情輕重分為3型;Sillence于1979年根據(jù)遺傳方式和臨床表現(xiàn)將其分成4種類(lèi)型，這一分類(lèi)目前應(yīng)用最為廣泛。
1.根據(jù)病情輕重分型
(1)胎兒型：
病情嚴(yán)重，常見(jiàn)顱骨骨化不全，胎兒期已有多次骨折，大多是死胎或生后短期夭折。
(2)嬰兒型：
較少見(jiàn)，出生后可有骨折，以后較輕微的外傷，甚至無(wú)外傷都可造成多發(fā)性骨折，女性患者多于男性，藍(lán)色鞏膜及韌帶松弛多見(jiàn)。
(3)少年型(遲發(fā)型)：
病情最輕，出生時(shí)可以沒(méi)有骨折，兒童期容易發(fā)生骨折，到青春期后有自動(dòng)改善的趨勢(shì)，20歲前后可因耳硬化造成耳聾。
2.根據(jù)遺傳方式及臨床表現(xiàn)(Sillence)分型
?、裥停?p class="article_content_text">常染色體顯性遺傳，臨床特點(diǎn)是骨質(zhì)脆弱，生后骨折，藍(lán)鞏膜。其中又以牙齒正常為A型，成牙不全為B型。
?、蛐停?p class="article_content_text">常染色體隱性遺傳，可在圍生期死亡，存活者表現(xiàn)為深藍(lán)色鞏膜、股骨畸形和串珠肋。
?、笮停?p class="article_content_text">常染色體隱性遺傳，出生時(shí)有骨折，因多次骨折骨骼畸形進(jìn)行性加重，鞏膜和聽(tīng)力正常。
?、粜停?p class="article_content_text">常染色體顯性遺傳，鞏膜和聽(tīng)力正常，僅表現(xiàn)為骨質(zhì)脆弱。
3.成骨不全的臨床表現(xiàn)
本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加及畸形，藍(lán)色鞏膜及聽(tīng)力喪失為特征，但臨床差異很大，重者出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)多發(fā)骨折及死亡，輕者至學(xué)齡期才有癥狀，并可存活至高齡。廣泛采用的臨床分類(lèi)方法是 Sillence 的四型分類(lèi)法。Sillence等(1979)從遺傳發(fā)生學(xué)角度將成骨不全分為四型，此種分型方法已得到學(xué)術(shù)界的認(rèn)同。1型為常染色體顯性遺傳，藍(lán)鞏膜，只表現(xiàn)輕度骨畸形;2型相當(dāng)于過(guò)去的先天型;3型為嚴(yán)重型，很多病例呈現(xiàn)宮內(nèi)發(fā)育延遲，初生后即出現(xiàn)骨折，臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)畸形，嬰兒期表現(xiàn)藍(lán)鞏膜，兒童期以后則不顯著，這一類(lèi)型病人一般可以存活到成年;4型為常染色體顯性遺傳，但無(wú)藍(lán)鞏膜，中度骨關(guān)節(jié)畸形，雖無(wú)宮內(nèi)發(fā)育延遲，一般發(fā)育速度慢，身材矮小。反復(fù)骨折是成骨不全的特征，以橫斷骨折、螺旋形骨折最常見(jiàn)，約15%的骨折發(fā)生在干骺端。骨折后可以有大量骨痂增生，多數(shù)可以愈合，但往往殘留畸形。文獻(xiàn)中有因4根長(zhǎng)骨骨折后大量骨癡增生，導(dǎo)致高排出性心力衰竭及大量骨癡增生引起間隔綜合征的報(bào)道。骨折不愈合易發(fā)生于進(jìn)行性畸形加重反復(fù)骨折的部位，3型多于4型。局部可呈現(xiàn)萎縮或增殖改變。
4歲時(shí)，70%的I型成骨不全患兒可以獨(dú)立步行，1/3的4型患兒可以走或爬，而3型患兒此時(shí)還不能獨(dú)立坐穩(wěn)。10歲時(shí)，80%的3型患兒可獨(dú)立坐穩(wěn)，20%的患兒可 扶拐短距離行走。 50%1型與4型患兒牙齒形成缺陷，80%以上的3型患兒牙齒形成不全。并發(fā)先天性心臟畸形在3型也并非罕見(jiàn)。個(gè)別病例因耳硬化癥造成聽(tīng)力障礙。近來(lái)文獻(xiàn)中還有合并腎結(jié)石、腎乳頭鈣化及糖尿病的報(bào)道。
(一)骨脆性增加
輕微的損傷即可引起骨折，嚴(yán)重的病人表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時(shí)即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長(zhǎng)骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長(zhǎng)度。青春期過(guò)后，骨折趨勢(shì)逐漸減少。
(二)藍(lán)鞏膜
約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该?，可以看到其下方的脈絡(luò)膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無(wú)異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。
(三)耳聾
常到11～40歲出現(xiàn)，約占25%，可能因耳道硬化，附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強(qiáng)直而固定所致，但亦有人認(rèn)為是聽(tīng)神經(jīng)出顱底時(shí)受壓所致。
(四)關(guān)節(jié)過(guò)度松弛
尤其是腕及踝關(guān)節(jié)。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時(shí)有習(xí)慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。
(五)肌肉薄弱。
(六)頭面部畸形
嚴(yán)重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時(shí)頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。
(七)牙齒發(fā)育不良
牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍(lán)灰色，易齲及早期脫落。
(八)侏儒。
這是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。
(九)皮膚疤痕寬度增加
，這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。
4項(xiàng)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是：
1.骨質(zhì)疏松和骨的脆性增加。
2.藍(lán)鞏膜。
3.牙質(zhì)形成不全(dentinogenesis imperfecta)。
4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。
上述4項(xiàng)中出現(xiàn)2項(xiàng)特別是前2項(xiàng)，即可診斷。結(jié)合影像學(xué)檢查有助于診斷。
