一、發(fā)病原因
藥物性食管炎的致病藥物種類繁多。抗生素是導(dǎo)致藥物性食管炎的最常見(jiàn)藥物,其食管損傷常不嚴(yán)重。國(guó)外報(bào)道一組40例患者服多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、四環(huán)素片劑或膠囊后,食管鏡檢均發(fā)現(xiàn)有食管潰瘍,其中膠囊引起的食管潰瘍占多數(shù),說(shuō)明膠囊在食管中比片劑更容易滯留和溶解。服用林可霉素和復(fù)方新諾明的患者亦可見(jiàn)食管潰瘍。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素還可引起食管念珠菌感染。
氯化鉀引起的食管病變以潰瘍居多,其他可見(jiàn)狹窄、穿孔、出血等。Pemberton報(bào)道1例二尖瓣置換術(shù)后10天的患者,因服用氯化鉀緩釋片出現(xiàn)食管狹窄,食管鏡檢查見(jiàn)食管下1/3有潰瘍病灶和白色分泌物。McCall亦報(bào)道1例左房瘤樣擴(kuò)張導(dǎo)致食管受壓的患者由于服用氯化鉀緩釋片導(dǎo)致食管潰瘍,引起食管大出血。心臟擴(kuò)大可使氯化鉀緩釋片滯留于食管受壓段,通過(guò)食管延遲。由于氯化鉀對(duì)食管黏膜的強(qiáng)烈刺激和腐蝕作用,可引起食管滲出、出血、潰瘍和狹窄,甚至引起穿孔。無(wú)論氯化鉀緩釋片或腸溶氯化鉀片,均可引起嚴(yán)重的食管損傷。
依美溴銨為抗膽堿藥而用于治療尿失禁和夜尿癥,一般睡前服用。由于依美溴銨片劑接觸水即膨脹崩解,如吞服時(shí)不用水或飲水過(guò)少,其吸濕性能使其黏附在食管黏膜上,從而引起食管炎癥、潰瘍和狹窄。英國(guó)藥典已禁止使用此藥。
普萘洛爾(心得安)、阿普洛爾(心得舒)、鐵制劑均能導(dǎo)致食管潰瘍。Pannuti用氟尿嘧啶口服治療17例消化道癌患者,其中5例出現(xiàn)胃燒灼痛、胸骨后壓迫感及吞咽困難,3例尸檢均發(fā)現(xiàn)食管下段有壞死性食管炎。另有報(bào)道1例患者,因皮下注射氯化卡巴膽堿引起嚴(yán)重嘔吐,以致食管下1/3撕裂、穿孔。大劑量水合氯醛和阿司匹林能刺激食管引起狹窄和潰瘍。地高辛、奎尼丁、色甘酸鈉、齊多夫定(疊氮胸苷)、氨茶堿、保泰松、吲哚美辛、潑尼松等均可引起食管病變。
McDonald根據(jù)藥物致食管損傷的頻率和嚴(yán)重程度。
二、發(fā)病機(jī)制
藥物性食管炎的發(fā)病機(jī)制常與以下幾種因素有關(guān),而且往往是這些因素共同作用的結(jié)果。
1.食管疾病和異常,包括食管運(yùn)動(dòng)障礙,如運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、痙攣、胡桃?jiàn)A食管、胃食管反流病等;心房增大、縱隔腫瘤等壓迫食管引起食管狹窄;二尖瓣置換術(shù)后食管移位等易于導(dǎo)致藥物在食管中滯留。
2.藥物的化學(xué)性質(zhì),物理溶解度以及與食管黏膜接觸時(shí)間可影響藥物毒性。某些藥物或高濃度藥物滯留于食管,由于其本身的理化性質(zhì)可直接腐蝕食管黏膜和溶解黏膜細(xì)胞屏障,如四環(huán)素、阿司匹林和維生素C等。
3.某些藥物可降低食管下括約肌壓力易致胃食管反流,將酸性胃內(nèi)容物反流入食管,引起損傷,如茶堿、硝酸甘油、煙酸等。
4.長(zhǎng)期服用抗生素、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制藥等可損傷食管黏膜,并可導(dǎo)致食管念珠菌感染等。
5.服藥后立即取臥位患者,或送服藥物時(shí)飲水太少,甚至不飲水的患者,易造成藥物在食管滯留,導(dǎo)致食管病變。
6.藥物劑型、形狀和大小與造成食管病變有關(guān)。小、重、橢圓形的藥片比大、輕、圓形的藥片容易吞服。膠囊比片劑更容易引起食管損傷。