一、癥狀
本病包括多個(gè)臨床類型，主要根據(jù)發(fā)病家系的種族進(jìn)行分類。
近年來隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，目前已可根據(jù)基因突變的特點(diǎn)進(jìn)行分類。FAP均為常染色體顯性遺傳，但不同類型的臨床特點(diǎn)有所不同。
1.FAPⅠ型(葡萄牙型) 25～30歲起病，呈感覺運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病特征，早期表現(xiàn)為雙下肢受累為主，足下垂，晚期累及上肢，表現(xiàn)為四肢運(yùn)動(dòng)感覺障礙，腱反射消失。
自主神經(jīng)受累時(shí)出現(xiàn)瞳孔改變、陽痿和無精癥。營(yíng)養(yǎng)障礙可引發(fā)皮膚潰瘍。晚期腎臟受累，出現(xiàn)蛋白尿和腎功能衰竭。此外還可有各種內(nèi)分泌腺功能減退、腦神經(jīng)損害、小腦和錐體束損害等。
2.FAPⅡ型(北美/愛爾蘭型) 為FAPⅠ型的晚發(fā)型。其臨床特點(diǎn)為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病和心肌病。
3.FAPⅢ型(印度/瑞士型) 50歲以后起病，為感覺運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，初期表現(xiàn)為腕管綜合征，以后逐漸累及下肢，出現(xiàn)足下垂和小腿肌肉萎縮。部分患者有明顯的肌束顫動(dòng)和延髓性麻痹癥狀。此外還可有晶體渾濁和肝脾腫大。
4.FAPⅣ型(依阿華型) 40歲以后起病，周圍神經(jīng)損害的表現(xiàn)類似于FAPⅠ型，多同時(shí)伴有嚴(yán)重的胃腸道癥狀和腎病表現(xiàn)。
5.FAPⅤ型(芬蘭型) 30歲起病，初期表現(xiàn)為角膜呈格子狀營(yíng)養(yǎng)不良(lattice corneal dystrophy)、潰瘍和慢性青光眼。50歲以后逐漸出現(xiàn)腦神經(jīng)受累以及感覺和自主神經(jīng)損害。此外還可有皮膚松弛、增厚和蛋白尿。
6.原發(fā)性淀粉樣變性神經(jīng)病 又稱非家族性淀粉樣變性神經(jīng)病。10%～30%的原發(fā)性輕鏈淀粉變性可合并周圍神經(jīng)病。
二、診斷
本病老年期發(fā)病，主要臨床特征為細(xì)感覺纖維神經(jīng)病(small-fiber sensory neuropathy)和自主神經(jīng)功能低下。表現(xiàn)為痛性感覺異常，對(duì)稱性痛覺和溫度覺缺失，而位置覺和震動(dòng)覺保留。感覺癥狀之后可出現(xiàn)肌無力，開始局限在雙足，以后逐漸累及上肢，類似于腕管綜合征的臨床表現(xiàn)。
自主神經(jīng)功能低下可在病初出現(xiàn)，表現(xiàn)為直立性低血壓、腹瀉、陽痿、皮膚潰瘍和發(fā)汗功能喪失。其他系統(tǒng)受累時(shí)可有肝脾腫大、蛋白尿或腎病、異常球蛋白血癥和巨舌。
本病的診斷主要依靠組織活檢發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)的沉積，經(jīng)常采用的取材部位包括腓腸神經(jīng)、肌肉、皮膚、直腸和舌肌。
DNA分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)甲蛋白基因突變有助于FAP的診斷和分型。90%的原發(fā)性淀粉樣變性神經(jīng)病其血清或尿的免疫固定(immunofixation)電泳可檢出M蛋白，后者對(duì)診斷有幫助。
