淋球菌感染疾病病因
一、發(fā)病原因
淋球菌是Neisser于1879年所發(fā)現(xiàn)，故又稱奈瑟氏淋病雙球菌。淋球菌為革蘭陰性的卵圓形或球形菌，常成對排列，兩菌的接觸面扁平或微凹，大小為0.6～0.8μm。無鞭毛無莢膜，也不形成芽孢。在膿液標(biāo)本中淋球菌位于白細(xì)胞內(nèi)。在含有動物蛋白質(zhì)的培養(yǎng)基上生長繁殖良好，生長環(huán)境的最適pH值為7.0～7.5，最適溫度為35～36℃，是嗜二氧化碳的需氧菌，在含5%-10%二氧化碳環(huán)境中生長迅速。20～48h后觀察菌落為圓形、凸起、濕潤、光滑、半透明、灰白色、邊緣呈花瓣狀。淋球菌可有多種分型方法。根據(jù)菌落大小、光澤等分T1～T5五種類型，T1和T2兩種菌落為毒性菌株，菌體表面有菌毛;T3，T4和T5為無毒菌株，菌體表面無菌毛。菌毛與淋球菌的侵襲力有關(guān)。淋球菌對外界環(huán)境抵抗力弱，不耐干燥和冷熱。在干燥環(huán)境中1～2h死亡。加熱至55℃ 5min即滅活，室溫1～2天內(nèi)死亡。對一般化學(xué)消毒劑和抗生素均敏感。根據(jù)淋球菌生長時所需的不同營養(yǎng)，又可分為脯氨酸 (Pro-)、精氨酸(Xrg-)、尿嘧啶( Ura-)等型。
二、發(fā)病機(jī)制
淋球菌雖然具有內(nèi)毒素，但與其毒力關(guān)系不大。淋球菌表面抗原調(diào)節(jié)宿主和寄生菌間的相互關(guān)系，是其致病性和免疫性的重要部分。表面抗原有：
①菌毛蛋白抗原 菌毛作為一種毒力因子，淋球菌表面的Ⅳ型菌毛與上皮細(xì)胞表面的CD46受體結(jié)合，通過信號傳導(dǎo)使淋球菌黏附在上皮細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)生感染。Ⅳ型菌毛也介導(dǎo)淋球菌在上皮細(xì)胞表面的運(yùn)動。淋球菌菌毛具有高度變異性，能夠有效地逃避機(jī)體的免疫殺傷作用，可使人體反復(fù)感染該病。
?、贠pa蛋白抗原 Opa蛋白是淋球菌外膜表面一種具有高度變異能力的蛋白，人體細(xì)胞上存在Opa蛋白的天然受體。Opa蛋白與其受體結(jié)合，使由菌毛啟動的黏附作用更為緊密，使淋球菌穿透上皮細(xì)胞，進(jìn)入黏膜下層引起炎癥。
?、?脂多糖抗原 脂多糖的結(jié)構(gòu)在淋球菌入侵上皮細(xì)胞過程中起重要作用，缺少乳糖—N—新四糖結(jié)構(gòu)的菌株黏附上皮細(xì)胞量可減少至20%～30%;脂多糖的類脂A能幫助淋球菌逃避人體血清的補(bǔ)體殺傷作用，也是淋球菌感染機(jī)體的重要因素。
④孔蛋白抗原 孔蛋白能夠中斷多形核白細(xì)胞脫顆粒、吞噬小體的成熟，以及誘導(dǎo)上皮細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的凋亡等。機(jī)體感染淋球菌后，淋球菌被多形核白細(xì)胞(PMN)吞噬，吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子和淋球菌的產(chǎn)物(如肽聚糖和脂多糖等)，可引起黏膜表面纖毛上皮細(xì)胞的毒性損傷。
淋病雙球菌進(jìn)入尿道后，借助于菌毛，蛋白Ⅱ和lgAl分解酶迅速與尿道上皮粘合，淋病雙球菌外膜的蛋白轉(zhuǎn)至尿道的上皮細(xì)胞膜，繼而淋病雙球菌被柱狀上皮細(xì)胞吞食，然后轉(zhuǎn)至細(xì)胞粘膜下層，通過內(nèi)毒素脂多糖和補(bǔ)體，lgM等的協(xié)同作用，于該處造成炎性反應(yīng)。由于前尿道、子宮頸、后尿道、膀胱黏膜具有單層柱狀上皮細(xì)胞和移行上皮細(xì)胞有利于淋球菌上黏附，故淋球菌容易在上述部位寄生，其中，淋球菌對前尿道黏膜的柱狀上皮細(xì)胞最敏感，因而前尿道最容易被感染。
三、耐藥性
淋球菌對抗生素的耐藥性 淋球菌對抗生素的耐藥性可由染色體介導(dǎo)(染色體基因的選擇性突變)、質(zhì)粒介導(dǎo)(獲得新的耐藥基因)或兩者共同介導(dǎo)。染色體上的基因位點(diǎn)的突變引起的淋球菌對抗生素的耐受現(xiàn)象被稱為染色體介導(dǎo)的耐藥。細(xì)菌中許多天然的質(zhì)粒含有抗藥性基因，可編碼合成能分解破壞抗生素的酶，這種質(zhì)粒稱為抗藥性質(zhì)粒，又稱R質(zhì)粒。接合型質(zhì)粒與耐藥性質(zhì)粒在菌株間的播散有密切的關(guān)系，它能夠在不同的淋球菌之間甚至淋球菌與其他細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移其耐藥質(zhì)粒，淋球菌可以通過質(zhì)粒的結(jié)合、轉(zhuǎn)化等途徑實(shí)現(xiàn)其耐藥基因在菌株間的傳遞?？股氐臑E用和錯用，尤其是不規(guī)則用藥(如小劑量多次用藥)易誘導(dǎo)淋球菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性。
四、病理改變
淋球菌在人體感染30小時左右開始引起黏膜的廣泛水腫和粘連，并有膿性分泌物出現(xiàn)。當(dāng)排尿時，受粘連的尿道黏膜擴(kuò)張，刺激局部神經(jīng)引起疼痛。由于炎癥反應(yīng)及黏膜糜爛、脫落，形成典型的尿道膿性分泌物。由于炎癥刺激尿道括約肌痙攣收縮，發(fā)生尿頻、尿急。若同時有黏膜小血管破裂則出現(xiàn)終末血尿。細(xì)菌進(jìn)入尿道腺體及隱窩后亦可由黏膜層侵入黏膜下層，阻塞腺管及窩的開口，造成局部的膿腫。炎癥消退后，壞死黏膜修復(fù)，修復(fù)的粘膜由鱗狀上皮或結(jié)締組織代替，出現(xiàn)增厚、增硬、容易出血。嚴(yán)重或反復(fù)的感染，結(jié)締組織纖維化，可引起尿道狹窄、輸精管或輸卵管狹窄、梗阻。
