一、發(fā)病原因
1.原發(fā)性 病因不明。約1/4病人有陽性的家族史，遺傳是通過隱性或不完全的顯性基因進行傳遞的，即具有不同外顯率的常染色體顯性遺傳。也有報道染色體的異常對本病的遺傳不起作用。
2.繼發(fā)性 多繼發(fā)于肺和胸膜疾病、心血管疾病和胸腔外疾病。
(1)肺或胸膜疾?。撼＠^發(fā)于支氣管肺癌、胸膜間皮瘤、慢性肺膿腫、膿胸、支氣管擴張、肺氣腫、肺轉(zhuǎn)移癌和肺淋巴瘤等。在支氣管肺癌中以鱗狀細胞癌伴有癌性空洞者出現(xiàn)本癥多見。本病與肺癌大小、體積無關(guān)。
(2)心血管疾?。撼＠^發(fā)于先天性發(fā)紺型心臟病、肺源性心臟病和細菌性心內(nèi)膜炎等，如法洛四聯(lián)癥、大動脈異位、艾森曼格綜合征及先天性動脈導管未閉等。
(3)胸腔外疾?。喊ǜ鞣N肺外惡性腫瘤并且無肺部轉(zhuǎn)移者，如胰腺癌、食道癌、鼻咽癌等，另外還有各種原因?qū)е碌母斡不?、慢性潰瘍性結(jié)腸炎等。
二、發(fā)病機制
肥大性骨關(guān)節(jié)病的發(fā)病機制還不很清楚，但肥大性骨關(guān)節(jié)病是對某些疾病狀態(tài)的特殊反應(yīng)這一點已得到公認。有幾種假說：
1.體液學說 在正常情況下，肺可以清除或滅活來自患者器官或組織的某種因子，但在肺部有病變的情況下，肺不能清除或滅活這種因子，使之進入循環(huán)，引起特征性的骨質(zhì)和軟組織增生，但至今未證實這種因子的存在。最近發(fā)現(xiàn)的多種腫瘤衍生的生長促進多肽因子為這種學說的發(fā)展提供了支持點。
2.神經(jīng)學說 認為病變器官通過迷走神經(jīng)傳出一種沖動，經(jīng)反射機制使指端血管擴張、杵狀變，當切斷迷走神經(jīng)時，疼痛和體征可以緩解，同時患處血流量亦減少。
3.受體學說 近年來有人發(fā)現(xiàn)肥大性骨關(guān)節(jié)病患者的糖皮質(zhì)激素受體和表皮生長因子受體增加，尿中表皮生長因子含量升高。并發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素受體和表皮生長因子受體的變化與本病特征性皮膚改變有關(guān)，而尿中表皮生長因子含量增高可能與全身性變化如骨膜下新骨形成等有關(guān)。
還有研究發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病病變部位血流量增多，認為是由于血供增多及去氧血紅蛋白的濃度增多，導致組織相對缺氧而引起肥大性骨關(guān)節(jié)病的骨膜增生和骨化現(xiàn)象。而原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病病變部位的血流緩慢，局部缺氧，與繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病的改變明顯不同，但病變相同，其機制如何，目前尚不清楚。有人認為二者應(yīng)分屬于不同的疾病。
4.病理 皮膚改變?yōu)楸砥し屎?，輕度乳頭瘤樣改變，真皮膠原纖維增生，毛囊及皮脂腺增生、肥大，周圍少量炎細胞浸潤，成纖維細胞增生，皮下軟組織水腫，膠原組織增多，骨膜外小動脈管壁增厚，以中層增厚為主，周圍組織小血管淤血及淋巴細胞浸潤。
骨改變包括骨膜水腫、炎細胞浸潤，隨后有骨膜增厚、骨樣基質(zhì)沉著、礦化、新骨形成，骨皮質(zhì)因與骨膜新生骨連接在一起而增厚。
滑膜改變?yōu)榉翘禺愋匝装Y改變，充血、水腫、輕度襯里細胞增生、炎細胞浸潤，偶有小血管增厚伴纖維化，關(guān)節(jié)翳形成。電鏡檢查顯示滑膜組織血管內(nèi)膜下有電子致密物質(zhì)沉積。應(yīng)用免疫組化技術(shù)未發(fā)現(xiàn)有免疫介導的血管損害依據(jù)。
