特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥鑒別
主要是特發(fā)性青春期延遲。特發(fā)性青春期延遲患兒生長(zhǎng)遲緩，骨齡落后于實(shí)際年齡，性幼稚，血清促性腺激素和性激素水平低，以及促性腺激素對(duì)GnRH興奮無(wú)反應(yīng)或反應(yīng)減低等特點(diǎn)，與IHH非常相似，難以相互鑒別。多年來(lái)不少學(xué)者作了大量的研究，試圖尋找一種鑒別診斷試驗(yàn)有效地將這2種情況鑒別開(kāi)來(lái)，現(xiàn)將這些試驗(yàn)簡(jiǎn)要介紹如下。
1.氯丙嗪興奮PRL試驗(yàn)
這一試驗(yàn)的理論基礎(chǔ)是氯丙嗪具有拮抗下丘腦多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺的作用，因而解除了多巴胺對(duì)垂體泌乳素細(xì)胞的抑制，使PRL分泌增多。IHH患者往往不是單一的GnRH分泌缺陷，可能亦存在下丘腦其他方面(包括PRL分泌的調(diào)節(jié))的功能異常。此外，性激素可以改變垂體泌乳素細(xì)胞對(duì)多巴胺抑制作用的反應(yīng)性，促進(jìn)PRL的合成和釋放。試驗(yàn)宜在上午8～9時(shí)進(jìn)行，氯丙嗪劑量0.33mg/kg肌內(nèi)注射，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂靜脈采血測(cè)定PRL。結(jié)果血清PRL峰值在青春期早期和正常成年男子都>15μg/L，未經(jīng)治療的IHH患者<5μg/L。經(jīng)過(guò)HCG或睪酮治療6個(gè)月的IHH患者的PRL峰值達(dá)到了正常成年男子水平。
2.甲氧氯普胺興奮PRL試驗(yàn)
甲氧氯普胺的商品名為胃復(fù)安或滅吐靈，是一種多巴胺阻滯劑，有顯著的刺激PRL釋放作用。不良反應(yīng)比氯丙嗪輕。劑量為10mg/m2或2.5mg于上午8～9時(shí)靜脈推注，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂采血測(cè)定PRL。結(jié)果是血清PRL峰值在特發(fā)性青春期延遲和IHH之間有相當(dāng)?shù)闹丿B或無(wú)法區(qū)別。
3.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮PRL試驗(yàn)
TRH是一種PRL釋放因子，垂體泌乳素細(xì)胞膜上有TRH受體，能與TRH結(jié)合，興奮PRL的分泌。試驗(yàn)方法為禁食過(guò)夜，次晨8時(shí)建立靜脈通道，單劑靜脈推注TRH5μg/kg，最大劑量不超過(guò)200μg，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂采血測(cè)定PRL，以PRL的反應(yīng)峰值進(jìn)行判斷，特發(fā)性青春期延遲和正常成年男子>22μg/L，IHH患者<22μg/L。
4.36h GnRH脈沖治療前后GnRH興奮試驗(yàn)
GnRH 100μg單次靜脈推注，于-15，0，15，30，45，60和90min分別采血測(cè)定LH和(或)FSH，特發(fā)性青春期延遲的LH反應(yīng)峰高高于IHH，但是45%有重疊，F(xiàn)SH峰值兩組無(wú)差異。接著通過(guò)脈沖泵每90min皮下注射GnRH 5μg，連續(xù)36h。然后重復(fù)GnRH 100μg單劑興奮試驗(yàn)，結(jié)果第2次興奮試驗(yàn)LH峰值在特發(fā)性青春期延遲組比IHH組高5倍，峰高的絕對(duì)值在特發(fā)性青春期延遲組>3U/L，IHH組≤3U/L?！鱂SH/△LH比值特發(fā)性青春期延遲組<0.55，IHH>0.55。
5.GnRH激動(dòng)劑興奮試驗(yàn)
試驗(yàn)第1天晨8時(shí)前臂采血測(cè)定LH，F(xiàn)SH和睪酮，次日凌晨4時(shí)皮下注射曲普瑞林(tryptorelin)0.1μg/m2，4h后(第2天晨8時(shí))再次采血測(cè)定LH，F(xiàn)SH和睪酮，特發(fā)性青春期延遲組LH峰值升高20U/L，F(xiàn)SH升高10U/L，睪酮升高3倍;IHH組LH峰值升高3U/L，F(xiàn)SH升高2U/L，睪酮無(wú)變化。
6.去氫表雄酮(DHEA)及其硫酸鹽(DHEAS)測(cè)定
DHEA和DHEAS是腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)的標(biāo)記物，正常兒童在青春期啟動(dòng)前約2年(約在年齡6～8歲時(shí))血漿DHEA和DHEAS開(kāi)始升高，而其他腎上腺皮質(zhì)類固醇的水平無(wú)變化，稱為腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)。DHEA和DHEAS水平的升高在20～30歲達(dá)到高峰，此后逐漸下降。特發(fā)性青春期延遲患兒的腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)延遲發(fā)生，而IHH患者如期發(fā)生，如果患兒年齡超過(guò)6歲，通過(guò)測(cè)定血漿DHEA和DHEAS水平，有可能將這2種情況鑒別開(kāi)來(lái)，即IHH患者的DHEA和DHEAS水平顯著高于特發(fā)性青春期延遲。
7.睪酮測(cè)定
測(cè)定上午8時(shí)的血清睪酮值亦有助于特發(fā)性青春期延遲和IHH的鑒別，如果上午8時(shí)的睪酮水平>0.7nmol/L，提示睪丸在15個(gè)月內(nèi)開(kāi)始增大(>4ml)，預(yù)示著青春期啟動(dòng)將發(fā)生，患者很可能是特發(fā)性青春期延遲。
上述鑒別診斷試驗(yàn)中，除了甲氧氯普胺試驗(yàn)外，其他鑒別的方法都提示特發(fā)性青春期延遲和IHH患者之間是有區(qū)別的，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異顯著或十分顯著。但是，大多數(shù)試驗(yàn)的測(cè)定值在特發(fā)性青春期延遲組和IHH組非常接近，作為鑒別點(diǎn)的可靠性或特異性較差。此外，例數(shù)都較少，其可行性仍需大量病例的檢驗(yàn)。
