一、癥狀
1.晚嬰型 晚嬰型最多見,初生時正常,85%發(fā)病前已能正常行走,多在2歲左右起病,早期步態(tài)異常,共濟失調,斜視,肌張力低下,自主運動減少,腱反射引不出,神經傳導速度減慢,后者是由于末梢神經受累之故,中期智力減退,反應減少,語言消失,病理反射陽性,不注視,瞳孔對光反應遲鈍,可有視神經萎縮,晚期呈去大腦強直體位,偶有抽搐發(fā)作,有延髓性麻痹征,病程持續(xù)進展,多在4~8歲間死于繼發(fā)感染。
2.晚發(fā)型(青少年型和成人型) 發(fā)病年齡自3~10歲至青春期,甚至成人期不等,臨床表現(xiàn)不一,起病時也以進行性行走困難為主,伴有腱反射減退,神經傳導速度降低等外周神經受累表現(xiàn);發(fā)病年齡較晚的青少年或成年人常先有學習或工作成績下降,行為異常,認知障礙等,然后才出現(xiàn)共濟失調等動作異常和錐體束征,本型病程為5~10年。
二、診斷
本病的確診依據(jù)是ASA活力的檢測結果,但在少數(shù)有典型癥狀而ASA活力正常情況時,則應考慮激活因子缺乏性異染性腦白質營養(yǎng)不良的可能性,對已確診患兒 的每一家族成員應進行ASA活力檢測以確定雜合子攜帶者和尚未發(fā)病的患者,并可供以后產前診斷參考,雜合子的ASA活力大致在正常人均值的50%左右,如 發(fā)現(xiàn)某一成員的ASA活力為正常人的10%~15%,而臨床無癥狀時,除可能屬發(fā)病前狀態(tài)者外,尚應考慮ASA假性缺乏的可能性,ASA假性缺乏是由于 MLD基因的等位基因Pd突變所造成的,Pd在人群中的攜帶率為10%,故在MLD患者家族中較易出現(xiàn);Pd的純合子或Pd與MLD形成的雜合子都可使 ASA活力處于甚低水平,容易被誤診為發(fā)病前患者;另一方面,也可能對具有Pd基因而且患有非MLD的其他神經系統(tǒng)疾病者做出MLD的錯誤診斷,因此,應 盡可能對家庭成員采用培養(yǎng)成纖維細胞,羊水細胞,或絨毛等進行14C-腦硫脂負荷試驗和DNA分析,確定有無攜帶Pd基因的可能。