一、發(fā)病原因
本病的病因迄今尚不明確，有下列各種學(xué)說：
1.感染因素
本病的結(jié)腸黏膜炎癥性改變與許多感染性結(jié)腸炎相似，但未能在本病中鑒定出細(xì)菌、病毒或真菌，而且人群間也無傳染本病的證據(jù)。也有人認(rèn)為本病是由痢疾桿菌或溶組織阿米巴引起，漫長的病程也可能是由于一般無致病的腸內(nèi)細(xì)菌所致，有待進(jìn)一步證實(shí)。
2.精神神經(jīng)因素
有人認(rèn)為大腦皮質(zhì)活動(dòng)障礙可致自主神經(jīng)功能紊亂，引起腸道運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、腸血管平滑肌痙攣收縮、組織缺血、毛細(xì)血管通透性增高，從而形成腸黏膜炎癥、糜爛和潰瘍。目前多認(rèn)為該因素可能是本病反復(fù)發(fā)作所致的繼發(fā)表現(xiàn)。
3.遺傳因素
現(xiàn)已確定本病病人HLA-B27的陽性率顯著高于對照組人群。在許多家族中，本病的發(fā)病率較高。
4.免疫因素
近年來在本病免疫學(xué)基礎(chǔ)方面的重要發(fā)現(xiàn)有：病人血清中存在非特異性抗結(jié)腸抗體，其中已鑒定的有，抗腸上皮的黏多糖抗體和抗大腸桿菌多糖成分的抗體。在潰瘍性結(jié)腸炎病變組織中分離出可與IgG結(jié)合的40kD器官特異性蛋白，支持本病是自身免疫病的很強(qiáng)的證據(jù)。
5.過敏學(xué)說
由于少數(shù)病人對某種食物過敏，排除食物的過敏或脫敏后，病情即好轉(zhuǎn)或痊愈，故有人提出本病為過敏所致。
老年人潰瘍性結(jié)腸炎的病因和年輕人一樣，至今也不十分明確。主要原因可能仍是腸壁對不同刺激的異常免疫反應(yīng)，同時(shí)與細(xì)菌、病毒、原蟲感染以及遺傳、精神、代謝等各種因素有關(guān)，沒有任何特殊的病因?qū)W因素證實(shí)與老年人有關(guān)。但最近的研究提示，發(fā)病前有三種因素可能對本病發(fā)生起部分作用，即吸煙，過度食用精致的糖類，低纖維以及水果和蔬菜攝入過少。
兒童潰瘍性結(jié)腸炎的病因目前仍不十分清楚，多數(shù)人認(rèn)為與免疫功能障礙、感染、精神以及遺傳等因素密切相關(guān)，其中自身免疫功能失調(diào)備受人們關(guān)注，炎癥介質(zhì)的作用也是受到人們重視的重要課題。
西歐等國家研究認(rèn)為，遺傳因素與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生也有一定的影響。有5%～15%患兒的親屬患有本病。其組織相關(guān)抗原(HLA)的HLA-B11、B7發(fā)生率增高?；純貉辛馨图?xì)胞抗體查出率高達(dá)51%，提示免疫功能的減弱可能受遺傳因素的影響。
二、發(fā)病機(jī)制
本病的發(fā)病機(jī)制還不十分明確，可能與下列因素相關(guān)。
1.研究發(fā)現(xiàn)
潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和強(qiáng)直性脊柱炎均有家族關(guān)系，而且這三種病都與HLA-B27有一定關(guān)系，但外顯率并不高。近年來資料證明。腸黏膜的黏液分泌異常與遺傳素質(zhì)有關(guān)。
2.所有結(jié)腸炎結(jié)腸組織中都存有可與IgG結(jié)合的40kD器官特異性蛋白抗原
而克羅恩病的血清中只有抗小腸或大腸組織的糖蛋白抗體。病人的淋巴細(xì)胞在組織培養(yǎng)中可損傷結(jié)腸上皮細(xì)胞。病人的血清中常含有一種或幾種抑制巨噬細(xì)胞移動(dòng)因子。常伴有免疫性疾病，如虹膜睫狀體炎、眼色素層炎、結(jié)節(jié)性紅斑、自身免疫性溶血性貧血及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。利用免疫學(xué)方法已經(jīng)復(fù)制出實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎模型。因此，可以認(rèn)為本病是由自身免疫機(jī)制所引起的。
3.溶菌酶的破壞作用
有人認(rèn)為腸壁分泌過多的溶菌酶的破壞作用。
4.氧自由基損傷
本病的病變過程，受腸腔內(nèi)壓增高、交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)、內(nèi)源程序性縮血管物質(zhì)活性遞升等因素影響，因而使腸血流量降低，或暫時(shí)性缺血后出現(xiàn)再灌流現(xiàn)象，引起供氧不足，特別是在腸內(nèi)黃嘌呤氧化酶等的作用下，可導(dǎo)致大量氧自由基形成，損傷腸黏膜。此時(shí)細(xì)胞磷脂釋放出花生四烯酸產(chǎn)物，特別是白三烯B4趨化中性粒細(xì)胞，因其中有豐富的NADPH氧化酶，可進(jìn)一步形成氧自由基，加重腸黏膜損傷。
5.老年人潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制和年輕人一樣
至今也不十分明確。最近的研究提示，發(fā)病前有三種因素可能對本病發(fā)生起部分作用，即吸煙，過度食用精致的糖類，低纖維以及水果和蔬菜攝入過少。
6.兒童潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚
近年，有學(xué)者從患兒血清中已查出有抗自身結(jié)腸上皮細(xì)胞的抗體。其抗原物質(zhì)系結(jié)腸上皮細(xì)胞的一種黏多糖，通過自身抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致外周淋巴細(xì)胞對結(jié)腸及直腸黏膜上皮細(xì)胞損傷，引起充血、潰瘍等炎癥反應(yīng)。兒童正值生長發(fā)育期，腸黏膜屏障尚未發(fā)育完全，細(xì)菌及抗原物質(zhì)可通過腸黏膜屏障和黏膜層淋巴組織接觸后致敏。隨著兒童生長發(fā)育完成，腸黏膜屏障功能日趨完善，隔絕了這種接觸。但在食物過敏，腸道細(xì)菌濃度增高，以及腸道糞便潴留等情況下，或腸道細(xì)菌與腸黏膜接觸時(shí)間過長時(shí)，均可造成腸黏膜損傷。如淋巴細(xì)胞仍保持高度致敏狀態(tài)，腸菌抗原有可通過腸黏膜產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，損傷含有靶抗原的組織器官而發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎。
炎性介質(zhì)在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的作用，是近年來國外研究的又一重要課題。有人認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎與炎性介質(zhì)，如花生四烯酸的代謝產(chǎn)物、細(xì)胞激活因子和氧自由基等增多有關(guān)。此外，神經(jīng)多肽、P物質(zhì)、血管活性腸肽等亦與潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)發(fā)病機(jī)制的某一環(huán)節(jié)有關(guān)。
食物過敏和精神因素均可引起腸壁黏膜過敏、肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)增多，以及迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)過度興奮引起的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能及血供異常，造成腸平滑肌痙攣，腸壁充血、水腫甚至形成潰瘍。
7.病理
腸道病理改變 多累及直腸和乙狀結(jié)腸，也可延伸到降結(jié)腸和整個(gè)結(jié)腸。
(1)黏膜：
黏膜改變程度取決于炎癥程度和病程的長短。一般可分為5期：
?、僭缙陴つこ溲?、
腫脹，繼之出現(xiàn)杯狀細(xì)胞減少，損傷的黏膜因細(xì)菌感染可進(jìn)一步形成隱窩膿腫和局灶性中性粒細(xì)胞浸潤。淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞成團(tuán)分布并伴有腸壁淋巴組織增生，可能是一種早期免疫反應(yīng)。
?、诨顒?dòng)期：
黏膜毛細(xì)血管明顯充血、擴(kuò)張，伴有腸壁出血，可有不同程度的上皮細(xì)胞壞死，杯狀細(xì)胞數(shù)減少，嚴(yán)重時(shí)可消失。固有層內(nèi)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞聚集，伴有隱窩內(nèi)的局灶性中性粒細(xì)胞浸潤，可形成隱窩膿腫。黏膜輪廓不規(guī)則，表面覆有膿、血和剝脫的上皮細(xì)胞。
?、巯⑵冢?p class="article_content_text">黏膜充血、腫脹減輕，中性粒細(xì)胞和隱窩膿腫逐漸消失。上皮細(xì)胞重新增生。杯狀細(xì)胞數(shù)可恢復(fù)正常，固有層內(nèi)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞數(shù)逐漸減少。隨著炎癥過程的消失，可逐漸變成，局灶性浸潤。
?、芫徑馄冢?p class="article_content_text">病人發(fā)作1～2次后就進(jìn)入緩解期，有時(shí)可持久性緩解。用乙狀結(jié)腸鏡檢查可見黏膜接近正常，但X線異?？沙掷m(xù)存在。鏡下可見有不同程度的黏膜萎縮，有時(shí)僅有單層柱狀上皮，并有很小且短的隱窩。另外，還有很少的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞局灶性浸潤。隱窩基底部可有上皮增生。而杯狀細(xì)胞無明顯減少。
?、蒽o止期：
有些病人表現(xiàn)為無明顯緩解和惡化的持續(xù)型結(jié)腸炎。這些病人的黏膜炎僅限于固有層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞增加的部位，偶可見隱窩膿腫。上皮可有輕度杯狀細(xì)胞減少，黏膜內(nèi)淋巴濾泡數(shù)增加。
(2)肌層：
肌層異常為本病常見的特征之一，主要表現(xiàn)為結(jié)腸縮短，結(jié)腸袋消失，乙狀結(jié)腸襻長度減短，結(jié)腸壁增厚，腸腔狹窄。這些改變是由于肌層異常引起的。肌層異常的性質(zhì)是平滑肌收縮，而不是痙攣。
(3)肛門：
本病可有急性肛裂，急性肛周或坐骨肛門窩膿腫，有時(shí)也可有低位肛瘺和直腸陰道瘺。
(4)腸道外病理改變：
關(guān)節(jié)滑膜活檢，在顯微鏡下顯示為滑膜增生，成纖維細(xì)胞增殖，血管增生，滑膜表面纖維素沉著，伴有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。有些部位有明顯軟骨侵蝕現(xiàn)象。其他器官系統(tǒng)病理改變與克羅恩病關(guān)節(jié)炎相同。
(5)老年人潰瘍性結(jié)腸炎病理組織學(xué)特點(diǎn)和年輕人大致相似
二者也可能存在某些免疫反應(yīng)的差別。Gebber和Ottc在病變活動(dòng)的炎癥區(qū)域中發(fā)現(xiàn)，老年潰瘍性結(jié)腸炎的漿細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率較低。這種差別提示，老年人和年輕人相比，可能存在有某些免疫反應(yīng)的差別。
(6)兒童潰瘍性結(jié)腸炎同成人病理組織學(xué)改變基本相似
病變多數(shù)發(fā)生于直腸和乙狀結(jié)腸。有時(shí)可向上蔓延至左半結(jié)腸、橫結(jié)腸，甚至全結(jié)腸，極少累及回腸末端。病理變化分二期，急性期，首先是黏膜充血水腫，散在細(xì)小表淺的潰瘍，附膿、血及黏液，伴有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，亦可有嗜酸粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤。慢性期充血水腫消退，潰瘍愈合，黏膜再生，大量新生肉芽組織形成假性息肉，并可見嗜酸粒細(xì)胞浸潤及脫顆?，F(xiàn)象等。
