一、發(fā)病原因
無(wú)器質(zhì)性疾病的有排卵婦女出現(xiàn)異常子宮出血的原因可能是排卵功能的輕微異常所致，由子宮內(nèi)膜成熟或脫落不規(guī)則或雌、孕激素比例不當(dāng)引起。
二、發(fā)病機(jī)制
1.從內(nèi)分泌角度分析，
異常子宮出血可由以下情況引起，其出血機(jī)制為
(1)雌激素撤退性出血：
對(duì)切除卵巢的婦女給予適當(dāng)劑量及療程的雌激素后停藥，或?qū)⒋萍に亓繙p少一半以上，即會(huì)發(fā)生子宮出血，被稱為雌激素撤退性出血。但是如所給的雌激素劑量過(guò)低，療程過(guò)短，或雌激素減量的幅度過(guò)小，也可無(wú)子宮出血。絕經(jīng)后婦女血雌激素濃度在低水平上也有波動(dòng)，但并無(wú)月經(jīng)來(lái)潮。這是因?yàn)樽訉m內(nèi)膜增殖必須達(dá)到一定厚度后失去激素支持時(shí)才會(huì)出現(xiàn)出血，有的學(xué)者設(shè)想為雌激素的內(nèi)膜出血閾值;超過(guò)這一閾值后，如果減弱雌激素的刺激到上述閾值以下，即會(huì)出現(xiàn)子宮出血;反之，如雌激素刺激強(qiáng)度低于上述閾值，并在此閾值水平以下波動(dòng)，則并不出現(xiàn)出血。
(2)雌激素突破性出血：
相當(dāng)濃度的雌激素長(zhǎng)期作用，無(wú)孕激素的對(duì)抗影響，可造成子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖以至于不同程度的增生。無(wú)對(duì)抗雌激素的刺激通過(guò)直接作用于血管，減低血管張力;刺激間質(zhì)VEGF表達(dá)，減少PGF2a、AngⅡ的生成，促進(jìn)一氧化氮(N0)、PGE2、PGI2生成等途徑引起血管擴(kuò)張、血流增加，或由于內(nèi)膜間質(zhì)、血管、腺體發(fā)育不同步，溶酶體發(fā)育過(guò)度而不穩(wěn)定，釋放水解酶，而引起出血增多或持續(xù)不斷、不可預(yù)計(jì)，被稱為雌激素突破性出血。
(3)孕激素突破性出血：
體內(nèi)孕激素與雌激素濃度比值過(guò)高，不能維持分泌期內(nèi)膜的完整性而引起出血。其具體機(jī)制尚不清楚。Fraser等(1996)綜合了應(yīng)用單一孕激素類避孕藥，如norplant，長(zhǎng)效醋甲孕酮后出現(xiàn)突破性出血機(jī)制的研究結(jié)果，認(rèn)為孕激素突破性出血的臨床特點(diǎn)為不規(guī)則持續(xù)少量出血;有持續(xù)孕激素作用的同時(shí)，必須也有持續(xù)低水平雌激素的影響;子宮內(nèi)膜呈受抑制的分泌或萎縮相，有局灶性片狀脫落;宮腔鏡檢查可見(jiàn)到宮腔內(nèi)淺表血管擴(kuò)張、血管壁薄、微血管密度及脆性增加，出現(xiàn)瘀斑;血流動(dòng)力紊亂、白細(xì)胞浸潤(rùn)增多等。這些改變對(duì)自然發(fā)生的排卵型功能失調(diào)性子宮出血有參考價(jià)值。還有研究提示局部MMP表達(dá)增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、VEGF等血管新生因子或移行白細(xì)胞功能改變，導(dǎo)致內(nèi)膜崩解及修復(fù)異常，皆可能與此類出血有關(guān)。
(4)其他：
子宮內(nèi)膜局部的出血原因還可見(jiàn)于局部血管的異常，如動(dòng)靜脈瘺;全身止血、凝血功能異常等。
2.月經(jīng)量多的發(fā)病機(jī)制
經(jīng)比較有排卵月經(jīng)量多與月經(jīng)量正常的婦女，月經(jīng)周期中血清LH、FSH、E2及唾液P濃度的動(dòng)態(tài)變化，內(nèi)膜組織相，結(jié)果未見(jiàn)差異。子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量評(píng)分(單抗免疫組化法)結(jié)果差異亦無(wú)顯著性。不同個(gè)體之間上述受體含量變異卻較大。但Gleeson(1993)等報(bào)道月經(jīng)量多患者晚泌期子宮內(nèi)膜ER、PR高于正常(單抗固相免疫法)。有報(bào)道月經(jīng)量多者血漿及經(jīng)血內(nèi)凝血因子、子宮血管密度皆正常。近年研究有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)的發(fā)病因素有以下幾個(gè)方面：
(1)子宮內(nèi)膜不同PG之間比例失衡：
已知不同PG對(duì)血管舒縮及血小板功能有相反的作用。前列環(huán)素(PGI2)能擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集;血栓素A(TXA2)卻使血管收縮，促進(jìn)血小板聚集。PGE2及PGF2皆能促進(jìn)血小板活性，但前者使血管擴(kuò)張，后者使血管收縮。有研究顯示：月經(jīng)量多患者子宮內(nèi)膜生成PGE2/PGF2a量的比值增高，PGl2及TXA2的各自代謝產(chǎn)物-6酮PG-TXB2比值也升高。此兩對(duì)PG產(chǎn)生量的失衡，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、血小板聚集功能受抑制的傾向，而引起月經(jīng)量的增多。
(2)內(nèi)膜纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn)：
子宮肌層及內(nèi)膜含有大量的組織型纖溶酶原激活物(tPA)。Gleeson(1994)研究顯示正常婦女子宮內(nèi)膜tPA活性從晚泌期起開始升高，到下個(gè)月經(jīng)周期第2天達(dá)峰值。月經(jīng)量多者內(nèi)膜tPA活性在中泌期起即升高，晚泌期及下個(gè)月經(jīng)周期第2天，經(jīng)期內(nèi)膜及經(jīng)血tPA及I型纖溶酶原激活抑制物(PAI-I)活性顯著高于正常。周期第2天經(jīng)期內(nèi)膜tPA活性與月經(jīng)失血量有強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系。可能由于內(nèi)膜tPA活性過(guò)高，使纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn)，引起止血的血栓不穩(wěn)定或再通，細(xì)胞外基質(zhì)膠原及黏附蛋白降解加劇，內(nèi)膜剝脫廣泛持久，導(dǎo)致月經(jīng)量多。
(3)其他：
卵泡期子宮內(nèi)膜VEGF、NO表達(dá)增加使血流增加，子宮內(nèi)膜ET釋放、bFGF受體減少白細(xì)胞浸潤(rùn)增多，內(nèi)膜出血相關(guān)因子基因表達(dá)過(guò)強(qiáng)等。
